A pszichotróp gyógyszert, amelynek célja a pszichotikus rendellenességek kezelése, antipszichotikumnak (antipszichotikumnak vagy antipszichotikumnak is) nevezik. Mi ez és hogyan működik? Nézzük meg.
Neuroleptikus. Ami? Előzmények és jellemzők
A neuroleptikumok az orvostudományban viszonylag nemrég jelentek meg. Felfedezésüket megelőzően a pszichózis kezelésére leggyakrabban használt gyógyszerek a gyógynövényekből származó gyógyszerek (pl. henbane, belladonna, opiátok), az intravénás kalcium, a bromidok és a kábítószeres alvás voltak.
A 20. század 50-es éveinek elején antihisztaminokat vagy lítium-sókat kezdtek használni ezekre a célokra.
Az egyik legelső neuroleptikum a klórpromazin (vagy klórpromazin) volt, amely addig általános antihisztaminnak számított. 1953 óta széles körben alkalmazzák, főleg nyugtatóként vagy antipszichotikumként (szkizofrénia esetén).
A rezerpin alkaloid lett a következő antipszichotikum, de hamarosan átadta helyét más, hatékonyabb gyógyszereknek, mivel gyakorlatilag nem volt hatása.
1958 elejemás első generációs antipszichotikumok jelentek meg: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin és mások.
A "neuroleptikum" kifejezést 1967-ben javasolták (amikor az első generációs pszichotróp szerek osztályozását létrehozták), és nemcsak antipszichotikus hatású, hanem neurológiai rendellenességeket (akatázia, neuroleptikus parkinsonizmus, különféle disztóniás reakciók és egyéb). Ezeket a rendellenességeket jellemzően olyan anyagok okozták, mint a klórpromazin, haloperidol és triftazin. Ráadásul kezelésük szinte mindig kellemetlen mellékhatásokkal jár: depresszió, szorongás, súlyos félelem, érzelmi közömbösség.
Korábban az antipszichotikumokat „nagy nyugtatóknak” is lehetett nevezni, tehát az antipszichotikumok és a nyugtatók egy és ugyanaz. Miért? Mert ezek is kifejezett nyugtató, hipnotikus és nyugtató-szorongásoldó hatást, valamint meglehetősen sajátos közömbösségi állapotot (ataraxiát) okoznak. Most ezt a nevet nem alkalmazzák az antipszichotikumokra.
Minden antipszichotikum felosztható tipikusra és atipikusra. Részben leírtuk a tipikus antipszichotikumokat, most egy atipikus antipszichotikumot fogunk figyelembe venni. Ami? Ez a lágyabb drogok csoportja. Nem hatnak olyan erősen a testre, mint a tipikusak. A neuroleptikumok új generációjához tartoznak. Az atípusos antipszichotikumok előnye, hogy kevésbé hatnak a dopaminreceptorokra.
Neuroleptikumok: indikációk
Minden antipszichotikumnak van egy fő tulajdonsága: hatékonyan hat a produktív tünetekre (hallucinációk, téveszmék, pszeudohallucinációk, illúziók, viselkedési zavarok, mánia, agresszivitás és izgalom). Emellett antipszichotikumok (többnyire atipikus) is felírhatók a depressziós vagy hiányos tünetek (autizmus, érzelmi ellaposodás, deszocializáció stb.) kezelésére. Hatékonyságuk azonban a hiányos tünetek kezelésében nagy kérdés. A szakértők szerint az antipszichotikumok csak a másodlagos tüneteket képesek megszüntetni.
Az atipikus neuroleptikumokat, amelyek hatásmechanizmusa gyengébb, mint a tipikusaké, a bipoláris zavar kezelésére is használják.
Az Amerikai Pszichiátriai Társaság megtiltja a neuroleptikumok használatát a demencia pszichológiai és viselkedési tüneteinek kezelésére. Ezenkívül nem szabad őket használni álmatlanság esetén.
Nem fogadható el, hogy egyszerre két vagy több antipszichotikummal kezeljék. És ne feledje, hogy az antipszichotikumokat súlyos betegségek kezelésére használják, nem ajánlott csak úgy szedni.
Fő hatások és hatásmechanizmusok
A modern neuroleptikumok egy közös antipszichotikus hatásmechanizmussal rendelkeznek, mivel csak azokban az agyi rendszerekben képesek csökkenteni az idegimpulzusok átvitelét, amelyekben a dopamin impulzusokat továbbít. Nézzük meg közelebbről ezeket a rendszereket és az antipszichotikumok hatását.
- Mezolimbikus módon. Az idegimpulzusok átvitelének csökkenése ezen az úton történik, ha bármelyantipszichotikus gyógyszer, mivel a produktív tünetek (például hallucinációk, téveszmék stb.) megszüntetését jelenti
- Mezokortikális pálya. Itt az impulzusok átvitelének csökkenése a skizofrénia tüneteinek megnyilvánulásához vezet (vannak olyan negatív rendellenességek, mint az apátia, deszocializáció, beszédszegénység, affektusok simítása, anhedonia) és kognitív károsodás (figyelemhiány, memóriazavar stb..). A tipikus neuroleptikumok használata, különösen a hosszú távú használat, a negatív rendellenességek növekedéséhez, valamint az agyi funkciók súlyos károsodásához vezet. Az antipszichotikumok megszüntetése ebben az esetben nem segít.
- Nigrostriatális út. A dopaminreceptorok blokkolása ebben az esetben általában az antipszichotikumokra jellemző mellékhatásokhoz vezet (akatisia, parkinsonizmus, dystonia, nyálfolyás, diszkinézia, állkapocs-triszmus stb.). Ezek a mellékhatások az esetek 60%-ában figyelhetők meg.
- Tuberoinfundibularis útvonal (impulzusok átvitele a limbikus rendszer és az agyalapi mirigy között). A receptorok blokkolása a prolaktin hormon növekedéséhez vezet. Ennek hátterében számos egyéb mellékhatás is kialakul, mint például a gynecomastia, a galactorrhea, a szexuális diszfunkció, a meddőségi patológia és még az agyalapi mirigy daganata is.
A tipikus neuroleptikumok nagyobb hatással vannak a dopaminreceptorokra; az atipikusak más neurotranszmitterekkel (idegimpulzusokat továbbító anyagok) hatnak a szerotoninra. Emiatt az atípusos antipszichotikumok kisebb valószínűséggel okoznak hiperprolaktinémiát,extrapiramidális rendellenességek, neuroleptikus depresszió, valamint neurokognitív hiányosságok és negatív tünetek.
Az α1-adrenerg receptorok blokkolásának jelei a vérnyomás csökkenése, ortosztatikus hipotenzió, szédülés kialakulása, álmosság megjelenése.
A H1-hisztamin receptorok blokkolásával hipotenzió jelentkezik, nő a szénhidrátszükséglet és súlygyarapodás, valamint szedáció.
Ha az acetilkolin receptorok blokkolják, a következő mellékhatások jelentkeznek: székrekedés, szájszárazság, tachycardia, vizeletretenció, megnövekedett szemnyomás és akkomodációs zavarok. Zavartság és álmosság is előfordulhat.
Nyugati kutatók bebizonyították, hogy kapcsolat van az antipszichotikumok (új antipszichotikumok vagy régiek, tipikus vagy atipikus, nem számít) és a hirtelen szívhalál között.
Az antipszichotikumokkal végzett kezelés emellett jelentősen növeli a stroke és a szívinfarktus kockázatát. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pszichotikus szerek befolyásolják a lipidanyagcserét. Az antipszichotikumok szedése is kiválthatja a 2-es típusú cukorbetegséget. A súlyos szövődmények kialakulásának esélye nő a tipikus és atípusos antipszichotikumokkal végzett kombinált kezeléssel.
A tipikus antipszichotikumok a rohamküszöb csökkentésével válthatnak ki rohamokat.
A legtöbb antipszichotikum (főleg a fenotiazin típusú antipszichotikumok) nagymértékű hepatotoxikus hatással bír, és akár kolesztatikust is okozhat.sárgaság.
Az idősek antipszichotikus kezelése 60%-kal növelheti a tüdőgyulladás kockázatát.
Az antipszichotikumok kognitív hatása
Nyílt vizsgálatok kimutatták, hogy az atípusos antipszichotikumok valamivel hatékonyabbak a neurokognitív károsodás kezelésében, mint a tipikus antipszichotikumok. Nincs azonban meggyőző bizonyíték a neurokognitív károsodásra gyakorolt hatásra. Az atipikus antipszichotikumokat, amelyek hatásmechanizmusa kissé eltér a tipikusakétól, gyakran tesztelik.
Az egyik klinikai vizsgálatban az orvosok összehasonlították a riszperidon és a haloperidol alacsony dózisú hatásait. A vizsgálat során nem találtak szignifikáns eltérést a leolvasásokban. Kimutatták, hogy a haloperidol alacsony dózisokban is pozitív hatással van a neurokognitív teljesítményre.
Így az első vagy második generációs antipszichotikumok kognitív szférára gyakorolt hatásának kérdése még mindig vitatott.
Az antipszichotikumok osztályozása
A fentebb már említettük, hogy az antipszichotikumok tipikus és atipikus csoportokra oszthatók.
A tipikus neuroleptikumok közé tartozik:
- Sedatív antipszichotikumok (amelyek használat után gátló hatásúak): promazin, levomepromazin, klórpromazin, alimemazin, klórprotixén, periciazin és mások.
- Incizív antipszichotikumok (erős globális antipszichotikus hatásuk van): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipothiazin, zuklopenthixol és haloperidol.
- Gátlástalanítás (aktiváló,gátló hatás): karbidin, szulpirid és mások.
Az atipikus antipszichotikumok közé tartoznak az olyan anyagok, mint az aripiprazol, szertindol, ziprasidon, amisulprid, kvetiapin, riszperidon, olanzapin és klozapin.
Az antipszichotikumoknak van egy másik osztályozása is, amely szerint megkülönböztetik őket:
-
Fenotiazinok, valamint egyéb triciklusos származékok. Ezek közé tartoznak a következők: ● piperidin maggal rendelkező antipszichotikumok (tioridazin, pipotiazin, periciazin), amelyek mérsékelt antipszichotikus hatással és enyhe neudokrin és extrapiramidális mellékhatásokkal rendelkeznek;
képesek blokkolni a dopamin receptorokat, és csekély hatással vannak a acetilkolin és adrenoreceptorok.
- Minden tioxantén-származék (klórprotixén, flupentixol, zuklopentixol), amelyek a fenotiazinokhoz hasonlóan hatnak.
- Szubsztituált benzamidok (tiaprid, szultoprid, sulpirid, amisulprid), amelyek hatása szintén hasonló a fenotiazin típusú antipszichotikumokhoz.
- Minden butirofenon-származék (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin és származékai (olanzapin, klozapin, kvetiapin).
- Benzizoxazol és származékai(risperidon).
- Benzizotiazolil-piperazin és származékai (ziprazidon).
- Indol és származékai (szertindol, dikarbin).
- Piperazinilkinolinon (aripiprazol).
A fentiek közül megkülönböztetünk megfizethető antipszichotikumokat – a gyógyszertárakban vény nélkül kapható gyógyszereket – és a szigorúan vényköteles antipszichotikumokat.
A neuroleptikumok kölcsönhatása más gyógyszerekkel
Minden más gyógyszerhez hasonlóan a modern antipszichotikumok is kölcsönhatásba lépnek más gyógyszerekkel, ha egyidejűleg szedik őket. Egyes kölcsönhatások nagyon veszélyesek az emberi szervezetre, ezért fontos tudni, hogy milyen antipszichotikumokkal veszélyes együtt szedni. Ne feledje, hogy a neuroleptikus mérgezés gyakran éppen a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásuk miatt következik be.
Az antidepresszánsokkal való kölcsönhatás a neuroleptikumok és maguk az antidepresszánsok hatásának fokozódásához vezet. Kombinációjuk székrekedéshez, paralitikus ileushoz, artériás magas vérnyomáshoz vezethet.
Nem ajánlott együtt szedni:
- Az antipszichotikumok és a benzodiazepinek kombinációja légzésdepresszióhoz, nyugtató hatású mellékhatásokhoz vezet.
- Lítium-készítményekkel egyidejűleg történő bevétel esetén hiperglikémia, zavartság, álmosság kialakulása lehetséges. Kombinációjuk megengedett, de csak orvosi felügyelet mellett.
- Az adrenomimetikumokkal (efedrin, metazon, noradrenalin, epinefrin) együtt történő alkalmazása mindkettő hatásának csökkenéséhez vezetgyógyszerek.
- Az antihisztaminok antipszichotikumokkal együtt szedve fokozzák a központi idegrendszerre gyakorolt gátló hatásukat.
- Az alkohol, az érzéstelenítők, az altatók vagy az antipszichotikumokkal kombinált görcsoldók ugyanazt a hatást fejtik ki.
- Az antipszichotikumok fájdalomcsillapítókkal és érzéstelenítőkkel együtt történő szedése fokozza hatásukat. Ez a kombináció nyomasztó hatással van a központi idegrendszerre.
- Az inzulinnal és cukorbetegség elleni gyógyszerekkel együtt szedett neuroleptikumok hatékonyságuk csökkenéséhez vezetnek.
- Az antipszichotikumok tetraciklinekkel együtt történő szedése növeli a toxinok okozta májkárosodás kockázatát.
Ellenjavallatok
Mind az atipikus, mind a tipikus antipszichotikumoknak van egy közös ellenjavallat listája:
- egyéni gyógyszer intolerancia;
- zárt zugú glaukóma, prosztata adenoma, porfiria, parkinsonizmus, pheochromocytoma jelenléte;
- allergiás reakciók az antipszichotikumokra az egyén történetében;
- máj- és vesebetegségek;
- terhesség és szoptatás;
- szív- és érrendszeri betegségek;
- akut lázas állapotok;
- kóma.
Az antipszichotikumok mellékhatásai
Hosszú távú terápia esetén még a legjobb antipszichotikumnak is vannak mellékhatásai.
Minden antipszichotikus gyógyszer növelheti a dopamin-túlérzékenység kialakulásának kockázatát, ami viszontpszichózis és tardív diszkinézia tünetei.
Ezek a tünetek leggyakrabban akkor jelentkeznek, amikor a neuroleptikumot megvonják (ezt "megvonási szindrómának" is nevezik). Az elvonási szindrómának többféle változata van: túlérzékenységi pszichózisok, leplezetlen diszkinézia (vagy visszarúgási diszkinézia), kolinerg "visszarúgás" szindróma stb.
A szindróma megelőzése érdekében az antipszichotikumokkal végzett kezelést fokozatosan kell befejezni, fokozatosan csökkentve az adagot.
Az antipszichotikumok nagy dózisú szedése esetén olyan mellékhatások jelentkeznek, mint a neuroleptikus hiányos szindróma. Anekdotikus bizonyítékok szerint ez a hatás a tipikus antipszichotikumokat szedő betegek 80%-ánál jelentkezik.
Strukturális változások az agyban hosszan tartó használat miatt
A makákókon végzett placebo-kontrollos vizsgálatok szerint normál dózisú olanzapin vagy haloperidolt két éven keresztül a neuroleptikumok átlagosan 8-11%-kal csökkentik az agy térfogatát és súlyát. Ennek oka a fehér és szürkeállomány térfogatának csökkenése. Az antipszichotikumokból lehetetlen felépülni.
Az eredmények közzététele után a kutatókat azzal vádolták, hogy a gyógyszerpiacra lépés előtt nem tesztelték az antipszichotikumok hatását állatokon, és veszélyt jelentenek az emberre.
Az egyik kutató, Nancy Andreasen biztos abban, hogy a szürkeállomány mennyiségének csökkenése és általában az antipszichotikumok alkalmazása negatívan hat az emberi szervezetre, és a prefrontális kéreg sorvadásához vezet. Másrészt azt is megjegyezte, hogy az antipszichotikumok fontos gyógyszerek,sok betegséget képes gyógyítani, de csak nagyon kis mennyiségben szabad bevenni.
2010-ben J. Leo és J. Moncrieff kutatók áttekintést tettek közzé az agy mágneses rezonancia képalkotásán alapuló kutatásokról. A vizsgálatot az antipszichotikumokat szedő és azokat nem szedő betegek agyi elváltozásainak összehasonlítására végezték.
26 esetből 14-ben (antipszichotikumokat szedő betegeknél) az agytérfogat, a szürke- és fehérállomány csökkenését figyelték meg.
21 esetből (olyan betegeknél, akik nem szedtek antipszichotikumokat, vagy csak kis adagokban szedték azokat) egyik esetben sem mutatkozott változás.
2011-ben ugyanez a kutató, Nancy Andreasen tette közzé annak a tanulmánynak az eredményeit, amelyben 211 olyan betegnél talált változásokat az agytérfogatban, akik meglehetősen hosszú ideig (több mint 7 éve) szedtek antipszichotikumokat. Ugyanakkor minél nagyobb a gyógyszeradag, annál nagyobb mértékben csökkent az agy térfogata.
Drogfejlesztés
Jelenleg új antipszichotikumok fejlesztése folyik, amelyek nem hatnak a receptorokra. A kutatók egyik csoportja azt állította, hogy a kannabidiolnak, a kannabisz egyik összetevőjének antipszichotikus hatása van. Így elképzelhető, hogy hamarosan a gyógyszertárak polcain is láthatjuk ezt az anyagot.
Következtetés
Reméljük, senkinek sem lesz több kérdése a neuroleptikumról. Mi ez, mi a hatásmechanizmusa és a szedésének következményei, fentebb tárgy altuk. Csak hozzá kell tenni, hogy a modern világ orvostudományi szintjétől függetlenül egyetlen anyag semteljesen feltárható. A trükk pedig bármitől elvárható, és még inkább az olyan összetett gyógyszerektől, mint az antipszichotikumok.
A közelmúltban megnőtt az antipszichotikumokkal kezelt depressziós esetek száma. Mivel nem ismerik ennek a gyógyszernek a veszélyeit, az emberek maguk rontják a helyzetet. Az antipszichotikumokat soha nem szabad a rendeltetésüktől eltérő célra használni. És nem kérdés, hogy ezek a gyógyszerek milyen hatással vannak az agyra.
Ez az oka annak, hogy a vény nélkül kapható antipszichotikumokat óvatosan kell alkalmazni (és csak akkor, ha 100%-ig biztos benne, hogy szüksége van rájuk), és még jobb, ha orvosi felírás nélkül egyáltalán nem használja.
