Az orvostudomány modern rohamos fejlődése lehetővé tette az emberiség számára, hogy számos korábban ismeretlen betegséget fedezzen fel. A huszadik században különösen fontos volt a genetikai kód megfejtése, amely lehetővé tette számos gén- és kromoszómális patológia okainak azonosítását. Több mint 3000 olyan betegség ismert, amelyek a genetikai anyag mennyiségi és minőségi változásaihoz kapcsolódnak. Viszonylag új patológia a Martin-Bell-szindróma, amelynél meglehetősen magas a gyermekkori rokkantság aránya.
Martin-Bell-kór – szindróma vagy neurológiai rendellenesség?
Martin-Bell szindróma egy veleszületett patológia, amely az X kromoszóma törékenységével jár. A „törékenység” fogalma az X kromoszóma végeinek vizuális éles szűkülését jelenti. Az ilyen változások megerősítik a Martin-Bell szindrómát. A bal oldali gyermekek fényképe a pszichomotoros fejlődés lemaradását jelzi, amely korai gyermekkortól kezdve előrehalad.
Indokok
Mint Ön is tudja, a normál emberi genotípus 46 kromoszómából áll, amelyek közül kettő X és Y nemű. A nőknél a kromoszómakészlet így néz ki: - 46 XX, férfiaknál pedig - 46 XY. EzekA genetikai információhordozók aminosavak ismétlődéseinek láncaiból állnak, amelyek egy jövőbeli élő szervezet szerkezetére és működésére vonatkozó információkat tartalmaznak.
Martin-Bell-kór (törékeny X-szindróma) az X-kromoszóma elváltozásai miatt alakul ki, így nők és férfiak egyaránt szenvedhetnek tőle. Az X-kromoszóma hely elvékonyodása az aminosavak - citozin-guanin-guanin (C-G-G) - specifikus ismétlődéseinek patológiás növekedése miatt következik be. Az ismétlődések ilyen kombinációja többször is jelen van más génekben, de fontos, valójában ezeknek az ismétlődéseknek a száma. Normális esetben 29 és 31 között mozog. Martin-Bell szindróma esetén ez a szám meredeken megemelkedik, és 230-tól 4000-ig terjedhet, ami a kromoszóma növekedéséhez és egy speciális gén - FMR1 - működésének károsodásához vezet. amely az idegrendszer megfelelő működéséért és fejlődéséért felelős.rendszerek. Az eredmény a gyermek születése után rövid idő elteltével válik nyilvánvalóvá, és a pszichomotoros fejlődés késleltetésében nyilvánul meg.
Megnyilvánulások
A citozin-guanin-guanin ismétlődéseinek száma a Martin-Bell-kór klinikai megnyilvánulásainak különböző változatait okozza. A szindróma rejtett formái lehetnek. Ha a vizsgálat 55-200 ismétlést tár fel, premutáció következik be - határvonalbeli változások, amelyek az embert hordozóvá teszik, de az idegrendszerben látható változások nélkül. Érett és szenilis korban ataxiás szindróma és primer petefészek-elégtelenség alakulhat ki nőknél. Ugyanakkor a valószínűségátviteli szindróma magas. Megkülönböztetünk egy köztes állapotot is - ez 40-60 nukleotid ismétlődés, ami klinikailag semmilyen módon nem nyilvánul meg, és több generáció után is örökölhető.
Öröklés
A genetika ezt a betegséget a szexhez, azaz az X kromoszómához kapcsolódó patológiák csoportjába sorolja. A férfiaknál a betegség gyakrabban és határozottabban jelentkezik, mivel genotípusuk egy X-kromoszómát tartalmaz. A nőknél a patológia mindkét "kóros" X-autoszóma jelenlétében alakul ki. Nagyon ritkán lehetséges egy premutációs variáns és egy hordozó férfiban. A nők sokkal nagyobb valószínűséggel hordozók a betegségben, és ugyanolyan valószínűséggel adják tovább a "kóros" kromoszómát lányai és fiai számára. Egy beteg apa csak a lányainak adhatja át az X kromoszómát. A szindróma öröklődése generációról generációra fokozatosan növekszik, amit Sherman-paradoxonnak neveznek. A szindróma klinikai lefolyása férfiaknál sokkal súlyosabb.
Tünetek
Martin-Bell-szindrómát, amelynek tünetei az autizmusra emlékeztetnek, még egy tapaszt alt gyermekorvos vagy neurológus sem mindig ismeri fel időben.
A klinikai kép a C-Y-H ismétlések számától függően változhat.
A klasszikus változatban a pszichomotoros retardáció potenciális Martin-Bell szindrómát jelez. A gyermek fényképe lehetővé teszi a betegség első jellegzetes jeleinek megtekintését. Letargia és mozgászavarok lépnek fel, izomgyengeség alakul ki. Elég gyakran gyerekekautizmusban szenved. A neuropatológus a vizsgálat során a szemmotoros idegek működési zavarait és az agy működésének néhány rendellenességét tárja fel. Az életkor előrehaladtával a helyzet romlik, fokozatosan nő a mentális retardáció képe.
Pszichés zavarok mindig jelen vannak: a gyerek gyakran motyog magában, motiválatlanul grimaszokat mutat, gyakran csap össze, néha nagyon agresszíven viselkedik. Ezek a tünetek némileg a skizofréniára emlékeztetnek. Egy másik lehetőség az autizmus, amely korai gyermekkorban kezd kialakulni.
Martin-Bell szindróma: jelek
Fiúknál sajátos jel a herék megnagyobbodása (makroorchizmus), de ez csak pubertás korban észlelhető. Ugyanakkor nincsenek endokrin rendellenességek.
Maga a megjelenés változásai viszonylag nem specifikusak, de arra késztethetik az orvost, hogy felvegye a helyes diagnózist. A gyermeknek gyakran nagy feje, hosszú arca és enyhén csőr alakú orra van. A kezek és lábak nagy méretűek, az ujjak mozgási tartománya jelentősen megnövekedett. A bőr gyakran fokozott rugalmassággal rendelkezik.
A betegség premutációs változatának megnyilvánulásai bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek. Az ataxiás szindrómára jellemző a remegés és a memóriazavar, különösen a rövid távú memória, a hangulatváltozások és a demencia fokozatos kialakulása a kognitív funkciók csökkenésével (a beszéd olvasásának és megértésének képtelensége). A tünetek gyakoribbak a férfiaknálhordozók, és súlyosabb lefolyású, mint a nőknél.
Az elsődleges petefészek-elégtelenséget a korai menopauza és az agyalapi mirigy-petefészek rendszer zavara jellemzi. Növekszik a tüszőstimuláló hormon tartalma, ami a menstruáció megszűnéséhez és a vegetovaszkuláris tünetek megjelenéséhez vezet. A betegség fokozatosan fejlődik, és hormonpótló kezelést igényel.
Hogyan diagnosztizáljuk a szindrómát
A gyermek korai szakaszában a betegség hozzávetőleges meghatározására citogenetikai módszer alkalmas. A páciens sejtanyagát veszik, és B1₀-vitamint (folsavat) adnak hozzá a kromoszómák változásainak provokátoraként. Egy idő után a vizsgálat felfedi a kromoszóma egy szakaszát, amely jelentős elvékonyodást mutat, ami Martin-Bell-kórra, fragilis X-szindrómára utal. Ez a laboratóriumi vizsgálat a későbbi szakaszokban nem elég pontos a multivitaminok, köztük a folsav széles körben elterjedt alkalmazása miatt.
Nagyon specifikus a polimeráz láncreakció (PCR), amely lehetővé teszi az X kromoszómában lévő aminosavak szerkezetének megfejtését és a Martin-Bell szindróma jelzését. Az elektronmikroszkóppal készített fotón egy autoszómális elvékonyodás látható.
Egy külön, még specifikusabb lehetőség a PCR és a kapilláris elektroforézis kimutatása kombinációja. Ez a nagy pontosságú vizsgálat feltárja a kromoszómák patológiáját olyan betegeknél, akiknélataxiás szindróma és primer petefészek-elégtelenség.
Kezelés
A PCR elvégzése és a Martin-Bell-szindróma diagnózisának felállítása után a kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
Mivel a betegség veleszületett és kromoszómális eredetű, a terápia a betegség fő tüneteinek enyhítésére korlátozódik.
A kezelési rend célja a pszichomotoros retardáció megnyilvánulásainak minimalizálása, az ataxiás szindróma változásainak korrigálása és a hormonális támogatás primer petefészek-elégtelenség esetén.
A szellemi fogyatékossággal élő és megerősített PCR-eredményű gyermekeknél Martin-Bell-szindrómát diagnosztizálnak. Oroszországban nincsenek egészségügyi intézmények, ahol az ilyen gyermekek rehabilitációját végzik, ezért a gyermekorvos és a kapcsolódó szakemberek részt vesznek a kezelésben. Azonnal érdemes megjegyezni, hogy a gyermekek kezelése hatékonyabb, mint a felnőtteknél. Kognitív-viselkedési terápia módszereinek alkalmazása, egyéni pszichiáteres foglalkozások, mozgásterápia, pszichostimulánsok könnyű formái. Viszonylag új terület a folsav alapú gyógyszerek alkalmazása, de a hosszú távú eredményeket még tanulmányozzák.
Felnőttek esetében a terápiás terápia pszichostimulánsokat és antidepresszánsokat foglal magában, az állandó dinamikus monitorozást pszichiáter és pszichológus végzi. A magánklinikákon a "Cerebrolysin" gyógyszer és származékai, citomedinek ("Lidase", "Solcoseryl" gyógyszerek) mikroinjekciós üléseit végzik.
Ataxiás szindróma esetén nootropokat és vérhígítókat, angioprotektorokat és aminosavkeverékeket használnak. A nők elsődleges petefészek-elégtelenségét ösztrogénekkel és gyógynövényekkel korrigálni kell.
A kezelés hatékonysága viszonylag alacsony, de lehetővé teszi a betegség kialakulásának egy ideig történő lassítását.
Prevenció
A terhességi szűrés az egyetlen módja a megelőzésnek. A világ fejlettországaiban olyan vizsgálatokat vezettek be, amelyek lehetővé teszik a Martin-Bell-szindróma korai stádiumban történő kimutatását és a terhesség megszakítását. Alternatív lehetőség az in vitro megtermékenyítés, amely segíthet abban, hogy a születendő gyermek „egészséges” X-kromoszómát örököljön.
