Az elmúlt évtizedekben jelentős előrelépés történt a makrofágrendszer biológiai jellemzőinek tanulmányozásában, amely a vér és a nyirok biológiai szűrőjének tekinthető, segít eltávolítani a mikroorganizmusokat, a daganat által érintett sejteket és a fertőzött vírusokat, toxinok, metabolitok, gyógyszermaradékok.
A hemofagocitás szindróma, mint nozológiai forma, a szerzett és veleszületett kóros állapotok egy csoportját foglalja magában, amelyek a citotoxikus T-limfociták és makrofágok aktiválódásának rendellenességeire adott immunválasz szabályozási zavarán és az érintettek károsodásának fellépésén alapulnak. általuk közvetített gyulladásos szervek.
Alapkoncepció
A "hemofagocitózis" fogalma a formált érett vérelemek szöveti makrofágok általi fagocitózisának patomorfológiai jelenségét jelenti. Ez a jelenség meglehetősen gyakori, és nem tekintik a hemophagocytás típusú limfohisztiocitózis szinonimájának, mint nozológiai formának.
A fertőző betegségekkel foglalkozó szakemberek klinikai gyakorlatában ez a patológia annak a ténynek köszönhető, hogy a diagnosztikai szakaszban a hemophagocytás lymphohistiocytosis hagyományos örökletes formáiban szenvedő betegek orvosi megjelenésük sajátosságai miatt gyakran megfigyelhetők fertőző betegségek kórházai azonos diagnózisokkal, mint például méhen belüli fertőzés vagy szepszishez társuló folyamat, és gyakran veszélyesen hosszú késéssel a valódi diagnózis.
Másrészt sok banális fertőzés lefolyását bonyolíthatja egy életveszélyes másodlagos hemophagocytás szindróma kialakulása. A szokásos etiotróp kezelés mellett immunszuppresszív és immunmoduláns terápiát igényel, amelynek az immunválasz kóros aktivációjának szabályozására kell irányulnia. A Histiocytosis Kutató Társaság által elfogadott besorolás szerint a hemophagocytás lymphohistiocytosis változó klinikai képű betegségnek minősül.
Az elsődleges, azaz örökletesen meghatározott hemophagocytás szindrómák közé tartozik a familiáris lymphohistiocytosis és néhány ritka primer immunhiány. A másodlagos formák közé tartoznak a daganatos, fertőző és autoimmun patológiás jelenségek összefüggésében kialakuló formák.
Ki kell hangsúlyozni, hogy a patológia előfordulásának molekuláris mechanizmusainak tanulmányozása során a határvonal a genetikailag meghatározott ésa másodlagos limfohisztiocitózis jelentősen elveszíti tisztaságát.
Hogyan jelentkezik a hemophagocytás szindróma felnőtteknél és gyermekeknél?
Tünetek
A betegség klinikai képét hosszan tartó láz, antibakteriális gyógyszerekre rezisztens, lépmegnagyobbodás, hemorrhagiás szindróma, ödémás szindróma, hepatomegalia, központi idegrendszeri károsodás jelei jellemzik. A kóros folyamat a legtöbb esetben rendkívül hevenyen kezdődik. A patológia klinikai megnyilvánulásának kiváltó oka egy banális fertőzés.
A páciens pszichomotoros és fizikai fejlődése a hemophagocytás szindróma megjelenéséig a legtöbb esetben nem szenved. A vizsgálat kezdeti szakaszában gyakran diagnosztizálnak intrauterin fertőzést, vagy (a betegség kialakulásának későbbi szakaszában) meningoencephalitist vagy szepszist. A kezelhetetlen láz és a mérgezés megnyilvánulása a fő oka a fertőzőkórházi kórházban való kórházi kezelésnek, ahol a diagnosztikai vizsgálatok gyakran laboratóriumi módszerekkel igazolhatják a leggyakoribb kórokozóval való fertőzést. Az etiotróp kezelés kijelölése nem vezet jelentős javuláshoz a beteg állapotában.
Az állapot átmeneti normalizálódása figyelhető meg a kortikoszteroidok kijelölésével, az állapot súlyosságától függően. A láz azonban leggyakrabban továbbra is fennáll, a hepatosplenomegalia előrehalad, a vérzéses szindróma kezd megjelenni, a neurológiai tünetek jelentősen megnövekednek, beleértve a súlyos ingerlékenységet, hányást, a kezelés megtagadását.evés, görcsrohamok, meningealis tünetek.
Egyes esetekben a kóros folyamat kezdete izolált encephalomyelitis, encephalitis leple alatt telik el, és a visszatérő rohamok stabil neurológiai hiány kialakulásához vezetnek. Általában a hemophagocytás szindróma klinikai megnyilvánulásait gyermekeknél és felnőtteknél a laboratóriumi paraméterek jellegzetes változásai egészítik ki, amelyek szükségszerűen magukban foglalják a perifériás vér citopeniáját, amely a hematopoiesis két vagy több ágát érinti.
Vérszegénység és thrombocytopenia
A legtöbb esetben a vérszegénységet és a thrombocytopeniát a betegség korai szakaszában észlelik, és ahogy előrehalad, neutropenia és leukopenia alakul ki. Jellemző a coagulopathia előfordulása is, amely leggyakrabban hypofibrinogenemia, valamivel ritkábban - teljes hypocoagulation formájában - nyilvánul meg.
A biokémiai vérvizsgálat értékei közül a hipoalbuminémia, a hipertrigliceridémia, a hyponatraemia, a laktát-dehidrogenáz és a bilirubin emelkedett szintje a legjellemzőbb.
Megnövekedett ferritin
Az is jellemző, hogy a szérum ferritintartalmát egyes esetekben extrém szintre emelik (több mint 10 000 mcg/l). A cerebrospinális folyadék laboratóriumi vizsgálata mérsékelt monocitás és limfocita pleocytosist, a fehérjeszint emelkedését mutatta ki.
Ha normál festéssel mielogramot készítenek, polimorf kép figyelhető meg a csontvelőben aktiváltmakrofágok vagy monociták, valamint a fagocitózis jelenségei sejtelemekben (eritrociták, ritkábban vérlemezkék és leukociták). A hemophagocytás szindróma laboratóriumi vizsgálatának legspecifikusabb megnyilvánulása az NK-sejtek citotoxicitásának csökkenése.
Osztályozás
A hemophagocytás lymphohistiocytosis a „H” kategóriába tartozik a hisztiocitózis modern osztályozásában. Ennek a betegségnek az elsődleges formáit megkülönböztetik az ismert genetikai hibák miatt, és a másodlagos formáit, amelyek nem kapcsolódnak öröklött genetikai anomáliához.
A patológia teljes osztályozása:
- primer szindróma: HLH kialakulásához vezető örökletes patológiák;
- HLH limfocita citotoxicitási hibához kapcsolódik;
- HLH gyulladásos aktiválási hibákkal jár;
- HLH örökletes betegségekhez társul, amelyek befolyásolják a gyulladásos folyamat kialakulását;
- a szívelégtelenség családi formái azonosítatlan genetikai hibákkal;
- fertőzéssel összefüggő másodlagos hemofagocitás szindróma;
- HLH-asszociált vírus;
- HLH bakteriális fertőzésekkel jár;
- gombás fertőzésekkel kapcsolatos HFH;
- HLH parazita fertőzésekkel társul;
- HLH, amely rosszindulatú daganatokkal jár;
- CHLH kemoterápiás viselkedéssel társul (nem kapcsolódik a rosszindulatú daganat elsődleges megjelenéséhez);
- HLH a reumás betegségek kialakulásához kapcsolódik;
- GLG,átültetéshez kapcsolódik;
- HLH, amely az immunrendszer iatrogén aktiválásával jár;
- iatrogén immunszuppressziós szindróma;
- szepszishez társuló hemophagocytás szindróma.
Prokalcitonin
A prokalcitonin egy vegyület, amely a 116 aminosavat tartalmazó fehérje-szénhidrát komplex glikoproteinjéhez tartozik. A kalcitonin előfutára, egy hormonvegyület, amelyet elsősorban a pajzsmirigy C-sejtjei termelnek.
A prokalcitonin az anyagcsere folyamatok során kalcitoninra, katacalcinra és terminális peptidre bomlik. Ennek a vegyületnek a szintjének növekedését gyakran figyelik meg kissejtes tüdőkarcinómában, ami nemcsak a pajzsmirigyben való kialakulását jelzi. Ezen túlmenően, ami a legérdekesebb, a prokalcitonin koncentrációjának változása gyermekeknél a hemofagocitás szindrómában különösen szembetűnő.
Ez egy feltehetően végzetes szövődmény, amely az immunválasz szabályozási zavarán alapul, a citolitikus funkciókat szabályozó gének mutációi következtében, ami a citotoxikus monociták, T-limfociták, makrofágok hibás aktiválódásához és a sejtek megjelenéséhez vezet. szisztémás gyulladásos válasz a gyermekben. Ez a betegség a hisztiociták kategóriájába tartozik, amelyek a makrofág-sorozat sejtjeiből fejlődnek ki. Rendkívül fontos a laboratóriumi diagnosztika elvégzése a prokalcitonin szintjének kimutatására ésmás specifikus vegyületek a vérben.
Másodlagos szindróma hogyan alakul ki?
A gyermekek másodlagos hemophagocytás szindróma rendszerint fertőzésekkel, reumás patológiákkal, rosszindulatú daganatokkal és onkohematológiai betegségekben fordul elő. A másodlagos HPS összefüggése számos kórokozóval bizonyított, amely magában foglalja mind a vírusokat (herpeszvírus, HIV, influenza A, parvovírus B19, adenovírus), baktériumokat (mikobaktériumok, szalmonella, mycoplasma, rickettsia, pneumococcus), gombákat, ill. protozoa.
Herpervírusok
A másodlagos hemophagocytás szindrómával leggyakrabban összefüggő vírusok közül a herpeszvírusok állnak az első helyen. Ugyanakkor ez a betegség számos fertőző betegséget képes utánozni, mint például a zsigeri leishmaniasis, leptospirosis és szepszis.
A HFS komplex magában foglalja a lépmegnagyobbodást, a lázat, a központi idegrendszer károsodását, a hepatitist, a véralvadási zavarokat, a citopéniákat és számos biokémiai markert. A fenti jelek meglehetősen nem specifikusak, ami jelentősen megnehezíti egy ilyen kóros állapot diagnosztizálását, különösen a korai stádiumban, ami kétértelmű életprognózishoz vezet, különösen az immunhiányos betegeknél.
Hogyan diagnosztizálható a másodlagos és primer hemophagocytás szindróma?
Diagnosztika
A betegség elsődleges diagnózisa magában foglalja a beteg anamnézisének és panaszainak összegyűjtését, valamint fizikális vizsgálatot. Továbbá elvégzik a szükséges laboratóriumi diagnosztikát, amelyben tisztázni kella következő anyagok vérszintje:
- közvetlen és összbilirubin;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- nátrium;
- trigliceridek;
- ferritin;
- karbamid;
- kreatinin.
Ezen kívül koagulogramra, liquorvizsgálatra, citometriára stb. is szükség van.
Műszeres diagnosztika
A műszeres diagnosztika a következőket tartalmazza:
- Agy MRI gadolínium kontraszttal;
- CT tüdő;
- A hasüreg ultrahangja;
- Mellkasröntgen.
Tudja meg, milyen kilátások vannak a hemophagocytás szindrómára gyermekeknél és felnőtteknél?
Kezelés
A konzervatív kezelés célja a gyulladásos válasz elnyomása, a szervek működésének helyreállítása és a vérképző őssejt-transzplantáció. A HSCT az egyetlen gyógyító terápiás módszer. Ezt követően immunszuppresszív kemoterápiát végeznek, kombinálva a következő gyógyszerekkel: Dexametazon, Metotrexát, Prednizolon, Cyclospogrin A stb.
A hemophagocytás szindróma kezelésének időtartamát és az adagok meghatározását orvos végzi.
Transzplantáció
A limfohisztiocitózis örökletes formáinak kezelésében alkalmazott modern taktika nemcsak a fenti módszereket foglalja magában. A betegség prognózisa jelentősen javul a kompatibilis transzplantáció időben történő végrehajtásávalkapcsolódó donor. A szindróma megjelenését kiváltó bakteriális, vírusos és parazita fertőzésekkel etiotrop antimikrobiális terápiát, nagy dózisú immunglobulin infúziókat és immunszuppresszív kezelést alkalmaznak. Néha csontvelő-transzplantáció szükséges.
A hemophagocytás szindróma prognózisa
Ez közvetlenül összefügg a kóros folyamat és formájának figyelmen kívül hagyásával. Az elsődleges szindróma sokkal nehezebben kezelhető, és viszonylag kicsi a gyógyulás esélye. Rendkívül negatív prognózis a betegség veleszületett formáiban szenvedő gyermekeknél - idő előtti kezelés és összetett patológia esetén a halálozási arány nagyon magas.
