Biológiai hozzáférhetőség – mi ez? A gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége

2024 Szerző: Curtis Blomfield | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-16 21:12

A biológiai hozzáférhetőség a gyógyszer azon térfogata, amely elérte elsődleges hatáspontját az emberi vagy állati szervezetben. Ez a kifejezés az elveszett és visszatartott tápanyagok mennyiségére utal, amelyek jótékony hatással vannak a szervezetre. Így magas fokú biohasznosulás mellett bármely gyógyszer kismértékű elveszett gyógyászati tulajdonságait meg lehet ítélni.

Hogyan határozható meg ez a mutató?

Szokásos kutatási formákban a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségét a vérben lévő gyógyszer mennyiségének, vagyis a keringési rendszerbe eljutott mennyiségének meghatározásával határozzák meg. Különböző beadási módok mellett eltérő mutatói vannak. Tehát intravénás módszerrel a biohasznosulás eléri a 100% -ot. És ha volt orális biohasznosulás, akkor a mennyiség jelentősen csökken a gyógyszer nem teljes felszívódása és az egyes összetevőkre való szétesése miatt.

Ezt a kifejezést a farmakokinetikában is használják a helyes adag kiszámítására, amelyet a páciensnek be kell tartania a különböző beadási módok esetén.gyógyszer a szervezetbe.

A biológiai hozzáférhetőségnek két szakasza van:

1. Abszolút.
2. Relatív.

Az abszolút biológiai hozzáférhetőség fogalma

Az abszolút biológiai hozzáférhetőség az intravénás beadástól eltérő módon beadott gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének és az intravénásan beadott gyógyszer hozzáférhetőségének összehasonlító elemzéséből adódik. Ez a térfogat-idő görbe alatti területként jelenik meg, rövidítve AUC. Egy ilyen eljárás csak akkor hajtható végre, ha egy olyan feltétel teljesül, mint a különböző dózisok alkalmazása a szervezetbe történő bejuttatás különböző módszereivel.

Az abszolút biohasznosulás mértékének meghatározására farmakokinetikai vizsgálatot végeznek, amelynek célja az intravénás és egyéb beadási módok "a gyógyszer mennyiségének az időhöz viszonyított" összehasonlító elemzése. Így a gyógyszerek abszolút biohasznosulása a módosított adag AUC értéke, amelyet úgy kapunk, hogy elosztjuk az eltérő beadási mód és az intravénás adagolás AUC értékét.

A relatív biológiai hozzáférhetőség fogalma

A relatív biohasznosulás egy gyógyszer AUC értéke, összehasonlítva ugyanazon gyógyszer egy másik változatával, alapként vagy más módon beadva. Az alap egy intravénás beadási mód, amelyet abszolút biológiai hozzáférhetőség jellemez.

A mennyiségre vonatkozó adatok lekéréserelatív biohasznosulás a szervezetben, olyan mutatókat használnak, amelyek jellemzik a gyógyszer térfogatát a keringési rendszerben, vagy amikor egyszeri vagy többszöri használat után a vizelettel ürül ki a szervezetből. Az elemzés nagy százalékos megbízhatóságának elérése érdekében keresztmetszeti vizsgálati módszert alkalmazunk. Lehetővé teszi a test fiziológiás és kóros körülményei között kapott eredmények közötti különbség teljes kiküszöbölését.

Milyen módszereket használnak a biológiai hozzáférhetőség meghatározására?

Annak megállapítására, hogy egy gyógyszer biológiai hozzáférhetősége alacsony vagy magas, a tudósok a következő típusú technikákat alkalmazzák:

1. A gyógyszer megváltozott térfogatának összehasonlító elemzése a vizsgálat és a gyógyszer fő formája között a plazmában vagy a vizeletben. Egy ilyen vizsgálat lehetővé teszi az abszolút biológiai hozzáférhetőség mértékének teljes meghatározását.
2. A szervezetbe juttatott különböző gyógyszerek mennyiségének mérése azonos módon. Ez a technika lehetővé teszi a relatív biológiai hozzáférhetőség meghatározását.
3. A relatív biológiai hozzáférhetőség mértékének meghatározása gyógyszerek különféle módokon történő bevezetésével.
4. A vérben vagy vizeletben lévő gyógyszertérfogat szintjének tanulmányozása. A relatív biohasznosulási index meghatározására hajtották végre.

A HPLC használatának előnyei

HPLC - egy másik módszer a biológiai hozzáférhetőség meghatározására - a kromatográfia, amely rendkívül hatékonyan működik, akkor használatos, amikor összetett anyagokat egyszerű anyagokra kell szétválasztani. Leggyakrabban a biológiai hozzáférhetőség vizsgálatára használják, mivel a következő pozitív tulajdonságai vannak:

1. Az így vizsgált minták hőmérsékletállóságára nincs korlátozás.
2. Lehetővé teszi a vizes oldatokkal való munkát, ami jelentősen csökkenti az elemzési időt és javítja a biológiai minták előkészítését.
3. Nem szükséges származékosítani a vizsgálati gyógyszert.
4. A vizsgálati módszerben használt berendezés kiváló teljesítményt és hatékonyságot mutat.

Mi befolyásolhatja az általános biológiai hozzáférhetőséget?

A szervezetbe nem intravénás úton bejutott gyógyszer mennyisége normál esetben kevesebb, mint 1. Néhány további árnyalat miatt azonban még kisebb is lehet. Így a biológiai hozzáférhetőséget befolyásoló tényezők a következők:

1. A gyógyszer fizikai tulajdonságai.
2. A gyógyszer formája és a szervezetre gyakorolt hatásának időtartama.
3. Idő bevenni - étkezés előtt vagy után.
4. A gyomor-bél traktus gyors tisztítása.
5. Más gyógyszerek hatása erre a gyógyszerre.
6. A pénzeszközök reakciója egyes élelmiszerekre.

Bioekvivalencia

Egy másik fajtának is van biohasznosulása, ez a bioekvivalencia. Ez a koncepció olyan farmakokinetikai és biofarmaceutikai vizsgálatok kapcsán merült fel, amelyek során megállapították, hogy az azonos anyagokat tartalmazó gyógyszerek terápiás egyenlőtlenségének közvetlen hatása van.kapcsolat a biológiai hozzáférhetőség különbségével.

Így a bioekvivalencia a test vérének és szöveteinek azonos mennyiségű anyaggal való ellátása.

A bioekvivalencia főbb mutatói

A következő mutatókat használják a gyógyszerek bioekvivalenciájának meghatározására:

1. A tabletták fokozott vagy legteljesebb biológiai hozzáférhetősége a keringési rendszerben. Egy grafikon felállításával vizsgálták, amelyen két görbe mutatja a különböző módszerekkel beadott gyógyszer mennyiségét, egy egyenes pedig a terápiás hatás eléréséhez szükséges minimális gyógyszermennyiséget.
2. A magas gyógyszertartalom időtartama. Ez a mutató a felszívódás sebességét és a szervezetre gyakorolt terápiás hatását tükrözi. Ennek a mutatónak a lényegét megértheti egy altató példáján. A gyógyszer formájától függően fél vagy 2 óra múlva kis terápiás hatást fejt ki. Az altatók terápiás funkciót látnak el, ugyanazon formától függően, 5-8 óra. Így a hatás hasonlósága ellenére az egyik forma az alvászavarok megelőzését szolgálja, a második pedig rövid pihenőidővel.
3. A vérben lévő gyógyszer mennyiségének változása bizonyos idő elteltével.

Kábítószer bevezetése

Mielőtt piacra dobja a gyógyszert, tanulmányozza a gyógyszerek bioekvivalenciáját és biohasznosulását, ez nagyon fontos. Ebből a célból a következő eljárást kell végrehajtani:

1. A gyártó erre jelentkezikFarmakológiai Állami Bizottság arról, hogy a gyógyszerüket eladásra kívánják bocsátani. Az ügynökség pedig engedélyt ad ki bioekvivalencia-vizsgálatok elvégzésére két minta felhasználásával: egy meglévő és egy új mintával.
2. A vizsgálatot normál vagy beteg önkénteseken végezték, azonos dózis mellett. Ezenkívül minden egyes vizsgálatot a gyártó fizet.

Hasonló eljárást speciális egészségügyi intézményekben vagy laboratóriumokban végeznek külső szakemberek bevonásával. A kísérleti jelöltek kiválasztásakor a következő követelményeket kell figyelembe venni:

1. Összességük nem lehet kevesebb 12-nél. Nem ritka, hogy az önkéntesek száma 25-re növekszik. Ez főleg a farmakokinetikai paraméterek egyének közötti nagyfokú eltérése esetén fordul elő.
2. Az önkénteseknek nagykorúnak és 60 éven alulinak kell lenniük.
3. Egy személy súlya nem lehet kevesebb vagy több, mint az adott nemre, korra és magasságra vonatkozó ideális testsúly 20%-a.
4. Szív- és érrendszeri vagy krónikus betegségben szenvedők kutatása nem megengedett. Kivételt képez az a csoport, akiknek ajánlott ilyen gyógyszert használni.

Hogyan képezik az önkénteseket?

Mielőtt aláírná a hozzájárulást egy anyag biológiai hozzáférhetőségét meghatározó vizsgálat elvégzéséhez, minden önkéntesnek meg kell kapnia a következő készletetrészletek:

1. A tanulmány fő feladata.
2. Az eljárás időtartama.
3. Alapvető farmakológiai adatok a gyógyszerről.
4. A gyógyszer szájon keresztül történő beadásának módja.
5. Alkalmazott adagolás.
6. A gyógyszer hatása a szervezetre.
7. Ennek a gyógyszernek a hátrányai.
8. Táplálkozási árnyalatok vizsgálat alatt.
9. A biztosítási kötvény fizetési feltételei.

Miután az önkéntes aláírta a szerződést és a titoktartási megállapodást, a kutatók teljes körű orvosi vizsgálatot végeznek. Tartalmazza:

1. Általános orvosi vizsgálat.
2. Vér- és vizeletvizsgálatok.
3. Vérbiokémia.
4. Vérvizsgálat HIV, szifilisz és hepatitis kimutatására.
5. A terhesség meghatározása nőknél.

Minden szoba mindennel fel van szerelve, ami egy kényelmes dolgozószobához szükséges. Ezenkívül bármely biztosítótársasággal megállapodást kötnek, hogy sikertelen kísérlet esetén biztosítást kapjanak. Ezenkívül megvitatják a díjazás feltételeit és összegét.

Ki tanulhat?

Az önkéntesekkel végzett munkát a kutató végzi. Meg kell felelnie a következő feltételeknek:

1. A kutatónak rendelkeznie kell elmélettel és gyakorlattal minden kémiai és farmakológiai területen.
2. A kezében kell lennie egy tanfolyam elvégzéséről szóló bizonyítványnak.
3. A kutatónak teljesen tisztában kell lennie azzal, hogy mi a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége (ez a fő), és melyik gyógyszert kell tanulmányoznia.

A kutatón kívül a csoportnak tartalmaznia kellnővérek. Feladataik a következők:

1. A betegek egészségi állapotának nyomon követése.
2. A rezsim pillanatainak teljesítménye.
3. Katéterek beszerelése.
4. Vér eltávolítása a betegektől elemzés céljából.

Ezen kívül a csoport a következőket tartalmazza:

1. Analitikusok és laboránsok.
2. Farmakokinetika.
3. Matek.

Előrehaladásról szóló jelentés írása

Minden kutatási tevékenység végén a főorvos dolgozatot készít, amelyben a következő szempontokat kell tükrözni:

1. A farmakológiai kutatás általános terve. A Farmakológiai Állami Bizottságnak jóvá kell hagynia.
2. Minden adat az önkéntesekről. Demográfiai, antropometriai és klinikai adatokat kell megadni. Ez utóbbiak akkor javasoltak, ha betegek is érintettek.
3. A gyártó cégek gyártási számai és nevei, valamint terápiás hatásuk időtartama.
4. Gyógyszerek és hatékony adagolás.
5. A biológiai anyag kiválasztásának módja és előzetes feldolgozása.
6. Az analitika bemutatásának sorrendje metrológiai mutatók és demonstrációs kromatogramok bevezetésével.
7. A farmakokinetikai vizsgálat teljes folyamatának és a biológiai ekvivalencia értékelésének teljes összefoglalása. A tanulmányban használt összes program itt is feltüntetésre kerül.
8. A biológiai mintákban található gyógyszer mennyiségének kimutatásának eredménye.
9. Önkéntes egészségügyi feljegyzések és egyéni profilok.
10. A diszperziós vizsgálat eredményeia biológiai ekvivalencia értékelésére használt farmakokinetikai értékek.

Műveletek sorrendje a biológiai egyenértékűség érdekében

A gyógyszerek biohasznosulásának vizsgálatát azonos dózisban, egyszerre két gyógyszeren végezzük: egy származékon és egy eredetin. Több gyógyszer vizsgálatára irányuló kérelem esetén a vizsgálatot mindegyikre külön-külön végezzük.

A generikus és az eredeti bevétele közötti időtartamot a gyógyszer szervezetben való mozgásának időtartama, a részleges elimináció időszaka határozza meg. Átlagosan 6 részleges eliminációs periódussal kell egyenlőnek lennie. A vizsgálathoz használt anyag lehet plazma, szérum vagy vér. A könyökhajlatban lévő vénából katéteren keresztül veszik. A kijelölést háromszor kell végrehajtani:

1. A gyógyszertartalom elsődleges növekedésének idején. Körülbelül 3 pontnak kell lennie a koncentráció-idő görbén.
2. A fokozott szívás pillanatában. Körülbelül 5 pontot kapott.
3. A csökkentett szívás pillanatában. Körülbelül 3 pontot használnak fel.

A vizsgálati idő akkor tekinthető elfogadhatónak, ha a koncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó mintáig körülbelül 80%.