A cikk bemutatja az imidazolin receptor agonisták jellemzését.
A szív- és érrendszer szimpatikus kontrolljának központi részeit gyengítő gyógyszerek jelentős helyet foglalnak el a modern vérnyomáscsökkentő gyógyszerek között.
Jelenleg aktuális a központilag ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerek imidazolin típusú receptorok koncepciója alapján történő fejlesztésének kérdése. Négy szelektív imidazolin receptor agonistát már előállítottak. A gyógyszereket különböző kereskedelmi nevek alatt állítják elő. Ennek a csoportnak a fő hatóanyagai a moxonidin (Cint, Physiotens) és a rilmenidin (Tenaxum, Albarel). Ezek a legnépszerűbb gyógyszerek, amelyek szerepelnek az imidazolin receptor agonisták listáján.
Funkcionális specifitás és a receptorok lokalizációja
ReceptorokAz imidazolint általában két fő csoportra osztják, ezek az I1 és I2.
Az osztályozás, jelentésük és funkcionális jellemzőik számos tudományos tanulmány alapját képezik.
Az I1-receptorok az agytörzs neuronális membránjaiban, a vesékben, a mellékvesevelő anyag sejtjeiben, a vérlemezkékben és a hasnyálmirigyben találhatók. Pontosan az ilyen típusú domináns receptorgerjesztéssel függ össze a modern vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatása. Az I2 típusú receptorok az agykéreg, a vérlemezkék, a máj és a vesesejtek neuronjaiban lokalizálódnak. Jelentőségüket a farmakológiai hatás állítólagos tárgyaként eddig kisebb mértékben vizsgálták.
Nézzük meg az imidazolin receptor agonisták hatásmechanizmusát.
Hatásmechanizmus
A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek fő célpontja az I1 típusú imidazolin központi receptorok, amelyek a medulla oblongata ventrolateralis rostralis régiójában helyezkednek el. Aktiválásuk az erek motoros központjának tónusának csökkenéséhez, a szimpatikus idegek aktivitásának csökkenéséhez vezet, ami miatt gyengül a noradrenalin felszabadulása az adrenerg neuronokból. Ezen a mechanizmuson kívül az imidazolin I1 receptorokkal is rendelkező mellékvese adrenalintermelése is csökken. Az ilyen hatás eredménye a rezisztív erek tónusának csökkenése, a szívizom elektromos stabilitásának növekedése és bradycardia.
Többek között az imidazolin receptorok a membránokon helyezkednek ela tubulusok és a vesék epitéliumának mitokondriumai.
Stimulációjuk (a legtöbb kutató úgy véli, hogy ezek a receptorok I1 típusúak), ami a nátriumion-visszaszívás elnyomásához és a vizelethajtó hatáshoz vezet, szintén részt vesz a vérnyomáscsökkentő hatás aktiválásában. Ezt a renintermelés csökkenése is elősegíti, ami részben a szimpatikus hatások csökkenésének tudható be.
A hasnyálmirigy Langerhans β-szigeteinek sejtjeiben izgatott I1 receptorok fokozott inzulin szekréciót okoznak, ami reagál a szénhidrátterhelésre és hipoglikémiás hatást vált ki.
Nézzük meg a leghatékonyabb imidazolinreceptor-agonistákat.
Moxonidin (Cint, Physiotens)
A gyógyszer szinte nincs hatással az α-adrenerg receptorokra, és szelektíven gerjeszti az I1 imidazolin receptorokat a nyúltvelőben. Ennek eredményeként csökken a szimpatikus beidegzés tónusa, aminek következtében csökken a teljes perifériás érellenállás és kisebb mértékben a szívösszehúzódások ereje és gyakorisága. A szív kilökődésének térfogata gyakorlatilag változatlan. A szívizom oxigénigényének csökkenése. Kísérletileg bizonyított, hogy a moxonidin szívvédő hatású. Simán és hatékonyan csökkenti a diasztolés és a szisztolés nyomást, csökkenti az angiotenzin-II, a noradrenalin és az aldoszteron szintjét a vérben, a renin aktivitást. A moxonidin fontos tulajdonsága, hogy megelőzi és csökkenti a már meglévő szívizom-hipertrófia kialakulását a betegben.
EmellettEzenkívül a gyógyszer egyidejű hipoglikémiás hatással is rendelkezik, az imidazolin hasnyálmirigy-receptorok gerjesztése miatt. Ez a glükóz sejtekhez való eljuttatásának növelésében, a glikogén erősebb szintézisében áll. A moxinidin lipidcsökkentő hatását is megállapították.
Ez utóbbi tökéletesen felszívódik a gyomor és a belek traktusában (kb. 90%). A vesén keresztül döntően változatlan formában választódik ki (kisebb mértékben a májon keresztül), azonban mérsékelt és enyhe veseelégtelenség esetén sem tapasztalható jelentős kumuláció. Ennek az imidazolin receptor agonistának a vérnyomáscsökkentő hatása körülbelül egy napig tart. A moxonidinhez való hozzászokást és az elvonási szindrómát nem rögzítik.
Az eszköz jelzései
Tünetekkel járó artériás magas vérnyomás és magas vérnyomás, különösen 2-es típusú diabetes mellitusszal és elhízással ("metabolikus szindróma") kombinálva, valamint a hipertóniás krízisek visszaszorítása.
Milyen javallatok vannak az imidazolin receptor agonistára? Tervezett kezelés esetén a moxonidin kezdeti mennyisége 0,2 mg reggel, naponta egyszer (szájon át, étkezés után vagy közben). Két hét után nem kielégítő hatékonyság esetén az adagot 0,4 mg-ra emelik reggel vagy 0,2 mg-ra este és reggel. A maximális egyszeri mennyiség 0,4 mg, naponta - 0,6 mg. Ha a vese kiválasztó funkciója károsodott, az egyszeri adag 0,2 mg naponta (ha két adagra osztva) - legfeljebb 0,4 mg. A gyógyszer különösen teljesen és gyorsan felszívódik nyelv alá szedve is, sikeresenA moxonidint hipertóniás krízisek esetén szublingválisan alkalmazzák (egyszer 0,4 mg zúzott formában), kalciumcsatorna-blokkolóval kombinálva vagy önmagában, különösen izradipinnel.
Adatok Nikitina A. N.-től. jelzik, hogy ebben az esetben 20 perc elteltével csökkenés következik be, és egy óra múlva - a fejben a zaj és a fejfájás eltűnése, az arc kipirulása. A szisztolés nyomás fokozatosan csökken kb. 19-20%-kal, 14-15-tel - diasztolés, 8-10-el - pulzusszám.
A moxonidin-kezelés során a nyomást folyamatosan ellenőrizni kell.
Melléktünetek
Ez az imidazolin receptor agonista ritkán okoz szédülést, ortosztatikus hipotenziót. A szájüreg szárazsága jelentéktelen, csak a betegek 7-12% -ánál fordul elő. Ritka esetekben enyhe nyugtató hatás lép fel.
Ellenjavallatok
Másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokád, beteg sinus szindróma, bradycardia (50 ütés/perc alatt), negyedfokú keringési elégtelenség, súlyos veseelégtelenség, instabil angina, Raynaud-kór, 16 éves korig jelenleg nincs tapasztalat a gyógyszer serdülők és gyermekek kezelésére való alkalmazásáról), endarteritis, laktáció, parkinsonizmus, terhesség, epilepszia, zöldhályog és mentális depresszió kezelésére.
Hogyan lép kölcsönhatásba ez a szelektív központi imidazolin receptor agonista más szerekkel?
Kölcsönhatás más anyagokkal
Fokozza más vérnyomáscsökkentő szerek hatását, és kombinálható velük. A β-blokkolók és a moxonidin egyidejű szedése esetén kívánatos az első blokkoló megszüntetése. Ritkábban a klonidin fokozza az alkoholos italok, altatók és nyugtatók hatását, de jobb elkerülni az ilyen kombinációkat. Kiválóan működik diuretikumokkal. Növelheti a hipoglikémiás gyógyszerek hatását.
Az alábbiakban egy másik imidazolin I1 receptor agonistát ismertetünk.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
A szer, amely az oxazozin származéka, fokozott szelektivitással rendelkezik az imidazolin I1 receptorokkal való kölcsönös hatásra mind az agyban, mind a periférián. A vérnyomáscsökkentő hatás hemodinamikai szerkezete főként a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenésével függ össze általában. A rilmenidin monoterápia hatékony nyomásszabályozást tesz lehetővé a hipertóniás betegek 70%-ában. Általában a vérnyomáscsökkentő hatás gyorsan és zökkenőmentesen érhető el, az időtartamnak köszönhetően folyamatosan fennmarad a nap folyamán, elérve a napot.
Az imidazolin receptorok agonistája vérnyomáscsökkentő hatásában nem rosszabb, mint a tiazid diuretikumok, angiotenzin-konvertáló enzim gátlók, β-blokkolók, ugyanakkor kiváló tolerálhatóságuk és kis számú mellékhatásuk különbözik. Használata akkor javasolt, ha a fenti alapok nem elég hatékonyak. Meg kell mondani a rilmenidin metabolikus semlegességéről - jótékony hatással van afunkcionális veseállapot, mikroalbuminária csökkenése, nincs negatív változás a lipid- és szénhidrát-anyagcserében.
Teljesen és gyorsan felszívódik szájon át bevéve, nincs hatása a gyógyszernek a májon keresztül történő első áthaladásának. A rilmenidin gyengén metabolizálódik, túlnyomórészt a vizelettel ürül, koncentrációja a gyógyszert több mint egy éve szedő betegekben szinte stabil.
Mikor látható?
Artériás magas vérnyomás, beleértve az idős betegeket is, veseelégtelenségben, cukorbetegségben, kreatinin-clearance legalább 15 ml/perc.
A gyógyszert gyakran egy tablettát (1 mg) adnak be naponta egyszer étkezés előtt. Ha a vérnyomáscsökkentő hatás a kezelést követő egy hónapon belül nem kielégítő, tanácsos az adagot napi két tablettára emelni (reggel és este). A terápia hosszú lehet, akár több hónapig is. Ugyanakkor a törlésnek fokozatosnak kell lennie.
Ritkán a rilmenidin hatására a hangulat romlik, az alvás és a szívverés megzavarodik, epigasztrikus diszkomfort és asthenia jelentkezik. Elszigetelt esetekben hasmenést vagy székrekedést, viszketést, bőrkiütést, hideg lábat és kezet észlelnek. Szájszárazság szinte nem létezik.
A rilmenidin használatának ellenjavallatai
Terhesség, súlyos veseelégtelenség, szoptatás, súlyos depresszió. Különös körültekintéssel kell felírni a gyógyszert olyan betegeknek, akik nemrégiben szívinfarktuson vagy agyi érbetegségen estek át.
Interakció másokkalanyagok
Lehetetlen kombinálni a rilmenidint különböző hatásmechanizmusú antidepresszánsokkal - triciklusos és MAO-gátlókkal (az első esetben a vérnyomáscsökkentő hatás gyengül). Kerülje a gyógyszer alkohollal való kombinálását.
Befejezésül el kell mondani, hogy az imidazolin I1 receptorok különböző szelektív agonistái között a farmakodinamika hasonlósága ellenére jelentős különbségek vannak. E gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatait figyelembe véve szélesebb körű gyakorlati bevezetésük jelentős tartalékot jelent az artériás hipertónia terápia biztonságosságának és hatékonyságának fokozása szempontjából, különösen, ha cukorbetegséggel jár együtt.
Megvizsgáltuk az imidazolin receptor agonista gyógyszerek hatását.
