Tumor nekrózis faktor (TNF) a citokinek csoportjába tartozó specifikus fehérje – az immunrendszer által termelt hormonszerű anyagok. Tulajdonságai miatt - az intratumorális szövet sejthalált (nekrózisát) okozó képessége miatt - nagy érdeklődésre tart számot az orvostudományban. Ez egy igazi áttörés az orvostudományban, lehetővé téve a TNF-et tartalmazó gyógyszerek alkalmazását a rák kezelésére.
Felfedezési előzmények
A XX. század elejére az orvosi gyakorlatban egy mintát fedeztek fel: egyes betegeknél a daganatos formációk csökkenése és/vagy eltűnése következett be bármilyen fertőzés után. Ezt követően William Coley amerikai kutató szándékosan fertőző elvet (baktériumokat és toxinjaikat) tartalmazó gyógyszereket kezdett beadni a rákos betegeknek.
A módszert nem ismerték el hatékonynak, mivel erős mérgező hatással volt a betegek szervezetére. De ez volt a kezdete egy egész sor tanulmánynak, amely ahhoz vezetetta tumor nekrózis faktor nevű fehérje kimutatása. A felfedezett anyag kísérleti egerek bőre alá ültetett rosszindulatú sejtek gyors pusztulását okozta. Kicsit később a tiszta TNF-et izolálták, ami lehetővé tette kutatási célokra történő felhasználását.
Ez a felfedezés hozzájárult a rákterápia igazi áttöréséhez. Korábban a citokinfehérjék segítségével csak néhány onkológiai képződményt - bőr melanómát, veserákot - lehetett sikeresen kezelni. De ebben az irányban jelentős előrelépést tett lehetővé a tumornekrózis faktor tulajdonságainak tanulmányozása. Az ezen alapuló készítmények a kemoterápiás eljárás részét képezik.
Hatásmechanizmus
A tumornekrózis faktor egy adott célsejtre hat. Számos hatásmechanizmus létezik:
- A speciális TNF receptorokon keresztül egy többlépcsős mechanizmus indul el - programozott sejthalál (apoptózis). Ezt a hatást citotoxikusnak nevezik. Ugyanakkor vagy a daganat teljes eltűnése, vagy méretének csökkenése figyelhető meg.
- A sejtciklus megszakítása vagy teljes leállása révén. A rákos sejt nem képes osztódni, és a daganat növekedése leáll. Ezt a hatást citosztatikusnak nevezik. Általában a daganat növekedése leáll, vagy mérete csökken.
- Azáltal, hogy gátolja a daganatszövet új ereinek kialakulását és a meglévő kapillárisok károsodását. A tápanyagtól megfosztott daganat elhal, összezsugorodik és eltűnik.
Vannak helyzetek, amikor a rákos sejtek a mutációk miatt érzéketlenné válhatnak a beadott gyógyszerekkel szemben. Ekkor a fent leírt mechanizmusok nem jönnek létre.
Orvosi felhasználás
A tumornekrózis faktort az úgynevezett citokinterápiában alkalmazzák – az immunitásért felelős vérsejtek által termelt specifikus fehérjékkel végzett kezelésben. Az eljárás a daganatos folyamat bármely szakaszában lehetséges, és nem ellenjavallt egyidejű patológiákban szenvedőknek - szív- és érrendszeri, vese-, máj-. A rekombináns tumornekrózis faktort a toxicitás csökkentésére használják.
A citokinekkel történő kezelés új és fokozatosan fejlődő irány az onkológiában. Ugyanakkor a TNF használatát tartják a leghatékonyabbnak. Mivel ez az anyag erősen mérgező, úgynevezett regionális perfúzióval használják. A módszer abból áll, hogy egy daganattal fertőzött szervet vagy testrészt speciális berendezés segítségével izolálnak az általános véráramlásból. Ezután mesterségesen indítsa be a vérkeringést a bevezetett TNF-fel.
Veszélyes következmények
A tumornekrózis faktort óvatosan alkalmazzák az orvosi gyakorlatban. Számos tanulmány bizonyítja, hogy a TNF kulcsfontosságú összetevője a szepszis, a toxikus sokk kialakulásának. Ennek a fehérjének a jelenléte növelte a bakteriális és vírusos fertőzések patogenitását, ami különösen veszélyes HIV jelenlétében egy betegben. Bebizonyosodott, hogy a TNF részt vesz olyan autoimmun betegségek (például rheumatoid arthritis) előfordulásában, amelyekben az immunrendszer tévedésbőlfelveszi testének szöveteit és sejtjeit idegen testekért és károsítja azokat.
A magas mérgező hatások minimalizálása érdekében a következő intézkedéseket kell betartani:
- csak lokálisan használja a daganatképződés helyén;
- egyéb gyógyszerekkel kombinálva;
- munka mutáns, kevésbé toxikus TNF-fehérjékkel;
- injektáljon semlegesítő antitesteket.
Ezek a körülmények a tumornekrózis faktor korlátozott használatát kényszerítik ki. Kezelésüket jól meg kell szervezni.
Diagnosztikai jelző
A vérvizsgálat nem regisztrálja a TNF-et egy egészséges szervezetben. De szintje meredeken emelkedik fertőző betegségekben, amikor a kórokozó toxinok bejutnak a véráramba. Ezután a vizeletben jelen lehet. Az ízületi nekrózis faktora rheumatoid arthritisre utal.
Ezenkívül ennek a mutatónak a növekedése allergiás reakciókat, onkológiai betegségeket jelez, és az átültetett donorszervek kilökődésének jele. Bizonyíték van arra, hogy ennek a mutatónak a növekedése nem fertőző betegségekre, például szívelégtelenségre, bronchiális asztmára utalhat.
A különféle immunhiányos állapotok (beleértve az AIDS-et is) és súlyos vírusos betegségek, valamint sérülések és égési sérülések esetén olyan feltételek jönnek létre, amelyek csökkentik a tumornekrózis faktort. Egy immunszuppresszív gyógyszernek hasonló hatása lenne.
Drogok
A TNF-alapú gyógyszereket célzottnak nevezik – amelyek képesek a rákos sejt egy meghatározott molekulájára hatni, és ez utóbbi halálát okozni. Nál nélez a más szervekre gyakorolt hatás minimális marad, ami csökkenti a tumornekrózis faktor toxicitását. A TNF-alapú gyógyszereket önállóan (monoterápia) és más gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazzák.
Ma több TNF-alapú alap létezik, nevezetesen:
- NGR-TNF egy idegen gyógyszer, amelynek hatóanyaga egy TNF-származék. Képes károsítani a daganat ereit, megfosztva a tápláléktól.
- Az "Alnorin" orosz fejlesztés. Interferonokkal kombinálva rendkívül hatékony.
A Refnot egy új orosz gyógyszer, amely tumornekrózis faktort és thymosin-alfa 1-et tartalmaz. Toxicitása rendkívül alacsony, de hatékonysága megegyezik a természetes TNF-éval, sőt immunstimuláló hatása miatt meg is haladja azt. A gyógyszert 1990-ben hozták létre. Sikeresen átesett az összes szükséges klinikai vizsgálaton, és csak 2009-ben regisztrálták, ami hatósági engedélyt adott a rosszindulatú daganatok kezelésére.
A tumornekrózis faktoron alapuló bármilyen gyógyszer önbeadása szigorúan tilos. A rák kezelése egy összetett folyamat, amely kizárólag szakember felügyelete mellett zajlik.
