Különböző emberekben eltérő az inzulin képessége a glükózfelvétel serkentésére. Fontos tudni, hogy egy személy normálisan érzékeny lehet ennek a vegyületnek egy vagy több hatására, ugyanakkor teljesen ellenálló lehet másokkal szemben. Ezután elemezzük az "inzulinrezisztencia" fogalmát: mi az, hogyan nyilvánul meg.
Általános információ
Mielőtt az "inzulinrezisztencia" fogalmát elemeznénk, mi ez és milyen jelei vannak, el kell mondani, hogy ez a rendellenesség meglehetősen gyakran előfordul. A magas vérnyomásban szenvedők több mint 50% -a szenved ettől a patológiától. Leggyakrabban az inzulinrezisztencia (az alábbiakban ismertetésre kerül) az időseknél. De bizonyos esetekben ez napvilágra kerül és gyermekkorban. Az inzulinrezisztencia szindróma gyakran ismeretlen marad mindaddig, amíg az anyagcserezavarok meg nem jelennek. A kockázati csoportba azok tartoznak, akik diszlipidémiában vagy csökkent glükóztoleranciában, elhízással, magas vérnyomásban szenvednek.
Inzulinrezisztencia
Mi ez? Milyen jellemzői vannak a jogsértésnek? Az inzulinrezisztencia metabolikus szindróma a szervezet helytelen reakciója az egyik vegyület hatására. A koncepció különböző biológiai hatásokra alkalmazható. Ez különösen az inzulinnak a fehérje- és lipidanyagcserére, a génexpresszióra és a vaszkuláris endotélium működésére gyakorolt hatására vonatkozik. A zavart reakció a vegyület koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérben a rendelkezésre álló glükózmennyiséghez képest. Az inzulinrezisztencia szindróma egy kombinált rendellenesség. Ez magában foglalja a glükóztolerancia változásait, a 2-es típusú cukorbetegséget, a diszlipidémiát és az elhízást. Az "X szindróma" a glükózfelvétellel szembeni rezisztenciát is jelenti (inzulinfüggő).
Fejlesztési mechanizmus
A szakemberek a mai napig nem tudták teljes mértékben tanulmányozni. Az inzulinrezisztencia kialakulásához vezető rendellenességek a következő szinteken fordulhatnak elő:
- Receptor. Ebben az esetben az állapot affinitásban vagy a receptorok számának csökkenésében nyilvánul meg.
- A glükóztranszport szintjén. Ebben az esetben a GLUT4 molekulák számának csökkenése figyelhető meg.
- Prereceptor. Ebben az esetben abnormális inzulinról beszélnek.
- Utóreceptor. Ebben az esetben a foszforiláció és a jelátvitel megsértése történik.
A kóros inzulinmolekulák meglehetősen ritkák, és nincs klinikai jelentőségük. A receptorsűrűség csökkenhet a betegeknél anegatív visszajelzés. Hiperinzulinémia okozza. A betegeknél gyakran mérsékelten csökken a receptorok száma. Ebben az esetben a visszacsatolás mértéke nem tekinthető olyan kritériumnak, amely alapján az inzulinrezisztencia mértéke meghatározható. A rendellenesség okait a szakemberek a receptor utáni jelátviteli zavarokra redukálják. A provokáló tényezők különösen a következők:
- Dohányzás.
- A TNF-alfa növekedése.
- Csökkentse a fizikai aktivitást.
- A nem észterezett zsírsavak fokozott koncentrációja.
- Kor.
Ezek azok a fő tényezők, amelyek leggyakrabban inzulinrezisztenciát váltanak ki. A kezelés tartalma:
- A tiazid csoportba tartozó diuretikumok.
- Béta-adrenerg blokkolók.
- Nikotinsav.
- Kortikoszteroidok.
Fokozott inzulinrezisztencia
A glükóz anyagcserét befolyásolja a zsírszövet, az izom és a máj. Ennek a vegyületnek körülbelül 80%-át a vázizom metabolizálja. Az izmok ebben az esetben az inzulinrezisztencia fontos forrásaként működnek. A glükóz sejtekbe történő befogása egy speciális GLUT4 transzportfehérjén keresztül történik. Az inzulinreceptor aktiválása egy sor foszforilációs reakciót vált ki. Végül a GLUT4 transzlokációjához vezetnek a sejtmembránba a citoszolból. Ez lehetővé teszi a glükóz bejutását a sejtbe. Inzulinrezisztencia (a norma alább látható)a GLUT4 transzlokáció mértékének csökkenése miatt. Ugyanakkor csökken a sejtek glükóz felhasználása és felvétele. Ezzel együtt, amellett, hogy elősegíti a glükóz felvételét a perifériás szövetekben, a hiperinzulinémia elnyomja a máj glükóztermelését. 2-es típusú cukorbetegség esetén ez folytatódik.
Elhízás
Elég gyakran társul inzulinrezisztenciával. Ha a beteg súlyát 35-40%-kal meghaladja, az érzékenység 40%-kal csökken. Az elülső hasfalban található zsírszövet metabolikus aktivitása magasabb, mint az alatta lévő. Orvosi megfigyelések során megállapították, hogy a zsírsavak fokozott felszabadulása a hasi rostokból a portális véráramba provokálja a máj trigliceridek termelését.
Klinikai tünetek
Az inzulinrezisztencia, amelynek tünetei túlnyomórészt anyagcsere-összefüggések, gyaníthatóan hasi elhízásban, terhességi cukorbetegségben, 2-es típusú cukorbetegségben, diszlipidémiában és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél fordul elő. Veszélyezett és PCOS-ban (policisztás petefészek) szenvedő nők. Tekintettel arra, hogy az elhízás az inzulinrezisztencia markere, szükséges felmérni a zsírszövet eloszlásának jellegét. Elhelyezkedése lehet gynekoid - a test alsó részén, vagy android típusú - a peritoneum elülső falában. A test felső felében történő felhalmozódás az inzulinrezisztencia, a megváltozott glükóztolerancia és a DM jelentősebb előrejelzője, mint az elhízásalacsonyabb területek. A hasi zsír mennyiségének meghatározásához a következő módszert használhatja: határozza meg a derék, a csípő és a BMI arányát. A nőknél 0,8-as, a férfiaknál 0,1-es mutatókkal és a 27-nél nagyobb BMI-vel a hasi elhízást és az inzulinrezisztenciát diagnosztizálják. A patológia tünetei külsőleg is megnyilvánulnak. Különösen a ráncos, durva hiperpigmentált területek figyelhetők meg a bőrön. Leggyakrabban a hónaljban, a könyökben, az emlőmirigyek alatt jelennek meg. Az inzulinrezisztencia elemzése a képlet szerinti számítás. A HOMA-IR kiszámítása a következőképpen történik: éhomi inzulin (μU/ml) x éhomi glükóz (mmol/L). A kapott eredményt elosztjuk 22,5-tel. Az eredmény az inzulinrezisztencia indexe. A norma <2, 77. Felfelé eltérés esetén szöveti érzékenységi zavar diagnosztizálható.
Más rendszerek rendellenességei: érrendszeri érelmeszesedés
Ma nincs egységes magyarázat az inzulinrezisztencia szív- és érrendszeri károsodásra gyakorolt hatásának mechanizmusára. Közvetlen hatása lehet az atherogenezisre. Ennek oka, hogy az inzulin képes serkenteni a lipidszintézist és a simaizom komponensek szaporodását az érfalban. Ugyanakkor az érelmeszesedést az egyidejű anyagcserezavarok is okozhatják. Ez lehet például magas vérnyomás, diszlipidémia, a glükóztolerancia megváltozása. A betegség patogenezisében kiemelt jelentősége van a vaszkuláris endotélium károsodott működésének. Küldetése a fenntartása vércsatornák tónusa az értágító és érszűkület mediátorainak szekréciója miatt. Normál állapotban az inzulin nitrogén-monoxid felszabadulásával provokálja az érfal simaizomrostjainak ellazulását (2). Ugyanakkor az endothelium-függő értágulatot fokozó képessége jelentősen megváltozik elhízott betegekben. Ugyanez vonatkozik az inzulinrezisztenciában szenvedő betegekre is. A koszorúerek normális ingerekre való reagálásának és kitágulásának képtelenségének kialakulásával a mikrokeringési zavarok első szakaszáról - mikroangiopátiáról - beszélhetünk. Ez a kóros állapot a legtöbb cukorbetegnél (diabetes mellitus) figyelhető meg.
Az inzulinrezisztencia a fibrinolízis folyamatának megzavarása révén érelmeszesedést válthat ki. A PAI-1 (plazminogén aktivátor inhibitor) magas koncentrációban található meg cukorbetegeknél és elhízott betegeknél, akiknek nincs cukorbetegségük. A PAI-1 szintézisét a proinzulin és az inzulin stimulálja. A fibrinogén és más prokoaguláns faktorok is megemelkednek.
Megváltozott glükóztolerancia és 2-es típusú cukorbetegség
Az inzulinrezisztencia a DM klinikai megnyilvánulásának előfutára. A hasnyálmirigy béta-sejtjei felelősek a glükózszint csökkentéséért. A koncentráció csökkenése az inzulintermelés növelésével történik, ami viszont relatív hiperinzulinémiához vezet. Az euglikémia mindaddig fennállhat a betegeknél, amíg a béta-sejtek képesek megfelelően magas plazma inzulinszintet fenntartani ahhoz, hogylegyőzni az ellenállást. Végül ez a képesség elveszik, és a glükóz koncentrációja jelentősen megnő. A T2DM-ben az éhomi hiperglikémiáért felelős kulcstényező a máj inzulinrezisztenciája. Az egészséges válasz a glükóztermelés csökkentése. Inzulinrezisztencia esetén ez a reakció elvész. Ennek eredményeként a máj folytatja a glükóz túltermelését, ami éhgyomri hiperglikémiához vezet. A béta-sejtek túlzott inzulinszekréciót biztosító képességének elvesztésével a hiperinzulinémiával járó inzulinrezisztenciáról a megváltozott glükóztoleranciára való átmenet következik be. Ezt követően az állapot klinikai cukorbetegséggé és hiperglikémiává alakul át.
Hypertonia
Az inzulinrezisztencia hátterében több mechanizmus is előidézi annak kialakulását. A megfigyelések szerint az értágulat gyengülése és az érszűkület aktiválása hozzájárulhat az érellenállás növekedéséhez. Az inzulin stimulálja az idegrendszert (szimpatikus). Ez a noradrenalin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezet. Az inzulinrezisztenciában szenvedő betegek fokozott válaszreakciót mutatnak az angiotenzinre. Ezen túlmenően az értágító mechanizmusok is megzavaródhatnak. Normál állapotban az inzulin bevezetése az izomérfal ellazulását idézi elő. Az értágulatot ebben az esetben a nitrogén-monoxid endotéliumból történő felszabadulása/termelése közvetíti. Inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél az endothel funkciója károsodott. Ez az értágulat 40-50%-os csökkenéséhez vezet.
Dislipidémia
Inzulinrezisztencia esetén a zsírszövetből az étkezés utáni szabad zsírsavak felszabadulásának normális elnyomása megszakad. A megnövekedett koncentráció szubsztrátot képez a fokozott trigliceridszintézishez. Ez egy fontos lépés a VLDL előállításában. Hiperinzulinémia esetén egy fontos enzim, a lipoprotein lipáz aktivitása csökken. Az LDL spektrumának minőségi változásai között a 2-es típusú cukorbetegség és az inzulinrezisztencia hátterében meg kell jegyezni az LDL-részecskék fokozott oxidációját. A glikált apolipoproteineket érzékenyebbnek tartják erre a folyamatra.
Terápiás beavatkozások
A fokozott inzulinérzékenység többféle módon érhető el. Különösen fontos a fogyás és a fizikai aktivitás. Az inzulinrezisztenciával diagnosztizált emberek számára is fontos az étrend. A diéta néhány napon belül segít az állapot stabilizálásában. A megnövekedett érzékenység tovább járul a fogyáshoz. Azoknál az embereknél, akiknél kialakult az inzulinrezisztencia, a kezelés több szakaszból áll. Az étrend és a fizikai aktivitás stabilizálása a terápia első szakaszának tekinthető. Az inzulinrezisztenciában szenvedők étrendjének alacsony kalóriatartalmúnak kell lennie. A testtömeg mérsékelt csökkenése (5-10 kilogrammal) gyakran javítja a glükózkontrollt. A kalóriák 80-90%-a szénhidrátok és zsírok között oszlik meg, 10-20%-a fehérje.
Drogok
A "metamorfin" a biguanid csoportba tartozó gyógyszerekre utal. A gyógyszer segít növelniperifériás és máj inzulinérzékenység. Ebben az esetben a szer nem befolyásolja a szekrécióját. Inzulin hiányában a Metamorphin hatástalan. A troglitazon az első tiazolidindion gyógyszer, amelyet engedélyeztek az Egyesült Államokban. A gyógyszer fokozza a glükóz szállítását. Ez valószínűleg a PPAR-gamma receptor aktiválásának köszönhető. Ennek köszönhetően a GLUT4 expressziója fokozódik, ami viszont az inzulin által kiváltott glükózfelvétel növekedéséhez vezet. Az inzulinrezisztenciában szenvedő betegek számára a kezelés előírható és kombinálható. A fenti szerek alkalmazhatók szulfonil-karbamiddal kombinálva, és néha egymással is, hogy szinergetikus hatást érjenek el a plazma glükózra és más rendellenességekre. A "Metamorfin" gyógyszer szulfonilureával kombinálva fokozza a szekréciót és az inzulinérzékenységet. Ugyanakkor a glükózszint csökken étkezés után és éhgyomorra. A kombinált kezeléssel kezelt betegeknél nagyobb valószínűséggel alakult ki hipoglikémia.
