A genetikai patológiák ritka veleszületett betegségek, amelyeket nehéz előre megjósolni. Még abban a pillanatban is előfordulnak, amikor az embrió kialakul. Leggyakrabban a szülőktől származnak, de ez nem mindig van így. Egyes esetekben a génzavarok önmagukban jelentkeznek. A Bruton-kór az egyik ilyen patológiának tekinthető. Az elsődleges immunhiányos állapotokhoz tartozik. Ezt a betegséget nemrég, a XX. század közepén fedezték fel. Ezért az orvosok nem vizsgálták teljes mértékben. Elég ritka, csak fiúknál.
Bruton-kór: tanulmányok története
Ez a patológia az X-hez kötött kromoszóma-rendellenességekre utal, amelyek genetikai szinten terjednek át. A Bruton-kórt a humorális immunitás károsodása jellemzi. Fő tünete a fertőző folyamatokra való fogékonyság. Ennek a patológiának az első említése 1952-re esik. Abban az időben Bruton amerikai tudós egy olyan gyermek anamnézisét tanulmányozta, aki 4 éves korában több mint 10 alkalommal betegedett meg. Ennél a fiúnál a fertőző folyamatok között szerepelt vérmérgezés, tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás, felső légúti gyulladás. Gyermek vizsgálatakorazt találták, hogy ezekre a betegségekre nincsenek antitestek. Más szavakkal, a fertőzések után nem figyeltek meg immunválaszt.
Később, a 20. század végén a Bruton-kórt ismét orvosok tanulmányozták. 1993-ban az orvosoknak sikerült azonosítaniuk egy hibás gént, amely immunrendszeri zavarokat okoz.
A Bruton-kór okai
Az agammaglobulinémia (Bruton-kór) leggyakrabban örökletes. A hiba recesszív tulajdonságnak számít, így 25% a valószínűsége annak, hogy patológiás gyermek születik. A mutáns gén hordozói nők. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a hiba az X kromoszómán lokalizálódik. A betegség azonban csak a férfi nemre terjed. Az agammaglobulinémia fő oka egy hibás fehérje, amely a tirozin-kinázt kódoló gén része. Ezenkívül a Bruton-kór idiopátiás lehet. Ez azt jelenti, hogy megjelenésének oka továbbra is tisztázatlan. A gyermek genetikai kódját befolyásoló kockázati tényezők között szerepel:
- Alkohol és kábítószerrel való visszaélés a terhesség alatt.
- Pszicho-érzelmi túlfeszültség.
- Ionizáló sugárzásnak való kitettség.
- Kémiai irritáló anyagok (káros termelés, kedvezőtlen környezet).
Mi a betegség patogenezise?
A betegség kialakulásának mechanizmusa egy hibás fehérjéhez kapcsolódik. Normális esetben a tirozin-kináz kódolásáért felelős gén részt vesz a B-limfociták képződésében. Ezek immunsejtek, amelyek reagálnaka test humorális védelmére. A tirozin-kináz meghibásodása miatt a B-limfociták nem érnek teljesen. Ennek eredményeként nem képesek immunglobulinokat - antitesteket termelni. A Bruton-kór patogenezise a humorális védelem teljes blokkolása. Ennek eredményeként, amikor a fertőző ágensek bejutnak a szervezetbe, nem termelődnek ellenük antitestek. E betegség sajátossága, hogy az immunrendszer a B-limfociták hiánya ellenére képes felvenni a harcot a vírusokkal. A humorális védelem megsértésének jellege a hiba súlyosságától függ.
Bruton-kór: a patológia tünetei
A patológia először csecsemőkorban érezteti magát. Leggyakrabban a betegség az élet 3-4. hónapjában nyilvánul meg. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy ebben a korban a gyermek szervezete már nem védi az anyai antitesteket. A patológia első jelei lehetnek védőoltás utáni fájdalmas reakciók, bőrkiütések, felső vagy alsó légúti fertőzések. Ennek ellenére a szoptatás megvédi a babát a gyulladásos folyamatoktól, mivel az anyatej immunglobulinokat tartalmaz.
A Bruton-kór körülbelül 4 éves korban jelentkezik. Ebben az időben a gyermek kapcsolatba lép más gyerekekkel, óvodába jár. A fertőző elváltozások között a meningo-, strepto- és staphylococcus mikroflóra dominál. Ennek eredményeként a gyermekek hajlamosak lehetnek gennyes gyulladásokra. A leggyakoribb betegségek közé tartozik a tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, középfülgyulladás, arcüreggyulladás, agyhártyagyulladás, kötőhártya-gyulladás. Nál nélAz idő előtti kezelés mindezek a folyamatok szepszissé válhatnak. A bőrgyógyászati patológiák a Bruton-kór megnyilvánulása is lehet. A csökkent immunválasz miatt a mikroorganizmusok gyorsan elszaporodnak a sebek és karcolások helyén.
Ezen túlmenően a betegség megnyilvánulásai közé tartozik a bronchiectasis – a tüdő kóros elváltozása. A tünetek a légszomj, a mellkasi fájdalom és néha a hemoptysis. Gyulladásos gócok megjelenése is lehetséges az emésztőszervekben, az urogenitális rendszerben, a nyálkahártyákon. Időnként megfigyelhető az ízületek duzzanata és fájdalma.
A betegség diagnosztikai kritériumai
Az első diagnosztikai kritériumnak a gyakori morbiditásnak kell lennie. A Bruton-kórban szenvedő gyermekek évente több mint 10 fertőzést szenvednek el, illetve a hónap során többször is. A betegségek ismétlhetik vagy helyettesíthetik egymást (középfülgyulladás, mandulagyulladás, tüdőgyulladás). A garat vizsgálatakor a mandulák hipertrófiája nincs. Ugyanez vonatkozik a perifériás nyirokcsomók tapintására is. Figyelni kell a baba vakcinázás utáni reakciójára is. A laboratóriumi vizsgálatok során jelentős változások figyelhetők meg. A KLA-ban gyulladásos reakció jelei vannak (megnövekedett leukociták száma, felgyorsult ESR). Ugyanakkor az immunsejtek száma csökken. Ez tükröződik a leukocita képletben: kis számú limfocita és megnövekedett neutrofil tartalom. Fontos tanulmány az immunogram. Az antitestek csökkenését vagy hiányát tükrözi. Ez a funkció lehetővé teszi a beállítástdiagnózis. Ha az orvosnak kétségei vannak, genetikai vizsgálatot lehet végezni.
Különbségek a Bruton-kór és a hasonló patológiák között
Ez a patológia különbözik más primer és másodlagos immunhiányoktól. Köztük van a svájci típusú agammaglobulinémia, DiGeorge-szindróma, HIV. Ezekkel a patológiákkal ellentétben a Bruton-kórt csak a humorális immunitás megsértése jellemzi. Ez abban nyilvánul meg, hogy a szervezet képes felvenni a harcot a vírusos ágensekkel. Ez a faktor különbözik a svájci típusú agammaglobulinémiától, amelyben mind a humorális, mind a celluláris immunválasz károsodik. A DiGeorge-szindróma differenciáldiagnózisához mellkasröntgen (thymus aplasia) készítése és a kalciumtartalom meghatározása szükséges. A HIV-fertőzés kizárására a nyirokcsomók tapintását ELISA-val végezzük.
Agammaglobulinémia kezelések
Sajnos lehetetlen teljesen legyőzni a Bruton-kórt. Az agammaglobulinémia kezelési módszerei közé tartozik a szubsztitúció és a tüneti terápia. A fő cél az immunglobulinok normális szintjének elérése a vérben. Az antitestek mennyiségének közel 3 g/l-nek kell lennie. Ehhez gamma-globulint használnak 400 mg/testtömeg-kg mennyiségben. Akut fertőző betegségek esetén növelni kell az antitestek koncentrációját, mivel a szervezet önmagában nem tud megbirkózni velük.
Ezen kívül tüneti kezelést is végeznek. Leggyakrabban felírtantibakteriális gyógyszerek "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". A bőr megnyilvánulásai helyi kezelést igényelnek. A nyálkahártya fertőtlenítő oldatokkal történő mosása is javasolt (a torok és az orr öntözése).
A Bruton-agammaglobulinémia prognózisa
Az élethosszig tartó helyettesítő terápia ellenére az agammaglobulinémia prognózisa jó. A fertőző folyamatok folyamatos kezelése és megelőzése minimálisra csökkenti az előfordulást. A betegek általában épek és aktívak maradnak. A kezelés helytelen megközelítésével a szövődmények kialakulása a szepszisig lehetséges. Előrehaladott fertőzések esetén a prognózis rossz.
Bruton-kór megelőzése
Ha rokonoknál patológia van, vagy annak gyanúja merül fel, a terhesség első trimeszterében genetikai vizsgálatot kell végezni. A megelőző intézkedéseknek tartalmazniuk kell a levegőnek való kitettséget, a krónikus fertőzések és a káros hatások hiányát. A terhesség alatt az anyának ellenjavallt a stressz. A másodlagos megelőzés magában foglalja a vitaminterápiát, a gamma-globulin bevezetését, az egészséges életmódot. Az is fontos, hogy kerüljük a fertőzöttekkel való érintkezést.
