Az aneuploidia olyan genetikai rendellenesség, amelyben a szervezet sejtje abnormális számú kromoszómát tartalmaz. Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan nyilvánul meg az aneuploidia, és melyek az okai, elemezzük röviden egy élő sejt szerkezetét, a sejtmagot és magukat a kromoszómákat.
Egy kis elmélet
Mint tudod, az emberi test minden egyes szomatikus sejtjében általában 46 kromoszóma található, vagyis egy diploid halmaz. Csak az ivarsejtekben ez a készlet egyetlen. A kromoszómák a sejtmagban találhatók, és a DNS hosszú, tömörített hélixei. A DNS viszont monomerekből - polipeptidekből áll. A polipeptidek egy bizonyos szekvenciája határozza meg a gént - az öröklődés szerkezeti egységét. A DNS tartalmazza az adott organizmus fejlődésének teljes genetikai programját.
A nemivarú sejtekben minden kromoszómának van egy homológ testvérkromoszómája, amely nagyon hasonló, de nem azonos az elsővel. A meiózis során ezek a kromoszómák régiókat cserélnek. Ezt a jelenséget "crossovernek" nevezik. NÁL NÉLa kromoszómát hosszú és rövid karok különböztetik meg.
kromoszómakészlet
Egy szervezet kromoszómáinak összességét kariotípusnak nevezzük. Normális esetben az emberekben, amint már említettük, a kariotípust 46 kromoszóma képviseli, mindegyik szülőből 23, de előfordul egy anomália, amelyben a kariotípus eltérően jelenik meg. Ezt a rendellenességet "aneuploidiának" nevezik.
Az aneuploidia a kariotípus olyan típusa, amelyben a kromoszómák száma nem egyenlő a normál számmal. A kromoszómák aneuploidiáját, amelyben egy kromoszóma hiányzik, monoszómiának nevezik. Ha nincs pár - nulliszómia. Ha egy normál homológ kromoszómapár helyett három homológ kromoszóma jelenik meg a kariotípusban, akkor ez triszómia. A kromoszómák számának bármilyen változása súlyos fejlődési rendellenességeket okoz. Némelyikük halálos is lehet.
A nemi kromoszómák (autoszómák) aneuploiditása
Sok genetikai betegséget okoz az aneuploidia. Ilyen betegségek például a Down-szindróma, a Patau-szindróma, az Edwards-szindróma. Mindezeket a betegségeket egy extra kromoszóma jelenléte okozza különböző homológ párokban. Ezek közül a betegségek közül a Down-szindróma a leggyakoribb. Mentális retardációban, kommunikációs zavarokban, tanulási nehézségekben nyilvánul meg.
A betegséget okozó 21-es triszómia azonban nem befolyásolja a várható élettartamot. Bizonyos technikákon végzett órák segíthetnek a betegeknek bizonyos sikereket elérni a tanulásban és a szocializációban.
Egy másik betegség, a Patau-szindróma is okozaneuploidia. Ez a súlyos megsértés a 13. kromoszóma triszómiájának eredménye. A betegek ritkán élnek 10 évig, több mint 80%-uk meghal az első életévben, a többiek súlyos mentális retardációban szenvednek. A Patau-szindrómás gyermekeknél kifejezett mikrokefália, gyakran szívproblémák figyelhetők meg, a szaruhártya elhomályosodása, szájpadhasadék és a fülkagyló kissé deformálódott.
Az Edwards-szindróma fő oka szintén az aneuploidia – triszómia a 18. kromoszómán. Az ebben a betegségben szenvedő gyermekek több mint 90%-a szívleállás következtében hal meg az első életévben, a többiek súlyos mentális retardációban szenvednek, és gyakorlatilag taníthatatlanok.
A 16-os triszómia gyakoribb, mint bármely más aneuploidia. Ez a genetikai rendellenesség halálos, a magzat az anyaméhben hal meg a terhesség első három hónapjában.
Az emberi aneuploidiát egy ritka genetikai betegség – Varkani-szindróma, a 8. kromoszóma triszómiája – nyilváníthatja meg. A fő tünetek a mentális retardáció, szívhibák, csontrendszeri rendellenességek.
A nemi kromoszómák aneuploiditása
Az aneuploidia egyik fajtája, amely nem mindig vezet súlyos következményekhez, az X-kromoszóma triszómiája. Ez a rendellenesség csak nőknél fordul elő. Az X kromoszómán a triszómia viszonylag gyakori – a nők 0,1%-ánál. A betegség nem nyilvánulhat meg egész életen át, ami az esetek körülbelül 30% -ában történik. A fennmaradó 70%-ot a következő tünetek jellemzik: diszlexia, agraphia, beszéd- és mozgászavarok. Az ilyen esetekben alkalmazott tüneti kezelés nagyon hatékony éssegít ezeknek a tüneteknek a teljes vagy részleges megszüntetésében.
A nemi kromoszómák számával kapcsolatos egyéb anomáliák sokkal súlyosabbak. Ezek közé tartozik a Shereshevskoro-Turner-szindróma, az aneuploidia egy speciális esete, amelyben egy nő kariotípusának csak egy X-kromoszómája van a normál kettő helyett. Tünetek - mentális retardáció, alacsony termet, a nemi szervek fejlődésének zavara, a szellemi retardáció enyhe formája lehetséges.
Van egy másik súlyos betegség, amelyet az aneuploidia okoz. Ez a Klinefelter-szindróma – egy vagy több extra X vagy Y kromoszóma jelenléte férfiakban. A tünetek a pubertás kezdetéig nem jelentkeznek. A betegek csaknem fele élete során semmilyen tünetet nem mutat, míg mások gynecomastiával, elhízással és terméketlenséggel küzdenek. Ritka esetekben oligofréniát észlelnek.
Az aneuploidia okai
Az aneuploidia abból adódik, hogy a meiózis során a homológ kromoszómák nem váltak el, és egy kromoszómapár helyett egy pár került az ivarsejtbe, vagy nem. Ha az egyik ivarsejtben a kromoszómák száma normális, a másikban pedig abnormális, akkor a zigóta kariotípusa rendellenes lesz.
A homológ kromoszómák nem válhatnak el a kedvezőtlen környezeti feltételek, a különböző természetű toxinoknak való kitettség miatt. De leggyakrabban az öröklődés az ok: azokban a családokban, ahol már előfordultak aneuploidiás esetek, nagyobb a kockázata a kóros kariotípusú gyermek születésének, mint az egészséges szülőknél.
Frekvencia
Elmondható, hogy a háttérben a kromoszómális kockázatAz aneuploidia betegségek átlagosan kicsi, mivel minden genetikai betegség ritka kategóriába tartozik. Ha mindkét szülő egészséges, a teljes valószínűsége annak, hogy gyermeke kariotípus-rendellenességben szenved, 5%. Ha az egyik szülő a kariotípus bármely patológiájában szenved, megnő annak a valószínűsége, hogy beteg gyermeke lesz.
Az aneuploidia gyakorisága a kromoszómától függ. A kariotípus leggyakoribb patológiája a Klinefelter-szindróma, a nemi kromoszóma aneuploidia, gyakorisága 500 újszülött fiú közül 1, a legritkább a Varkani-szindróma, a 8. kromoszóma aneuploidia, gyakorisága 1:50 000.
Kezelés
Az aneuploidia kezelése mindig tüneti jellegű. Shereshevsky-Turner szindróma esetén alacsony növekedés és női nemi hormonok hiánya figyelhető meg, ezért anabolikus szteroidokat használnak a kezelésre.
Down-szindrómában a kezelést a kognitív képességek fejlesztését célzó speciális programokon vesznek részt a betegek.
A Varkani-szindrómás betegek ritkán élik meg a 20. életévüket. Idővel új anatómiai változások jelennek meg, a mentális retardáció előrehalad. Szükség esetén sebészeti beavatkozást végeznek a gerinc állapotának korrigálása és a kontraktúrák kezelése érdekében.
Ha az X triszómiában szenvedő lányok beszédfejlődése késik, beszédpatológusra lehet szükség. Írás-olvasási problémák esetén érdemes diszlexiás szakemberhez fordulni.
A Klinefelter-szindróma nem mindig befolyásolja a betegek életminőségét. Ritka esetekbenkifejezett szellemi retardáció. Fokozatától függően (könnyű, közepes, nehéz) egyéni edzésprogram készül. Ha nőgyógyászat, csökkent nemi funkció, meddőség jelentkezik, akkor hormonterápiához folyamodnak.
Diagnosztika
A magzat genetikai betegségei számos módszerrel (ultrahang vizsgálat, biokémiai marker módszer) kimutathatók.
Az ultrahang a Down-szindrómát a magzat fejlődésének korai szakaszában képes kimutatni.
Az aneuploidia non-invazív prenatális diagnózisa biztonságos és pontos módszer a lehetséges kariotípus-rendellenességek azonosítására. A módszer lényege egyszerű – a szakember megvizsgálja a gyermek DNS-töredékeit, amelyek az anya vérében vannak. Az invazív aneuploidia diagnózisa pontosabb, de mivel magában hordozza a vetélés kockázatát, csak végső megoldásként alkalmazzák.
Az aneuploidia valószínűségét növelő tényezők
A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy határozott összefüggés van az anya életkora és a Down-szindrómás, Patau-szindrómás vagy Edwards-szindrómás gyermek születésének valószínűsége között. Minél idősebb egy nő, annál valószínűbb, hogy rendellenes kariotípusú gyermeke születik.
Nem ismert, hogy pontosan milyen tényezők játszanak döntő szerepet a nemi kromoszóma aneuploidia kialakulásában. Feltételezhető, hogy a kulcsa szerep ilyen esetekben az öröklődésé.
