A von Willebrand-kór súlyos vérzési rendellenesség. Leggyakrabban a betegség az évek során alakul ki, ezért a patológiát a fejlődés későbbi szakaszaiban diagnosztizálják. A betegséget a von Willebrand-faktor vWF szerkezetének és működésének rendellenessége jellemzi.
A betegség kialakulásának története
A Willebrand-kórt 1926-ban fedezték fel. Ekkor az egyik finn orvos bőr- és nyálkahártya alatti vérzésre való hajlamot észlelt egy Aland-szigeteken élő kislánynál és nővéreinél. A gyermeket 5 évesen vizsgálták meg először. Negyedik menstruációja után, tizenhárom évesen h alt meg.
Az orvos különbséget tett a hemofília és egy új betegség között, és a „pszeudohemofília” nevet adta neki.
Mi az a von Willebrand
A von Willebrand-betegség a von Willebrand-faktor anomáliája. Ez egy nagy plazmafehérje, amely részt vesz a vérzés megállításában, a vérlemezkék aktiválásában és a véralvadás nyolcadik faktorának stabilizálásában. A vérfaktor vaszkuláris endothel sejteket szintetizál, inamelyet a faktor Weibel-Palady testek formájában halmoz fel. Willebrand megakariocinokat, thrombocyta alfa granulátumokat is szintetizál. Az előbbiek a vérlemezkék anyasejtjei a vörös csontvelőben.
Amikor a vérbe kerül, a metalloproteáz von Willebrandot hasítja, és egy hatalmas molekulából új, kisebb molekulák jelennek meg.
A Von Willebrand faktor azon kevés fehérjék egyike, amelyek AB0 csoport agglutinogéneket hordoznak. A faktor szintjéért a vércsoport felelős. Az első csoportba tartozóknak van a legkevesebb, a negyedik csoportba tartozóknak pedig a legtöbb.
Mi a függvénye a tényezőnek
A faktor az antihemofil globulin stabilizátoraként működik, megvédve azt a proteázok általi deaktiválástól. Willebrand az antihemofil globulint is lokalizálja a vérzés és a trombusképződés helyén. Elsődleges vérzéscsillapítást biztosít – összeragasztja a vérlemezkéket, és tömíti az erek falát is.
Milyen gyakori
A Willebrand-betegség meglehetősen gyakori. A világ lakosságának körülbelül egy százaléka szenved a patológiától, de klinikai megnyilvánulásai negyvenezer emberből egy embernél fordulnak elő, és az életveszélyes vérzés ritka, körülbelül két ember egymillióból.
Előfordulás okai
A von Willebrand-betegség a faktoraktivitás elvesztése miatt alakul ki a vérben. Ennek eredményeként hiányzik a véralvadásért felelős fehérje. Ennek oka lehet a fehérjeszintézisért felelős gén mutációja. Willebrand. Ezenkívül patológia a következő okok miatt fordulhat elő:
- Pajzsmirigy alulműködés.
- Nephroblastoma.
- Stroma dysplasia.
- Kkötőszöveti diszplázia.
- Reuma.
- Különböző típusú daganatok.
A betegség leggyakrabban autoszomális domináns módon öröklődik, és a következő generációban a patológia enyhe.
Betegségtípusok
A Willebrand-betegség gyermekeknél és felnőtteknél szerzett és veleszületett betegségre oszlik. Ez utóbbit a von Willebrand faktor szintéziséért és működéséért, a vérlemezkékkel, az endotéliummal és a nyolcadik faktorral való kölcsönhatásáért felelős gének mutációja okozza. A patológia férfiaknál és nőknél egyaránt gyakori.
Ma a vWF-molekulát kódoló tizenkettedik kromoszóma mutációinak több mint háromszáz típusa ismert. E változások természete meghatározza a von Willebrand-betegség típusát.
Autoszomális domináns öröklődés esetén a patológia klinikai megnyilvánulásai enyhék, de minden generációban. Az autoszomális recesszív típusban a patológia csak homozigóta formában nyilvánul meg, és súlyos vérzés jellemzi.
A patológia osztályozása
A von Willebrand vérbetegségnek három típusa van, amelyek a nyolcadik faktor elégtelenségének mértékében különböznek.
Az első típusban a nyolcadik faktor kismértékű elégtelensége van. Ebben a formában a szerkezeti modell nem változik. Klinikailag az első típus kis vérzéssel nyilvánul meg. Általában a betegek nemtársítsa őket ezzel a típusú betegséggel.
A második típusban a jogsértések hangsúlyosabbak. Itt megfigyelhető a véralvadási faktor szerkezet multimer analógjainak képződése. Kis zúzódások jelennek meg a bőrön. A betegség előrehaladtával a beteg állapotának éles romlása figyelhető meg.
A harmadik típust tartják a legnehezebbnek. A von Willebrand-faktor teljesen hiányzik a vérvizsgálaton.
A második típusnak több altípusa van:
- 2A. A vérbetegségben szenvedők körülbelül tíz százalékánál fordul elő. Ezzel a típussal a vWF funkció csökken a vérlemezkékben, megsértik a makromolekuláris komplexek szintézisét, felgyorsul a hasadásuk.
- 2B. A vérlemezkeszám csökken.
- 2M. Szerkezetileg a vWF normális lehet, de az endotélium és a vérlemezkék iránti affinitás csökken.
- 2N. A vWF affinitása a nyolcadik faktorhoz csökken. A von Willebrand-betegség e típusa tüneteiben hasonló a hemofíliához.
A leggyakrabban diagnosztizált típusok a 2A és a 2B. Más fajok ritkák. Az utóbbi típusú patológiát kevéssé tanulmányozták.
A von Willebrand-betegség szerzett típusát a betegség összes esetének körülbelül egy százalékában diagnosztizálják. Leggyakrabban a patológia más betegségek eredménye, például:
- limfómák;
- Waldenström-betegség;
- akut leukémia;
- klonális gammopathia;
- érelmeszesedés;
- szívhibák;
- Heide-szindróma;
- autoimmun patológiák;
- vasculitis stb.
A betegség bizonyos gyógyszerek szedése miatt is előfordulhat.olyan gyógyszerek, mint a valproinsav, hecodese, ciprofloxacin.
Klinikai megnyilvánulások
A von Willebrand-kór fő tünete a vérzés. Súlyosságuk a patológia megnyilvánulási fokától függ. Speciális a száj, az íny, az orr és a belső szervek nyálkahártyájának vérzése. A műtét súlyos vérzést is okoz. A posztoperatív időszakban visszaesések fordulhatnak elő.
Különös körültekintéssel kell eljárniuk az orvosoknak a szülés során, mivel nő a nő halálának kockázata, bár az ilyen eseteket kevesen írják le. A legtöbb esetben a terhesség pozitív hatással van a betegségre.
A von Willebrand-betegség tünetei különböző típusú vérzésekben nyilvánulnak meg. Leggyakrabban látható:
- orrvérzés;
- foghúzás utáni vérzés;
- sérülésekre, sérülésekre;
- erős menstruációs vérzés;
- kis petechiális vérzések a bőrön;
- hematuria;
- GI-vérzés.
Enyhe esetekben a betegek általában figyelmen kívül hagyják a túlzott vérzést, ami normális családi hajlamra utal a vérzésre.
Néha szövődmények lépnek fel a patológiában: a betegség súlyosságától függenek, és petechiákkal, zúzódásokkal, hematómákkal nyilvánulhatnak meg. A veszélyt hemarthrosis, LC vérzés okozza. A legfejlettebb esetekben kórházi kezelésre van szükség. Súlyos nőgyógyászati vérzés esetén, ha a konzervatív kezelésnek nincs eredménye, a méh extirpációját végezzükfüggelékek.
Mi utalhat patológiára
A következő tünetek patológia jelenlétére utalhatnak:
- Orrvérzés, amelyben a vérzés több mint kétszerese nem állt el tíz percen belül tamponáddal.
- Apró sebek, karcolások, horzsolások, amelyek vérzik.
- A belső szervek visszatérő vérzése.
- Szubkután vérzések, amelyek egy héten belül nem tűnnek el.
- Elhúzódó vérzések a nyálkahártyákból.
- Sötét színű széklet vagy vérrögök megjelenése, amelyben nincs aranyér, gyomor-bél traktus peptikus fekélye.
- A szájüreg, a nasopharynx és más rendszerek szerveinek manipulációjából származó vérzés.
- Bőséges menstruáció a reproduktív rendszer patológiái nélkül. Menstruációs rendellenességek.
- A vérzés egyéb típusai, amelyek nem kapcsolódnak más patológiákhoz.
A betegség klasszikus megnyilvánulása szisztémás. Vérzések fordulnak elő azokon a helyeken, ahol sérült hajók vannak. Még ha pozitív dinamikát is elérünk, akkor sem beszélhetünk teljes gyógyulásról.
Diagnosztikai módszerek
A von Willebrand-kór diagnosztizálása nehéz, mert szinte tünetmentes lehet. A betegek nehezen veszik észre ennek megnyilvánulását, mivel a vérzés nagyon ritkán érzi magát. Súlyos formában, valamint a von Willebrand-kór gyermekeknél történő meghatározása sokkal könnyebb, mivel a betegek erős és gyakorivérzés, vérzések léphetnek fel a belső szervekben.
A pontos diagnózis érdekében orvoshoz kell fordulni. Anamnézist gyűjt, és vizsgálatokat is ír elő. A szakemberrel való kommunikáció során mindig kiderül, hogy ez a patológia örökletes.
A laboratóriumi diagnosztikai módszerekkel pontosan megállapítható, hogy a betegnek van-e ilyen betegsége, és milyen típusú von Willebrand-faktor rendellenesség áll fenn.
A patológia kimutatására a következő típusú vizsgálatokat kell elvégezni:
- Határozza meg a vérzés időtartamát Shitikova Ivy-módosítása szerint.
- A nyolcadik faktor aktivitását vizsgálják.
- Az FB antigén aktivitását meghatározták.
- Risztocetin-kofaktor aktivitás rögzített.
- Többváltozós elemzés folyamatban.
Ha a teszteredményekben eltérések vannak a normától, akkor ez patológia jelenlétét jelzi.
A betegek megkérdezésekor az orvosok a következő adatokra figyelnek:
- Előfordult-e betegség a családban, rokonoknál?
- Vérzésre való hajlam volt az élet során?
Laboratóriumi körülmények között, két hónapos időközönként, a von Willebrand-faktor aktivitásának meghatározását végzik. A betegek különböző típusú hibákat mutatnak.
A fenti teszteken kívül tesztekre is szükség van. Az orvosok felírják:
- Teljes vérkép. A vérlemezkék és a hemoglobin számának csökkenését jelzi.
- Megnövekedett vérzési idő Lee-White, Duke szerint. A 2A, 2B és 2M típusban látható.
- Nyolcadika tényező vagy normális, vagy enyhe eltérés mutatkozik csökkenés formájában.
- A von Willebrand faktor funkcióját az aktivált glikoprotein komplexekhez való kötődési képesség határozza meg.
- A von Willebrand-faktor és a nyolcadik faktor kötőképességét elemzik.
- A perinatális diagnosztikában mutációkat észlelnek.
További vizsgálati módszerként vérbiokémiát, vesetesztet, C-reaktív fehérjét, ESR-t írnak elő. A protrombin index, INR, fibrinogén, trombin idő, antitrombin, protein C, vérzési idő, véralvadási idő, oldható fibrin-monomer komplexek szintén értékelésre kerülnek.
Kezelés
A von Willebrand-betegség enyhe formái nem igényelnek kezelést. Más esetekben növelni kell a von Willebrand-tényező szintjét. Ez megtehető egy dedikált endogén vWF aktiválásával vagy külső táplálásával.
A kezelésre dezmopresszint használnak. Az antidiuretikus hormon szintetikus analógja, amely vWF-et szabadít fel az erek falából. A gyógyszert 0,3 mg / kg IV, s / c sebességgel adják be, egy-két órás időközönként. Minden orrjáratban 150 mcg intranazális beadása lehetséges (a pontos adagot a beteg súlya alapján számítják ki). A vazopresszin bevezetése négyszeresére növeli a vWF faktor szintjét.
A kezelés hatása az egyes patológiák esetében egyéni. A legnagyobb hatékonyságot az első típus patológiájában figyeljük meg. A 2A és 2M kezelésében a hatás alacsony, a 2B-vel pedig csökkenti a vérlemezkék számát, mivelamelyre a szintetikus kábítószer ellenjavallt. A harmadik típusú betegség esetén a kezelés sikertelen.
Szabványai szerint a von Willebrand-betegséget Hemate P-vel vagy hasonló gyógyszerekkel kezelik.
Trexánsav formájú antifibrinolitikus szereket nyolc óránként 25 mg/ttkg adagban írnak fel kis nyálkahártya-vérzések, orr- és menstruációs vérzések esetén.
A betegség kezelésére a thrombocytaszám csökkentésével trombokoncentrátum transzfúzió javasolt. Ha a menstruáció során nagy a vérveszteség, akkor hormonális fogamzásgátlót írnak fel. Kisebb vérzés megállítására az "Etamzilat"-ot használják.
Sokan azt gondolják, hogy a von Willebrand-kórról készült fénykép alapján megállapíthatja ezt a betegséget, de ez nem így van. A diagnózis pontos megállapításához teszteket kell átadni, orvosi vizsgálaton kell átesni. Ha a diagnózis megerősítést nyer, annak örökletes jellege, a betegség gyógyítása szinte lehetetlen. A terápia célja a tünetek enyhítése és a veszélyes következmények megelőzése. A terápia fő célja a vérzés megállítása. Erre többféle módszer alkalmazható: érszorító, kötszer, vérzéscsillapító alkalmazás, ragasztó, gyógyszerhasználat, műtéti módszerek.
Az erre a patológiára vonatkozó megelőző intézkedések csak olyan helyzetek megelőzésére irányulnak, amelyek vérzéshez vezethetnek. Ezenkívül nem végezhet injekciót és nem végezhet fogászati beavatkozásokat anélkül, hogy előzetesen felkészülne a közelgőreeljárás.
