A beültetés előtti genetikai diagnosztika módszere az in vitro megtermékenyítéssel nyert embrió egészségi állapotának felmérésére szolgál a méhüregbe történő beültetés előtt. A módszer nemcsak egészséges jövőbeli baba kiválasztását teszi lehetővé, hanem a terhesség esélyének növelését is. A technikát széles körben alkalmazzák a világ összes in vitro megtermékenyítéssel foglalkozó klinikáján.
Általános fogalmak
A beültetés előtti genetikai diagnózis lehetővé teszi, hogy átfogó vizsgálatot végezzen, és kizárja a kromoszóma-rendellenességek általános vagy bármely konkrét eltérését. A közelmúltban a korai defektusokkal párhuzamosan olyan gének szűrése folyik, amelyek felnőttkori daganatok kialakulását provokálhatják (petefészek, belek, emlő).
Genomi betegségek anyai oldali hordozója esetén a petesejt több poláris testének biopsziáját még a megtermékenyítés előtt végezzük. A leírt módszerek alternatívát jelentenek a korai prenatális diagnózishoz, amely lehetővé teszi, hogy figyelmeztesse az abortuszra, ha a magzat hirtelen genetikai patológiákkal rendelkezik.
A beültetés előtti genetikai diagnózis lehetővé teszi a leendő baba nemének meghatározását már a szűrés során. Ezt a nemhez kötött anomáliák kialakulásának megelőzésére használják.
Hogyan öröklődnek a genetikai betegségek
Tegyen különbséget az örökletes patológiák között, amelyek a domináns, recesszív és x-kapcsolt típus szerint alakultak ki.
| Öröklés típusa | Jellemzők | Beteg baba születésének kockázata |
| Dománs | Az egyik partnernek egy hibás génje van, amely domináns a párjukban | 50% örököl gént |
| Recesszív | Mindkét partner ugyanazt a hibás gént hordozza, de van egy normális párja | 50%-a lesz hordozó, 25%-a elkapja a betegséget |
| X-linked | A nőket kromoszómakészletük védi a patológiáktól, és kizárólag hordozók. A férfiakra jellemző az anomália kialakulása | egy férfinak 50% esélye van örökölni egy gént és betegséget, a nőnek esélye van hordozóvá válni, mint az anyja - 50% |
Kit vetítenek?
Beültetés előtti genetikai diagnózist (PGD) a következő esetekben végeznek:
- Az egyik vagy mindkét örökletes betegség jelenléte vagy a kariotípus változásai. Gyakran maguk a partnerektudnak problémáikról, ritkábban a szűrés során derülnek ki.
- Ismétlődő vetélés. Ezzel nem a szülők anomáliái (lehet, hogy egyáltalán nem), hanem a magzat vetélést okozó genetikai mutációiban van a probléma.
- Az IVF-programban részt vevő személyek életkora 38 év feletti.
- Több mint 3 sikertelen IVF-kísérlet története.
- Férfi meddőség.
- Az ICSI (intracitoplazmatikus spermiuminjekció) felvétele a megtermékenyítési programba. A folyamat tele van genetikai rendellenességek kialakulásával az embrióban.
- A hidatidiform anyajegy története.
A PGD funkciói
A preimplantációs genetikai diagnosztika területén végzett kutatások arra utalnak, hogy a módszernek létjogosultsága van, segít a kromoszóma-rendellenességek diagnosztizálásában és megelőzésében, azonban további fejlesztést igényel.
A PGD jellemzői a következők:
- A vetélések aránya szűréssel alacsonyabb, mint szűrés nélkül;
- jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy növelné a terhesség esélyét;
- lehetséges a hamis eredmény: az embrió egészséges, de az eredmény eltéréseket mutat, az embrió beteg, de a tanulmány mást mond (az esetek 5-10%-a).
Beültetés előtti genetikai diagnózis (blastomer vizsgálat)
Az in vitro megtermékenyítésről szóló megállapodást követően a reproduktív szakember felméri a szükségességetPGD egy házaspárnak. Jelzés esetén a partnerek megállapodhatnak vagy megtagadhatják az eljárást. Ezt követően egy dokumentumot írnak alá, amely megerősíti a felmérés elvégzésének engedélyezését.
Az embrió megtermékenyítését követő harmadik napon a genetikus az egyik képződött blasztomer sejtet elemzésre veszi. Úgy gondolják, hogy ennek nincs következménye a magzatra nézve, mivel minden sejt felcserélhető.
A szakember a korábban kiválasztott területek egyikén végez kutatásokat: a sejt szerkezetének tanulmányozása speciális fluoreszcens mikroszkóp alatt, DNS-vizsgálat polimeráz láncreakciós módszerrel a mutáció jelenlétének meghatározására.
Az eredmény alapján a rendellenes embriókat nem használják fel a beültetési folyamatban. Válogatott egészséges és minőségi. Ezután egy vagy több közülük átkerül az anya méhébe.
Amikor biopsziát vesznek a sarki testről, az anya kromoszómakészletét megvizsgálják. Abban az esetben hajtják végre, ha a női vonal mentén genetikailag meghatározott patológia jelenléte derül ki. Az eljárás lehetővé teszi annak meghatározását, hogy a tojás egészséges-e, amelyet megtermékenyítésre használnak, anélkül, hogy megsértené a szerkezetét. Ha nem észlelnek rendellenességet, akkor megtermékenyítésre és a méhüregbe történő átvitelre használható.
Vannak esetek, amikor a sarki testeket szűrik, majd a blastomereket. Ez lehetővé teszi, hogy megbízhatóbb eredményt kapjon. A sémát, amely szerint a vizsgálatot elvégzik, a szakember választja kigenetikus.
Használt módszerek
A kromoszómák számbeli és szerkezeti eltéréseit a fluoreszcens hibridizációs módszer határozza meg. Ez a módszer lehetővé teszi a sejt DNS-szekvenciájának megadását. Speciális DNS-próbákat használnak, amelyek szerkezetükben a blasztomer DNS-zónák komplementer helyei.
A próba egy nukleotidot és egy fluorofort (fluoreszcenciára képes molekulát) tartalmaz. A cél-DNS és a DNS-próba kölcsönhatása után megvilágított területek képződnek, amelyeket fluoreszcens mikroszkóp alatt nézünk meg.
Használja a PCR módszert is (polimeráz láncreakció). Ez abból áll, hogy bizonyos laboratóriumi körülmények között lemásolunk egy DNS-szakaszt enzimek segítségével.
Aneuploidia diagnózisa
Ez a beültetés előtti genetikai diagnózis egyik módszere, amely lehetővé teszi számszerű kromoszóma-rendellenességek kimutatását (a többlet vagy hiányzó kromoszómák azonosítását).
A genetikai anyag 46 kromoszómából áll, amelyek felét az apa, a másik felét az anya adja. Ha az embrió extra kromoszómát kap, azt triszómiának, bármely elvesztését monoszómiának nevezik. Ezek a hibák a következőket okozhatják:
- embrióbeültetés hiánya;
- vetélés;
- örökletes patológiák (Down-szindróma, Klinefelter, Shereshevsky-Turner-szindróma).
Férfi meddőség és párkapcsolati életkorgyakori tényezők az ilyen rendellenességek kialakulásában.
monogén patológiák PGD-je
Az embriók beültetés előtti genetikai diagnosztikáját a monogén betegségek jelenlétének megállapítása céljából olyan családokban végzik, ahol az örökletes rendellenességek jelenlétét megállapították. Ha egy házaspárnak már van homogén betegségben szenvedő babája, akkor többszörösére nő annak lehetősége, hogy újabb beteg gyermeket szüljön.
Az ok a kromoszómák sorrendjének megsértése a DNS egy bizonyos szakaszában. Ezek a betegségek a következők:
- cisztás fibrózis;
- adrenogenitális szindróma;
- fenilketonúria;
- hemofília;
- sarlósejtes vérszegénység;
- Wernig-Hoffman szindróma.
A módszer előnyei és kockázatai
A kétértelműnek ítélt, beültetés előtti genetikai diagnózisnak vannak bizonyos előnyei a prenatális szűrés területén:
- csak jó minőségű és egészséges embriók kerülnek a méhbe;
- csökkenti a genetikai rendellenességgel rendelkező baba születésének kockázatát;
- felezzük a vetélés kockázatát;
- felezzük a többes terhesség kockázatát;
- 10%-kal nagyobb az embrióbeültetés esélye;
- 20%-kal nőtt a baba sikeres születésének esélye.
Az embrió véletlen károsodásának kockázata PGD során 1%. A hibás eredmény valószínűsége 1:10, emellett 3% az esélye annak, hogy egy bármilyen rendellenességgel rendelkező embriót egészségesnek ítélnek.
Az egészséges embrió valószínűségeeltérések - 1:10. 1:5 esélye van annak, hogy az embriók méhüregbe történő átvitele megszakad a náluk talált anomáliák miatt.
Ellenjavallatok
A beültetés előtti genetikai diagnózis (PGD), amelynek az embrióra gyakorolt következményeit nem határozták meg egyértelműen, számos ellenjavallatot kell végrehajtani:
- embrió töredezettsége több mint 30% (legfeljebb 25%-os töredékképződés a normának számít);
- többmagvú blastomerek jelenléte az embrióban;
- embriónak kevesebb, mint 6 blasztomerje van fejlődésének harmadik napján.
Módszerbiztonság
A diagnózist a jövőbeli organizmus létrehozásának korai szakaszában végzik, amikor minden sejtje pluripotens, azaz mindegyikből teljes értékű egészséges szervezet alakulhat ki.
A folyamatban lévő PGD lépések nem okoznak időt az embriónak, a magzatnak és a születendő babának. A kutatási minta beérkezése után speciális módon készül el. A sejteket tárgylemezre helyezzük, amelyre rögzítjük, vagy pufferoldatba.
Eljárás költsége
A beültetés előtti genetikai diagnózis, amelynek költsége 50-120 ezer rubel között mozog, első pillantásra drága manipulációnak tűnik. A genetikailag meghatározott patológiás gyermek egészsége és kezelése azonban sokkal többe fog kerülni.
Az eljárás minden előnyt biztosít azon nőkkel szemben, akik természetes úton tudtak fogannimódon, mivel számukra nem áll rendelkezésre ilyen diagnosztikai módszer. A beültetés előtti genetikai diagnosztika, amelynek ára magához az in vitro megtermékenyítéshez képest elhanyagolható, csak kiegészítésül szolgál az általános programhoz, amely nem csak a kitartást és a szülést teszi lehetővé, hanem az egészséges baba felnevelését is.
