A cefalosporinok a béta-laktám gyógyszerek közé tartoznak. Az antibakteriális gyógyszerek egyik legnagyobb osztályát képviselik.
Általános információ
A 4. generációs cefalosporinok viszonylag újnak számítanak. Ebben a csoportban nincsenek szóbeli formák. A maradék három orális és parenterális. A cefalosporinok nagy hatékonysággal és viszonylag alacsony toxicitásúak. Ennek eredményeként ezek az egyik leggyakrabban használt antibakteriális szerek a klinikai gyakorlatban.
A cefalosporinok minden generációjára vonatkozó használati javallatok farmakokinetikai tulajdonságaiktól és antibakteriális hatásuktól függenek. A gyógyszerek szerkezetileg hasonlóak a penicillinekhez. Ez előre meghatározza az antimikrobiális hatás egyetlen mechanizmusát, valamint számos betegnél a keresztallergiát.
Tevékenységspektrum
A cefalosporinok baktériumölő hatásúak. A bakteriális sejtfalak kialakulásának megsértésével jár. Az elsőtől a harmadik generációig terjedő sorozatban az a tendencia, hogy jelentősen kibővítik és növelik az akció spektrumátantimikrobiális hatás a gram-negatív mikrobákra, a gram-pozitív mikroorganizmusokra gyakorolt hatás enyhe csökkenésével. Minden eszköz közös tulajdonsága az enterococcusokra és néhány más mikrobára gyakorolt jelentős hatás hiánya.
Sok beteg kíváncsi arra, hogy a 4. generációs cefalosporinok miért nem kaphatók tabletta formájában? Az a tény, hogy ezek a gyógyszerek speciális molekuláris szerkezettel rendelkeznek. Ez nem teszi lehetővé az aktív komponensek behatolását a bélnyálkahártya sejtszerkezeteibe. Ezért a 4. generációs cefalosporinok nem állnak rendelkezésre tabletták formájában. Az ebbe a csoportba tartozó valamennyi gyógyszer parenterális beadásra szolgál. A 4. generációs cefalosporinok oldószeres ampullákban kaphatók.
4. generációs cefalosporinok
Ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket kizárólag szakorvosok írják fel. Ez egy viszonylag új gyógyszerkategória. A cefalosporinok 3, 4 generációi hasonló hatásspektrummal rendelkeznek. A különbség a kevesebb mellékhatásban van a második csoportban. A "Cefepime" gyógyszer például számos paraméterben közel áll a harmadik generációs gyógyszerekhez. De a kémiai szerkezet bizonyos jellemzői miatt képes áthatolni a gram-negatív mikroorganizmusok külső falán. Ugyanakkor a Cefepime viszonylag ellenálló a C-osztályba tartozó béta-laktamázok (kromoszómális) hidrolízisével szemben. Ezért a gyógyszer a 3. generációs cefalosporinokra (Ceftriaxone, Cefotaxime) jellemző tulajdonságokon túlmenőenolyan funkciók, mint:
- hatás a mikrobákra – a béta-laktamáz (kromoszómális) C-osztályú hipertermelőire;
- magas aktivitás a nem fermentáló mikroorganizmusokhoz képest;
- nagyobb ellenállás a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok hidrolízisével szemben (ennek a tulajdonságnak a jelentése nem teljesen ismert).
Inhibitorral védett gyógyszerek
Ebbe a csoportba egy "Cefoperazon/Sulbactam" gyógyszer tartozik. A mono-droghoz képest a kombinált gyógyszer kiterjesztett hatásspektrummal rendelkezik. Hatással van az anaerob mikroorganizmusokra, a legtöbb enterobaktérium-törzsre, amely képes béta-laktamáz termelésére.
Farmakokinetika
A 3. és 4. generációs parenterális cefalosporinok nagyon jól felszívódnak izomba fecskendezve. Az orális adagolásra szánt gyógyszerek nagymértékben felszívódnak a gyomor-bél traktusban. A biohasznosulás az adott gyógyszertől függ. 40-50% (például Cefixime esetében) 95% (Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin) között mozog. Egyes orális gyógyszerek felszívódását lelassíthatja a táplálékfelvétel. De egy ilyen gyógyszer, mint a "Cefuroxime asketil" felszívódása során hidrolízisen megy keresztül. A hatóanyag gyorsabb felszabadulását elősegíti az élelmiszer.
A 4. generációs cefalosporinok jól eloszlanak számos szövetben és szervben (a prosztata kivételével), valamint a váladékokban. Magas koncentrációban a gyógyszerek a peritoneális és a szinoviális, a pericardialis és a pleurális szervekben találhatókfolyadékok, csontok és bőr, lágy szövetek, máj, izmok, vesék és tüdő. Az a képesség, hogy átadja a BBB-t és terápiás koncentrációt alakít ki az agy-gerincvelői folyadékban, kifejezettebb a harmadik generációs gyógyszerekben, mint például a ceftazidim, a ceftriaxon és a cefotaxim, valamint a negyedik képviselője, a cefepim.
Metabolizmus és kiválasztás
A cefalosporinok többsége nem bomlik le. Kivétel a "Cefotaxime" gyógyszer. Biotranszformálódik, majd aktív termék képződik. A 4. generációs cefalosporinok a többihez hasonlóan főként a veséken keresztül választódnak ki. Amikor a vizelettel kiválasztódik, meglehetősen magas koncentrációt találunk.
A "Cefoperazon" és a "Ceftriaxone" gyógyszerek kettős kiválasztódási útvonalon különböznek egymástól – a májon és a vesén keresztül. A legtöbb cefalosporin felezési ideje egy-két órán belül van. Hosszabb időre van szükség a Ceftibuten, Cefixime (3-4 óra) és Ceftriaxone (legfeljebb 8,5 óra) esetén. Ez lehetővé teszi, hogy naponta egyszer hozzárendeljék őket. A veseelégtelenség hátterében a gyógyszerek adagolását módosítani kell.
Mellékhatások
Az antibiotikumok – 4. generációs cefalosporinok – számos negatív következménnyel járnak, különösen:
- Allergia. A betegeknél erythema multiforme, bőrkiütés, csalánkiütés,szérumbetegség, eozinofília. Az ebbe a kategóriába tartozó mellékhatások közé tartozik még az anafilaxiás sokk és láz, Quincke-ödéma, hörgőgörcs.
- Hematológiai reakciók. Ezek közül érdemes kiemelni a pozitív Coombs-tesztet, leukopeniát, eozinofíliát (ritkán), hemolitikus anémiát, neutropeniát.
- Idegrendszeri rendellenességek. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nagyobb dózisok mellett görcsrohamokat jelentettek.
- A máj oldaláról: a transzaminázok fokozott aktivitása.
- Emésztési zavarok. A negatív következmények közül meglehetősen gyakori a hasmenés, a pszeudomembranosus colitis, a hányás és hányinger, valamint a hasi fájdalom. Vérfoszlányokat tartalmazó, laza széklet esetén a gyógyszert töröljük.
- Helyi reakciók. Ezek közé tartozik az intramuszkuláris injekció beadásának helyén fellépő beszűrődés és fájdalom, valamint az intravénás injekció beadásakor jelentkező flebitis.
- Egyéb hatások hüvelyi és szájüregi candidiasis formájában.
Javallatok és ellenjavallatok
A 4. generációs cefalosporinokat a multirezisztens mikroflóra által okozott súlyos, túlnyomórészt alacsony fokú fertőzésekre írják fel. Ezek közé tartozik a mellhártya empyema, tüdőtályog, tüdőgyulladás, szepszis, ízületi és csontsérülések. A 4. generációs cefalosporinok komplikált húgyúti fertőzésekre javallt, neutropénia és egyéb immunhiányos állapotok hátterében. Egyéni intolerancia esetén nem írnak fel gyógyszereket.
Óvintézkedések
Kereszt típusú allergia észlelhető használat közben. Betegeknélpenicillinek intoleranciája esetén hasonló reakció figyelhető meg az első generációs cefalosporinokkal szemben. A keresztallergia a második vagy harmadik kategória használatával kevésbé gyakori (az esetek 1-3%-ában). Ha az anamnézisben azonnali típusú reakciók (például anafilaxiás sokk vagy csalánkiütés) szerepelnek, az első generációs gyógyszereket óvatosan írják fel. A következő kategóriákba tartozó gyógyszerek (különösen a negyedik) biztonságosabbak.
Szoptatás és terhesség
A cefalosporinokat a születés előtti időszakban külön korlátozások nélkül írják fel. A gyógyszerek biztonságosságáról azonban nem végeztek megfelelő ellenőrzött vizsgálatokat. Alacsony koncentrációban a cefalosporinok átjuthatnak az anyatejbe. A gyógyszer szoptatás alatti alkalmazásának hátterében a bél mikroflóra megváltozása, candidiasis, bőrkiütés és a gyermek túlérzékenysége valószínű.
Gyermek- és Geriátria
Újszülötteknél történő alkalmazás esetén a felezési idő megnövekedése valószínűsíthető a késleltetett vesén keresztüli kiválasztódás hátterében. Idős betegeknél a vesefunkció megváltozik, ezért valószínű a gyógyszerek eliminációjának lassulása. Ez az alkalmazási ütemezés és az adagolás módosítását teheti szükségessé.
Veseműködési zavar
Mivel a cefalosporinok többsége a vesén keresztül ürül ki túlnyomórészt aktív formában, az adagolási rendet a szervezetnek megfelelően kell beállítani. Nagy dózisok alkalmazásakor, különösen kacsdiuretikumokkal kombinálva illaminoglikozidok, nefrotoxikus hatás valószínű.
Májműködési zavar
Egyes gyógyszerek az epével választódnak ki, ezért súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél csökkenteni kell az adagot. Az ilyen betegeknél a Cefoperazon alkalmazásakor nagy a vérzésre és a hipoprotrombinémiára való hajlam. A K-vitamin megelőzése javasolt.
