Az antileukotrién gyógyszerek a gyulladás csökkentésére szolgáló gyógyszerek új csoportja, amelyek fertőző vagy allergiás eredetűek.
Az ilyen gyógyszerek hatáselvének megértéséhez érdemes megérteni, mik is azok a leukotriének.
Leukotriének
Gyulladásos folyamatok közvetítői. Kémiai szerkezetük szerint zsírsavak, melyeket az arachidonsav képez.
A leukotriének részt vesznek a bronchiális asztma kialakulásában. A hisztamin mellett az azonnali típusú allergiás reakciók közvetítői. A hisztamin gyors, de rövid ideig tartó hörgőgörcsöt, míg a leukotriének késleltetett és hosszabb görcsöt okozhatnak.
Hogyan osztályozzák az antileukotrién gyógyszereket?
A következő leukotriének vannak jelenleg besorolva: A4, B4, C4, D 4, E4.
A leukotriének szintézise az arachidonsavból származik. Az 5-lipoxigenáz hatására leukotriénné alakul. A4. Ezt követően kaszkád reakció lép fel, ami a következő leukotriének képződését eredményezi: B4-C4-D4 -E 4. Egy ilyen reakció végterméke az LTE4.
Bebizonyosodott, hogy az LTE4, D4, E4 hörgőszűkítőt okozhat hatása, fokozza a nyálkakiválasztást, hozzájárulhat az ödéma kialakulásához, gátolja a mucociliáris clearance-ét.
B4, D4, E4 kemotaktikus aktivitással rendelkeznek, azaz vonzani tudják neutrofilek és eozinofilek a gyulladásos folyamat területén.
A tudósok bebizonyították, hogy a leukotriéneket makrofágok, hízósejtek, eozinofilek, neutrofilek, T-limfociták termelik, amelyek közvetlenül részt vesznek a gyulladásos válaszban. Az anti-leukotrién gyógyszereket gyakran alkalmazzák bronchiális asztmában.
Miután a sejtek érintkezésbe kerülnek az allergénnel és a légutak lehűlnek, vagy edzés után aktiválódik az LT szintézise. Vagyis a szintézis akkor kezdődik, amikor a hörgőtartalom ozmolaritása nő.
Négy gyógyszercsoport
Jelenleg az antileukotrién gyógyszereknek csak négy csoportja ismert:
- "Zileuton", amely az 5-lipoxigenáz közvetlen inhibitora.
- Készítmények, amelyek FLAP-gátlók, megakadályozva ennek a fehérjének az arachidonsavhoz való kötődését.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, amelyek szulfidopeptid receptor antagonistákleukotriének.
- Leukotrién B receptor antagonisták4.
Az első csoport antileukotrién gyógyszerei és a harmadik csoportba tartozó szerek a leginkább tanulmányozottak. Nézzük meg közelebbről e csoportok képviselőit.
Zileuton
A Zileuton az 5-lipoxigenáz reverzibilis inhibitora. Képes gátolni az LT és LT B4 szulfidopeptidek képződését. A gyógyszer akár öt órán át tartó hörgőtágító hatást fejthet ki. Ezenkívül képes megelőzni a hörgőgörcs kialakulását, amely a hideg levegőnek vagy "aszpirinnek" való kitettség következménye.
Több vizsgálat bizonyítja, hogy a bronchiális asztmában szenvedő betegeknek egy-hat hónapig felírt Zileuton csökkentheti a betegek inhalációs β2-agonisták és glükokortikoidok iránti igényét. A Zileuton egyszeri adagja megelőzi a tüsszögést és az orrlégzési akadályt azoknál a betegeknél, akik orr-allergén injekció után allergiás rhinitisben szenvednek.
Az atópiás asztmában szenvedő betegek "Zileuton" alkalmazásával végzett hathetes terápia jelentős eredményt mutatott. Az orvosok megjegyzik az eozinofilek és a neutrofilek szintjének minőségi csökkenését. A tumor nekrózis faktor szintén csökkent a bronchoalveoláris típusú mosófolyadékban allergén teszt után. Mi az egyedülálló az antileukotrién gyógyszerekben,a hatásmechanizmus ezen alapul.
A "Zileuton"-t egy meglehetősen rövid időszak jellemzi, amely alatt felezési ideje bekövetkezik. Ez arra utal, hogy a gyógyszert elég gyakran, legfeljebb napi négyszer kell bevenni. Ezenkívül a "Zileuton" képes csökkenteni a teofillin clearance-ét. Ezt figyelembe kell venni, ha a teofillint és a Zileutont párhuzamosan kell szedni. Vagyis az első adagját csökkenteni kell. Ha a Zileutont hosszú ideig írják fel, akkor ellenőrizni kell a májenzimek szintjét.
De vannak új generációs antileukotrién gyógyszerek, ezek listája alább látható.
A szulfidopeptid leukotriének antagonistái szerek rendkívül szelektív versenytársai és reverzibilis blokkolói az LT receptoroknak D4. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (zafirlukast)
A "Zafirlukast", más néven "Acolat" a legtöbbet tanulmányozott gyógyszer az antileukotrién anyagok csoportjába. Hörgőtágító hatása is van. A hatás meglehetősen hosszú ideig tart, akár öt órán keresztül. A "zafirlukast" képes megakadályozni az asztmás reakció kialakulását allergénnel történő belélegzés esetén. Hatékonysága a hideg levegő, az aszpirin, a fizikai aktivitás és a szennyező anyagok által kiváltott hörgőgörcs megelőzésében is bizonyított. Ez a gyógyszer és a Montelukast lehetfokozza a β2-agonisták hörgőtágító aktivitását.
Az "Acolat" ("Zafirlukast") jó felszívódású, a vérben a koncentráció csúcsát a beadás után három órával éri el. Felezési ideje valamivel hosszabb, mint a Zileutoné, és 10 óra. Ezenkívül nem befolyásolja a teofillin clearance-ét. Ezt a gyógyszert egy órával étkezés előtt vagy két órával étkezés után kell bevenni, mivel az étel jelentősen csökkenti a felszívódási képességét. A szert a betegek jól tolerálják.
Következtetés
Az allergia elleni antileukotrién gyógyszerek alkalmazhatók gyermekeknél, de legfeljebb kétéves koruk előtt. Ezekkel a gyógyszerekkel kezelik a gyermekek visszatérő hörghurutját, allergiás náthaját, enyhe bronchiális asztmáját.
