A Cockayne-szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, más néven Neil-Dingwall-kór. Lényegében az idegrendszer fejlődésének anomáliája, amelyet az ember idő előtti öregedése, törpeség, bőrelváltozások, látás- és halláskárosodás jellemez.
Definíció
A Cockayne-szindróma egy autoszomális recesszív neurodegeneratív betegség, amely a DNS-javító mechanizmus megsértésének eredményeként jelentkezik. Az ilyen betegek gyengék, érzékenyek a fényre a vizuális elemző patológiája miatt, idegrendszeri rendellenességeik vannak, valamint egy vagy összes belső szerv fejlődésének megsértése. Az ilyen változások a fehérállomány gyors és kiterjedt lebomlásával járnak.
A betegségben szenvedő gyermekek általában körülbelül tíz évig élnek, de ritka esetek fordultak elő, hogy elérik a felnőttkort. A tudósok meg tudják nevezni, hogy a genetikai anyagban milyen konkrét változásokat figyeltek meg ebben a szindrómában, de a károsodás és a klinikai megnyilvánulások kapcsolata továbbra is rejtély marad.
Tanulmányi előzmények
A Cockayne-szindrómát Edward 20. századi angol orvosról nevezték elCockayne. 1936-ban találkozott először ezzel a betegséggel és írta le. Tíz évvel később egy másik cikke is megjelent, ennek a patológiának szentelve.
A betegség két nő munkájának köszönhetően kapta második nevét: Maria Dingwall és Katherine Neill, akik közzétették megfigyeléseiket ikrekről, akiknek tünetei hasonlóak a Cockayne-betegekéhez. Ezenkívül párhuzamot vontak egy másik nozológiával - a progériával, amelyet hasonló klinikai megnyilvánulások jellemeznek.
Indokok
Hogyan magyarázza a tudomány egy olyan betegség megjelenését, mint a Cockayne-szindróma? Ennek oka két gén - a CSA és a CSB - lókuszának károsodása. Ők felelősek a sérült DNS helyreállításában részt vevő enzimek felépítéséért.
Van egy elmélet, amely szerint a hibák csak az aktív gének helyreállítását érintik. Ez az állítás magyarázatot adhat arra a tényre, hogy az ultraibolya fényre való nagy érzékenység ellenére az ilyen patológiás emberek nem kapnak bőrrákot.
A betegségnek vannak vegyes formái is, amikor is a károsodás az XPB lókuszban (D vagy G) van. Ezután a neurológiai tünetek csatlakoznak a szindróma fő megnyilvánulásaihoz.
Alakzatok
A Cockayne-szindróma a génkárosodás természete és helye alapján négy típusra osztható.
- Első típus vagy klasszikus. Jellemzője, hogy egy morfológiailag normális gyermek születik. A betegség tünetei az élet első néhány évében jelentkeznek. A hallás és a látás romlikelőször a perifériás, majd a központi idegrendszer kezd szenvedni, egészen az agykéreg sorvadásáig, bár ez nem olyan kritikus, mint más formákban. Egy ember meghal húsz éves kora előtt.
- A második típusú patológia már születéskor diagnosztizálható. A neonatológus az idegrendszer nagyon gyenge fejlettségét, a kötelező reflexek és az ingerekre adott reakciók hiányát tárja fel. A gyerekek hét éves koruk előtt meghalnak. Ezt a formát Peña-Chocair szindrómának is nevezik. A betegek az idegrendszer myelinizációjának és meszesedésének ütemének csökkenését tapasztalják.
- A betegség harmadik típusában minden tünet sokkal kevésbé kifejezett, és debütálásuk később figyelhető meg, mint az első vagy a második típusban. Ezenkívül az ezzel a lézióváltozattal rendelkező egyének túlélhetik a felnőttkort.
- Kombinált Cockayne-szindróma. Ennek az állapotnak a genetikai oka az a tény, hogy a reparatív enzimek károsodása mellett a gyermeknek xeroderma pigmentosum klinikája is van.
Klinika
Hogyan nyilvánul meg a Cockayne-szindróma vizuálisan és tünetileg? Az ilyen gyerekekről készült fotó sokkolhatja a különösen befolyásolható nőket, és nem minden orvos képes nyugodtan szemlélődni rajtuk. A gyermek növekedési retardációja egészen törpeségig terjed, a törzs és a végtagok közötti arányok megsértésével. A bőr sápadt, mivel a napfény káros az ilyen betegek számára, ráncokba, redőkbe gyűlik, korán megjelennek a hiperpigmentáció, a hegek és az öregedés egyéb jelei. Ugyanakkor meglehetősen ellenállnak a magasnaka hőmérséklet, a hólyagok és az égési sérülések szinte nyom nélkül elmúlnak.
A szemek nagyok, beestek, a retina degeneratív elváltozásai (só és bors formájában) és a látóideg sorvadása miatt látásromlás tapasztalható. Egyes esetekben lehetséges a retina leválása a periférián. A szemhéjak nem záródnak le teljesen. Lehetséges nystagmus, vagyis a szemgolyók önkéntelen mozgása oldalról oldalra vagy felülről lefelé. Ezenkívül gyakran megfigyelhető akkomodációs bénulás, amikor a pupillák nem változtatják átmérőjüket. A gyermek süket, és rendellenességei vannak a fülkagyló porcszerkezetében.
A koponya agyi része gyengén fejlett, a felső állkapocs masszív. Flexion kontraktúrák és egyéb neurológiai rendellenességek alakulnak ki az ízületekben. A gyermek lemarad az értelmi fejlődésben.
Diagnosztika
A modern orvostudomány nem tud válaszolni arra a kérdésre: kinél van gyakrabban Cockayne-szindróma, hiszen a mutáció pontszerű, és csak akkor lehet rá hajlam, ha a családban már találkoztak hasonló patológiával. De általában a proband szülei nem tudnak ilyen előzményekről.
A megerősítés érdekében laboratóriumi és műszeres diagnosztikát végeznek. A vizelet általános elemzésében enyhe fehérjetartalom látható, a vérben csökken a csecsemőmirigy hormonjai, amelyek felelősek a gyermek növekedéséért és fejlődéséért. A koponya röntgenfelvétele meszesedést mutat majd az agy anyagában.
Speciális vizsgálatokból a suralis ideg biopsziáját alkalmazzák, amely a mielinizáció megsértését tárja fel. Amikor a páciens sejtjeit ultraibolya fénnyel sugározzák befokozott érzékenység van a hatásaival szemben. A károsodás utáni DNS és RNS helyreállítási sebességének tanulmányozása világosabb képet adhat a betegségről.
A perinatális diagnosztikához célszerű PCR-t használni a sérült genomstruktúrák kimutatására.
Patológia
A belső szervek sajátos patológiái vannak, ezek szerint a szakaszon Cockayne-szindróma is meghatározható. E változások okai a szülés előtti időszakban a neurális cső fejlődésének megsértésével és az idegrendszer pusztulásával járnak a gyermek születése után.
A boncoló patológus aránytalanul kicsi agyat fedez fel, amelyben ateroszklerotikusan megváltozott erek, valamint kalciumkristályokkal és fibrinnel való impregnált szövetek megvastagodtak. A féltekék foltosnak tűnnek az elszíneződés miatt a demyelinizált területeken. Jellemző elváltozások vannak a perifériás idegrendszerben is, vezetési zavarok, kóros gliasejtek burjánzása formájában.
Kezelés
Speciális kezelést nem fejlesztettek ki erre a betegcsoportra. Annak érdekében, hogy elkerüljük a hasonló patológiájú gyermek születését, a kockázati tényezőkkel rendelkező házaspároknak terhesség előtt orvosi genetikai tanácsadáson kell részt venniük. Ezenkívül a terhesség első három hónapjában magzatvíz vizsgálatot is végezhet, hogy megbizonyosodjon a baba egészségéről.
Ehhez elegendő a magzatvíz sejtjeit egy adag ultraibolya sugárzással besugározni. Ha egya laboráns túlzott érzékenységet és a felépülési időszak meghosszabbodását mutatja, ez a Cockayne-szindróma javára utal.
