Elég ritkán hallani olyan betegségről, mint a Crigler-Najjar szindróma. De sajnos ezt a diagnózist millióból egy gyerekre lehet felállítani. Úgy tűnhet, hogy ez egy rendkívül ritka betegség, de ma, a genetika korában nagyon gyakran észlelnek mutációkat. Nézzük meg, mi ez a betegség, és mi a kezelés ebben az esetben.
Felfedezési előzmények
El kell mondanunk, hogy ezt a szindrómát egészen nemrég, a múlt század 1952-ben fedezték fel. Két gyermekorvos, Kriegler és Nayyar, akik újszülötteket figyeltek meg, először leírták a sárgaság szokatlan tüneteit. A további kutatások a máj patológiájának azonosításához vezettek. Gyermekeknél az indirekt bilirubin jelentősen megemelkedett, ami ezt követően mérgező hatást gyakorolt a szervezet egészére. A laboratóriumi vizsgálatok szerint a bilirubinszint 765 µmol/L-re emelkedett, miközben a gyermek élete során ezen a határon belül maradt.
Egy idő után a kollégák hasonló tüneteket tapaszt altak idősebb gyermekeknélkorú, de egy tulajdonsággal. A bilirubin mindössze 15-ször volt magasabb a normálisnál, és az élet során a normális szintre csökkent. Nem volt mérgező hatása a szervezetre. E megfigyelések eredményeként a betegség megkapta jelenlegi nevét: Crigler-Najjar szindróma, amelyet először két gyermekorvos írt le.
A betegség leírása
A Crigler-Najjar-szindróma genetikai betegség. A betegség klinikáját fényes sárgaság és súlyos neurológiai rendellenességek fejezik ki. A sárgaságot a születés utáni első órákban észlelik, és az egész életen át fennáll. Az elváltozások fiúknál és lányoknál egyaránt előfordulnak. Mivel a sárgaság a májproblémák megnyilvánulása, egyes betegeknél ez a szerv megnagyobbodott.
A központi idegrendszer károsodásának jelei csecsemőkorban jelentkeznek, néha az élet első napjaiban. Izomfeszülésben, a szem akaratlan rángatózásában, a hát ívében és görcsökben nyilvánulnak meg. A beteg gyermekek általában lemaradnak a mentális és fizikai fejlődésben. Ennek a rendellenességnek két típusa van. Az 1-es és 2-es típusú Crigler-Najjar szindróma tünetei eltérőek lehetnek.
1-es típusú tünetek
Sajnos az 1-es típusú Crigler-Najjar szindrómát progresszív lefolyás jellemzi. Az első tünetek az élet első óráiban jelentkeznek. A baba kifejezettebbé válik a szemfehérje és a bőr sárgasága, ami eltér a szokásos szülés utáni sárgaságtól. Nem múlik el néhány nap után, és a tünetekhez görcsök is társulnak,a test és a szem akaratlan mozgása. Idővel megfigyelhető a bilirubin encephalopathiával összefüggő mentális retardáció.
A szabad bilirubin mutatói az elemzések során 324-528 µmol/l-re emelkednek, valójában 15-50-szer magasabbak a normánál. Az agy mérgezése ebben az esetben rövid időn belül halálhoz vezet. Kivételes esetekben ezek a gyerekek túlélik az iskolás kort.
2-es típusú tünetek
A betegség első jelei sokkal később jelentkeznek, mint az 1-es típusnál. A betegség az élet első éveiben nyilvánulhat meg. Egyes gyermekeknél serdülőkorukig nem alakul ki sárgaság, és a neurológiai rendellenességek ritkák. A tünetek hasonlóak az 1-es típushoz, de nem olyan súlyosak. Bilirubin encephalopathia fertőzés vagy súlyos stressz után fordulhat elő.
A 2-es típusú vér biokémiai paraméterei sokkal alacsonyabbak - a bilirubin szintje körülbelül 200 µmol/l. Ez a mutató azt jelzi, hogy a glükuronil-transzferáz enzim aktivitása kevesebb, mint a norma 20% -a. Az epe bilirubin-gluguronidot tartalmaz. A fenobarbitál diagnózisa pozitív.
Bilirubin encephalopathia
Mi olyan szörnyű a Crigler-Najjar szindrómában? A betegség tünetei az agy mérgezésében nyilvánulnak meg négy fázisban. Az első fázisban a baba apatikusan és nagyon lomhán viselkedik. Ez rossz szívásban, ellazult állapotban, idegen hangokra való éles reakcióban nyilvánul meg. Ugyanakkor a baba sírása monoton, őgyakran kiköp, sőt hányhat is, szeme elkalandozik, mintha elvesztett volna valamit. A légzés lassú lehet.
A második fázis több naptól több hónapig is tarthat. A gyermek megfeszül, a test izmai természetellenes helyzetet vesznek fel, a karok folyamatosan ökölbe szorulnak, a hát ívek. A monoton kiáltás nagyon élessé válik, megszűnik a szívási reflex és a hangokra adott reakció. Vannak görcsök, horkolás, eszméletvesztés.
A harmadik fázis az állapot hamis javulásának időszakában nyilvánul meg. Az összes korábbi tünet átmenetileg eltűnik.
A negyedik fázis 5 hónapos korban jelentkezhet, és a fizikai és szellemi retardáció egyértelmű tüneteit nyilvánítja. A baba nem tartja a fejét, nem követi a mozgó tárgyakat, nem reagál a szerettei hangjára. Görcsök, parézis, bénulás alakul ki nála. Sajnos az 1-es típusú agymérgezés nagyon gyorsan előfordul, és a gyermek csecsemőkorában meghal.
A betegség okai
A betegség fő oka a génekben rejlik. Megzavarják egy bizonyos enzim képződését, amely a bilirubin termeléséért felelős. Ez a betegség nagyrészt a bolygó ázsiai lakosságát érinti. A mutáló gént autoszomális recesszív módon továbbítják. Ebben az esetben a baba mindkét szülője lehet a mutáció hordozója, de maguk is egészségesek. Az egyik szülő is lehet hordozó, akkor a betegség megnyilvánulásának valószínűsége 50-50%.
Az örökletes génmutáció aaz a tény, hogy a szervezet nem képes glükuronsavval megkötni a szabad bilirubint. És ez viszont ahhoz a tényhez vezet, hogy a szabad bilirubin megmérgezi a szervezetet, áthatol a vér-agy gáton, ami újszülötteknél nem működik. A gyermek agya mérgezett, ahol a mérgező bilirubin felhalmozódik.
Kezelés
Crigler-Najjar-szindrómával diagnosztizált gyermekek esetében a kezelés célja a szabad bilirubin eltávolítása a szervezetből. Fontos a toxikus agykárosodás kialakulásának megelőzése is.
Kezelésére olyan gyógyszereket használnak, amelyek növelik az uridin-difoszfát-glükuronidáz aktivitását, amely enzim visszafordíthatatlan folyamatokhoz vezet a májban. Ehhez a fenobarbitált legfeljebb 5 mg/testtömeg-kilogramm/nap dózisban alkalmazzák. Meg kell jegyezni, hogy kizárólag a 2-es típusú Crigler-Najjar szindrómára gyakorol pozitív hatást. Az 1-es típusnál a szervezet gyakorlatilag nem reagál a fenobarbitálra.
Mindkét típusú betegség esetén fényterápiás kezeléseket végeznek, plazmát fecskendeznek be, és cseretranszfúziót végeznek. Minden eljárás előkészíti a májátültetést – az 1-es típusú gyermekek számára ez az egyetlen esély a túlélésre.
Diagnosztika
Ma az orvostudomány képes megállapítani az olyan betegségek okait, mint a Crigler-Najjar szindróma. A tüneteket és a kezeléseket régóta leírták, ma már a DNS-vizsgálatok segítségével már méhen belül is előre meg lehet határozni a betegségekre való genetikai hajlamot. A baba születése után a DNS-diagnosztika pontos választ ad arra, hogy van-e mutáció bizonyos génekben.
Sárgaság kialakulása esetén is elvégzik a "Phenobarbital" tesztet. Az elemzés eredménye megmutatja a betegség típusát.
A Crigler-Najjar-szindróma gyanúja esetén a szülők anamnézisét veszik, és DNS-teszteket végeznek a diagnózis megerősítésére.
Betegségmegelőzés
A Crigler-Najjar-szindróma megelőzésére szolgáló intézkedések célja a szövődmények előfordulásának megelőzése.
I-es típusú szindrómában nagyon fontos a bilirubin encephalopathia kialakulásának megelőzése, mert ez a beteg korai halálához vezet.
A II. típusú szindróma esetében a megelőzés a beteg tájékoztatása azokról a körülményekről, amelyek a betegség súlyosbodását idézhetik elő. Ezek szövődményes fertőzések, túlterhelés, terhesség, alkohol- és kábítószer-fogyasztás a kezelőorvos felügyelete nélkül. Mindez a vér bilirubinszintjének növekedését okozhatja, és súlyos mérgezést okozhat. Lehetetlen minden esetet leírni ebben a cikkben, mert a Crigler-Najjar-szindróma (melynek kezelését, okait, tüneteit figyelembe vettük) gyermekeknél egyénileg is megnyilvánulhat.
