A monoklonális gammopathia egy gyűjtőfogalom, amely számos olyan betegséget egyesít, amelyek megjelenése a B-limfociták hatékonyságának megsértésén alapul, ami az immunglobulinok egy klónjának vagy az azt alkotó láncoknak a tartós patológiás váladékához vezet.
A betegség jó- és rosszindulatú természete
Tehát a monoklonális gammopathia jóindulatú lehet, ha a kóros immunglobulinokat kiválasztó sejtek klonális populációi nem hajlamosak ellenőrizhetetlenül szaporodni és növekedni, vagy nem kaotikusan növelik a kóros fehérjék termelését.
A patológia lehet rosszindulatú is, amikor a kóros fehérjét termelő klonális populációk hajlamosak az állandó kontrollálatlan növekedésre, és ezzel egyidejűleg a szaporodásra. Ennek következtében ennek a fehérjének a szekréciója általában megnő.
A monoklonális gammopathia rosszindulatú formái közé tartozik például a Waldenström-féle makroglobulinémia, egy betegségfényláncok stb. A betegség rosszindulatú formája általában kevésbé érzékeny a kemoterápiára, mint a legtöbb hemoblasztózis.
A patológia okai
A betegség előfordulási gyakorisága az életkorral növekszik (a 25 éveseknél egy százalékról a hetven év felettieknél négy százalékra). A monoklonális gammopathia más patológiákkal kombinálva fordul elő, amelyekben az M-protein termelődését a hosszan tartó antigéningerre adott válaszként nagy mennyiségben képződő antitestek okozzák.
Érdemes megjegyezni, hogy a monoklonális gammopathia jóindulatú formái gyakran krónikus túlstimuláció következtében alakulnak ki. Ez utóbbi csak a plazmasejtek egyes klónjainak fokozott szaporodásához vezet. Például ez a jóindulatú gammopathia természete, amelyet csontvelő-transzplantáció után figyelnek meg. Sokkal ritkábban ez azonnal megjavítható szövetátültetés után vagy bizonyos krónikus fertőzések jelenlétében.
Tünetek
A monoklonális gammopathia emberekben gyakran tünetmentes, bár perifériás neuropátiák is előfordulhatnak. Annak ellenére, hogy a betegség legtöbb példája jóindulatú, az esetek 25 százalékában ez a betegség B-sejtes daganatokká, és ezen kívül mielómává vagy makroglobulinémiává is fejlődhet.
A monoklonális gammopathia tüneteit nem szabad figyelmen kívül hagyni.
Diagnosztika
A szérum immunglobulintartalmát elektroforézissel határozzuk meg. Az immunglobulinok elektromos térben különböző sebességgel mozoghatnak, és meglehetősen széles csúcsot alkotnak a gamma-globulin zónában. A monoklonális gammopathia (ICD-10 kód - D47.2) kialakulásával az emberben a szérum gamma-globulintartalma általában megnő, és az elektroferogramon ezen a területen éles csúcs található, amelyet M-gradiensnek neveznek. Ritkábban a béta- vagy alfa-globulinok területén jelenhet meg. Ennek a módszernek az érzékenységi küszöbe öt gramm literenként. Az M-gradiens monoklonális formáját az immunelektroforézis során egyfajta nehéz és könnyű lánc kimutatása igazolja. Így az M-gradienst kvantitatívan (elektroforézissel) és minőségileg (immunelektroforézissel) értékeljük.
Abban az esetben, ha a szekréció monoklonális jellege bebizonyosodott, akkor a jövőben indokolt csak elektroforézis alkalmazása. Az M-gradiens értéke a daganat tömegét jelenti. Az M-gradiens megbízható, de tömegspecifikus tumormarker. Nemcsak monoklonális gammopathiában, hanem különféle limfoproliferatív patológiákban is előfordul. Például ezt figyelik meg, ha a páciens krónikus limfocitás leukémiában és celluláris limfómában szenved. Rögzítik a rosszindulatú daganatok hátterében is krónikus mieloid leukémia, mell- és vastagbélrák formájában, valamint számos autoimmun patológia (rheumatoid arthritis, myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus anémia hideggel) hátterében.antitestek). És más betegségek esetén is (májcirrhosis, sarcoidosis, parazita betegségek, pyoderma gangrenosum, Gaucher-kór).
A ritka bőrbetegség, a Gotgron-féle scleromyxedema szintén általában monoklonális gammopathiával jár. Ezzel a betegséggel a lambda-láncokat hordozó pozitív töltésű immunglobulin lerakódhat a dermiszben. Nem kizárt, hogy ezek az antitestek a dermisz egyes elemei ellen irányulhatnak.
Az M-gradiens természete a különböző gammopathiákban nem ugyanaz. Normális immunglobulinokat jelent, abnormálisokat vagy azok fragmenseit. Nem kizárt az egyes láncok szekréciója: könnyű vagy nehéz. A myeloma esetek húsz százalékában csak könnyű láncok választódnak ki, amelyek Jones fehérje formájában jelennek meg a vizeletben. Egyes plazmasejtes daganatok (különösen a magányos csont- és lágyszöveti plazmacitómák) az esetek kevesebb mint egyharmadában választanak ki monoklonális fehérjét.
A diagnosztikai folyamat során az orvosok megjegyzik, hogy az immunglobulinok szekréciójának gyakorisága myeloma multiplex jelenlétében arányos a szérum normál tartalmával.
Kezelés
A monoklonális gammopathia (ICD-10 betegség kódja D47.2) terápiája általában nem szükséges, azonban a hemoblasztózisok fokozott kockázata miatt az ebben a paraproteinémiában szenvedő betegeket rendszeresen ki kell vizsgálni. A betegek 47 százalékánál a paraproteinémia egy életen át fennmaradhat (de nem okoz halált). A betegek tizenhat százaléka közöttmielóma alakul ki, és a paraprotein szint tíz százaléka három grammot meghaladó értékre emelkedhet.
Azt is érdemes megjegyezni, hogy a betegek három százalékában primer amiloidózis alakul ki Waldenström makroglobulinémiájával együtt, és ugyanennyi betegnél más hemoblasztózisokat is megfigyelnek. Tíz évvel később a betegek tizenhét százalékában alakulhatnak ki hemoblasztószok. 33 százalékban alakulnak ki húsz évvel közvetlenül a jóindulatú monoklonális gammopathia diagnózisa után. Néha a betegeket kemoterápiával kezelik.
Így az elsődleges jóindulatú, krónikus és tünetmentes állapot nem igényel specifikus kezelést a monoklonális gammopathia miatt. De a betegeknek hosszú távú monitorozásra van szükségük a monoklonális immunglobulin vérben. Vagyis ebben az esetben minden kezelés várakozáson és megfigyelésen múlik.
Ismeretlen eredetű monoklonális gammopathia
Ezt a gammopathiát gyakran a vérrendszer potenciálisan rosszindulatú daganata jellemzi. Ennek a fajta patológiának a következő jellemzői:
- Tisztázatlan genezis esetén a beteg jóindulatú állapota lehet, amely rákmegelőző lesz.
- A patológia tumorba való átalakulásának kockázata a termelt paraprotein mennyiségének és típusának tulajdonságaitól, valamint a nehéz és könnyű láncok arányától függ.
- Az állapot a B-limfociták mutációi következtében fordulhat elő, amelyek olyan sejtek, amelyek normál körülmények között immunglobulinokat, azaz olyan fehérjéket termelnek, amelyekamelyek védenek a fertőzések ellen.
- Általában húsz év elteltével az ismeretlen eredetű gammopathia a betegek 40 százalékában válhat daganattá.
- Az ilyen típusú gammopathia soha nem kezelhető kemoterápiával.
A gammopathia jellemzői és jellemzői, amelyet a tisztázatlan eredet jellemez
Tehát biokémiai állapotról beszélünk, amikor a vérben egy abnormális M-protein található, amely az immunglobulin vagy könnyű láncának hibás fragmentuma, amelyet a csontvelő plazmacita sejtjei szintetizálnak. Helytelennek nevezik, mivel nem lát el semmilyen, a szervezet számára hasznos funkciót, házasságként működik a fehérjetermelésben. Normál állapotban koncentrációja a vérben minimális legyen.
A legtöbb helyzetben az M-protein szintje alacsony, és nem növekszik az idő múlásával. Bizonyos helyzetekben azonban kritikusan megnövekedhet, és myeloma multiplexbe vagy más monoklonális gammopathiába fordulhat.
A nem egyértelmű genezissel jellemezhető patológiát a plazmacita klón lassú osztódása és az M-protein kis mennyiségben történő felszabadulása jellemzi. Ezen túlmenően a betegség hátterében a myeloma multiplex, az AL-amiloidózis vagy más limfoproliferatív betegségek jelei sem mutatkoznak.
E patológia gyakorisága a lakosság körében körülbelül egy százalék, és az életkor előrehaladtával általában növekszik. Ötven év után a betegség a lakosság három százalékánál, a nyolcvan év feletti férfiaknál pedig minden tizenkettediknél fordul elő. A bizonytalan jelentőségű monoklonális gammopathia az összes ilyen típusú kórkép hatvan százalékát teszi ki.
Indokok
A gammopathia ezen formájának okai, ahogy a neve is sugallja, sajnos nem tisztázott. Csak a következő kockázati tényezők ismertek:
- Először is, ez az életkor, hiszen minél idősebb, annál nagyobb a valószínűsége a betegség kialakulásának.
- Ez a betegség elsősorban a férfiakat érinti.
- Érintkezés a növényvédő szerekkel, ami azt jelenti, hogy a mezőgazdasági dolgozók különösen veszélyeztetettek.
- Ismeretlen eredetű myeloma multiplex vagy monoklonális gammopathia jelenléte közeli és közvetlen rokonok körében.
A mai napig nincs pontosan megállapítva, aminek következtében daganat képződik. Van egy munkahipotézis az immunglobulin képződését kódoló gének szekvenciális változásáról és az M fehérje megjelenéséről. Közvetlenül a monoklonális gammopathia és a myeloma multiplex között a genetikai átrendeződés hosszú útja húzódik a plazmasejtben. A tisztázatlan eredetû patológia a B-limfociták egyetlen vonalára utal, amely több M-proteint termel. A myeloma multiplexet tumorsejtek klónjának nevezik, amely kezdetben csak a csontokban található, majd átterjed más szervekre.
A patológia osztályozása
Az ismeretlen eredetű monoklonális gammopathia az orvostudományban a következő változatokra oszlik:
- Lymphoplasmacytás gammopathia, amely nagyon ritkán átalakulhatmyeloma multiplex, de átalakulhat makroglobulinémiává vagy más non-Hodgkin limfómává.
- Plasmacytás gammopathia, amely a plazmasejtek klonális proliferációja.
Diagnosztika
A bizonytalan MGUS monoklonális gammopathiájára vonatkozó vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok részeként a betegeknek a következő eljárásokat kell alávetni:
- Kötelező vérvizsgálat az alacsony hemoglobinszint kimutatására.
- Vesemintavétel. A legtöbb betegnél kreatininszintet vizsgálnak a veseműködés értékelése céljából.
- A vér nyomelemeinek vizsgálata, nevezetesen a kalciumot elemzik, ami a csontszövet pusztulásának mutatója.
- Vérfehérje elektroforézis végrehajtása fehérje immunfixációval együtt.
- Immunglobulinok meghatározása a vérben.
- Szabad könnyű láncok kialakítása a vérben.
- A béta-2-mikroglobulin mennyiségének meghatározása.
Műszeres vizsgálatok
Egyszeres vizsgálatként a következő eljárásokra fordítunk figyelmet:
- Röntgenfelvétel a csontváz csontjairól, így a gerinc, a koponya, a medencecsontok, a csípő- és térdízületek és így tovább.
- Mágneses rezonancia vizsgálat elvégzése, amely a monoklonális gammopathia csontelváltozásainak diagnosztizálásában az arany standard. Érdemes megjegyezni, hogy ha bármelyik csontban fájdalom jelentkezik, mágneses rezonancia képalkotás szükséges.
- Először számítógépes tomográfiaa sor más olyan vérdaganatok korai felismerését célozza, amelyekbe ez a betegség előrehaladhat.
- Sternális punkció vagy trephin biopszia végrehajtása. Erre az eljárásra akkor van szükség, ha rendellenes a kappa-lambda indexe vagy valamelyik tünete.
- Denzitometria elvégzése, azaz a csontsűrűség felmérése.
Hogyan kezelik az ismeretlen eredetű monoklonális gammopathiát? Ez a patológia nem igényel kezelést. Azonban néha ez a "hiányos egészség" állapota súlyosabb betegséggé válik, ezért rendszeresen hematológusnak kell ellenőriznie. Évekig tarthat megfigyelés, mire egy ilyen átmenet megtörténik.
Gyermekeknél
A szóban forgó patológia egy lokális és rendszerint önelégülő betegség 5 és 10 év közötti gyermekeknél, illetve harminc év alatti fiatal felnőtteknél. A gyermekek monoklonális gammopathiájában gyakran az érintett szervek a csontok, és ezen kívül a tüdő. Gyakran előfordul a csontok érintettsége, de gyakran megfigyelhető az endokrin mirigyek érintettsége is. Ez a betegség rendkívül kedvezőtlen a két évesnél fiatalabb gyermekeknél.
Hátfájás
A monoklonális gammopathiával járó hátfájdalom gyakran fordul elő azoknál a betegeknél, akiknél a csigolyában vagy a paravertebrális lágyrészek régiójában daganatos növekedés tapasztalható. Hasonló kényelmetlenség jelentkezhet a gyökerek vagy a gerincvelő összenyomódásának jelei esetén is. A tanulmány részekénta kellemetlen érzések kiküszöbölése érdekében a betegek mágneses rezonancia képalkotást kapnak, amely lehetővé teszi a gerincvelő károsodásának kimutatását, valamint a gerinc kóros állapotának súlyosságának felmérését.
Orvosok és betegek véleményei
Az e betegségben szenvedő betegek támogatásáról szóló áttekintésekben az orvosok azt írják, hogy a fehérjefrakciós elektroforézis nélkülözhetetlen eszköz az immunproliferatív betegségekhez kapcsolódó monoklonális gammopathia rosszindulatú formáinak szűrésében és diagnosztizálásában.
A betegek ezzel a betegséggel kapcsolatos megjegyzéseiben megjegyzik, hogy nagyon fontos a korai diagnózis és megelőzés elvégzése. A szakértők hangsúlyozzák, hogy a biokémiai vizsgálatok és a vérelektroforézis széles körű alkalmazása lehetővé tette a betegség korai felismerését.
Tudsz együtt élni monoklonális gammopathiával? A betegek szerint, ha egy személyt diagnosztizálnak ezzel a betegséggel, valamint miután a modern követelményeknek megfelelően megerősítették az ilyen diagnózist, ajánlatos betartani egy bizonyos algoritmust a szakember megfigyelésére. Ha a betegnek az első évben nincs panasza, akkor a paraprotein mennyiségének vizsgálatát háromhavonta kell elvégezni. Mágneses rezonancia vizsgálatot a betegek szerint félévente végeznek. Ha nem észlelhető a paraprotein növekedése, akkor tizenkét havonta további vizsgálatokat kell végezni.
Így a monoklonális gammopathia (és azokmás néven immunglobulinopátiák vagy paraproteinémia) a betegségek heterogén kategóriája, amelyet immunglobulinokat termelő limfoid sejtek szaporodása jellemez. Az ilyen betegségek fő megkülönböztető jellemzője a monoklonális immunglobulin termelése, amelyet a vérszérumban vagy a vizeletben határoznak meg.
