A Cushing-kór az endokrin rendszer betegsége, amely a hipotalamusz-hipofízis rendszer károsodása és a mellékvesekéreg fokozott ACTH hormontermelése következtében alakul ki. Ezt a patológiát több tünetegyüttes jellemzi. Leggyakrabban a betegség nőkben alakul ki. Az Itsenko-Cushing-kórban szenvedő betegeknél elhízást, artériás magas vérnyomást, diabetes mellitust és sok más specifikus megnyilvánulást diagnosztizálnak.
A betegség feltételezésének megerősítéséhez a betegnek egy sor biokémiai vérvizsgálaton, hormonvizsgálaton, a gerinc és a mellkas röntgenvizsgálatán, az agyalapi mirigy és a mellékvesék CT-jén kell átesnie. A patológiát gyógyszeres kezeléssel, sugárzással és műtéttel kezelik.
Mi ez a betegség
Az orvostudományban két fogalom létezik: a betegség és az Itsenko-Cushing-szindróma. A második esetben a hiperkortizolizmus elsődleges megnyilvánulásairól beszélünk. Ésa betegség és az Itsenko-Cushing-szindróma tünetegyüttese azonos, ugyanakkor eltérő eredetűek.
A szindróma kialakulása a humán hormon - glükokortikoszteroid - fokozott termelésére épül, amelyet a mellékvesekéreg hiperplasztikus daganatai okoznak. Alapvetően az endokrin rendszer ilyen kudarca a növekvő kortikoszteróma, glükoszteróma, adenokarcinóma miatt következik be. Az Itsengo-Cushing-szindróma oka a szintetikus szteroidok hosszú távú alkalmazása által kiváltott hiperkortizolizmus is lehet. Ritka esetekben ennek a patológiának a kialakulásának előfeltételei a petefészek, a tüdő, a hasnyálmirigy, a belek és a pajzsmirigy rákos daganatai. E rosszindulatú folyamatok hátterében ektopiás ACTH-szindróma alakul ki hasonló klinikai megnyilvánulásokkal.
A szindrómával ellentétben a Cushing-kór a hipotalamusz-hipofízis rendszer szintjén indul ki, a mellékvesék és az endokrin rendszer egyéb mirigyei pedig a későbbi szakaszokban vesznek részt a kóros folyamatban. A betegség a szebbik nemnél többször fordul elő, mint a férfiaknál, míg leggyakrabban a fogamzóképes korú nőket érinti. A betegség lefolyását súlyos neuroendokrin rendellenességek jellemzik, beleértve az anyagcserezavarokat, a neurológiai tüneteket, a szív- és érrendszeri, az emésztőrendszer és a kiválasztó rendszer hibáit.
Provokáló tényezők
A Cushing-kór okai az agyalapi mirigy adenoma jelenlétében rejlenek, amelytúlzott mennyiségű adrenokortikotrop hormon. Az agy ezen mirigyének daganatos elváltozása esetén a betegek adenokarcinómában, mikro- vagy makroadenomában szenvednek. Ezeknek a daganatoknak az előfordulása gyakran a múltbeli fertőzések és a központi idegrendszer károsodásának (encephalitis, arachnoiditis, agyhártyagyulladás), craniocerebrális traumának és mérgezésnek a következményeihez kapcsolódik. Az orvosi gyakorlatban előfordultak olyan esetek, amikor a nők Cushing-kórja terhesség, szülés, menopauza okozta hormonális zavarok hátterében alakult ki.
Pathogenesis
Az Itsenko-Cushing-féle patológia kialakulásának mechanizmusa a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese kapcsolat megsértése, aminek következtében túl sok ACT hormon termelődik. Ennek az anyagnak a megnövekedett szintézise viszont magyarázatul szolgál a szervezetben előforduló mellékvese- és mellékvesén kívüli reakciók egész sorára:
- A mellékvesékben a glükokortikoidok és a férfi hormonok szintézise fokozódik, míg a mineralokortikoidok szekréciója csökken.
- A glükokortikoidok túlzott mennyisége negatívan befolyásolja a fehérje-szénhidrát anyagcserét, ami kötőszöveti sorvadáshoz, hiperglikémiához és inzulinrezisztenciához vezet, megelőzve a hormonális diabetes mellitus kialakulását.
- A helytelen zsíranyagcsere kedvező feltétele az elhízás kialakulásának.
- A hipokalémia és a magas vérnyomás a csökkent mineralkontikoid aktivitás következménye.
- A hormonok katabolikus hatása a csontszövetre megakadályozza a kalcium teljes felszívódásátA gyomor-bél traktus, így csontritkulás alakul ki.
- Az androgének (férfi hormonok) fokozott termelése a petefészek diszfunkcióját és a női reproduktív rendszer megzavarását okozza.
Súlyossági fokok
Az Itsenko-Cushing-kór klinikai lefolyásának számos formája van. A betegségnek három súlyossági foka van:
- Egyszerű. A betegséget enyhe tünetek kísérik: a menstruációs ciklus megmarad, a csontritkulás jelei teljesen hiányozhatnak.
- Átlagos. A Cushing-kór tüneteit szinte lehetetlen összetéveszteni más betegségek megnyilvánulásaival, de ebben a szakaszban a betegség nem halad előre, a beteg általános állapota kielégítő marad.
- Nehéz. Ezt a patológiás formát izomsorvadás, hypokalaemia, artériás magas vérnyomás, mentális zavarok kialakulása jellemzi.
A betegség lefolyását a kóros elváltozások növekedési üteme is megkülönbözteti – a betegség progresszív és viharos formáját különböztetjük meg. Az első esetben a betegség 6-12 hónap alatt alakul ki. A páciensnél bekövetkező változások nem maradnak észrevétlenül mások számára. Viharos lefolyás esetén a betegség jelei szakaszosan, 3-10 év alatt alakulnak ki.
Hogyan változik a megjelenés
Az Itsenko-Cushing-kór tüneteinek felismerése még azoknak sem lesz nehéz, akik távol állnak az orvostudománytól. Ehhez tudnia kell, hogy milyen rendellenességek fordulnak elő ezzel a betegséggel, és hogyan változik vele együtt egy ilyen betegségben szenvedő személy megjelenése.
Betegek,a betegségben szenvedőket az úgynevezett Cushingoid megjelenés jellemzi, amelyet a következők jellemeznek:
- zsírszövet specifikus lerakódása a tipikus területeken - az arcon, a vállakon, a nyakon, a mellkason, a háton, a hason;
- a betegség előrehaladtával az arc hold alakúvá válik;
- zsíros púp képződik a VI-VII nyaki csigolyák környékén;
- a mellkas és a has térfogata megnő, a végtagok pedig viszonylag vékonyak maradnak;
- a bőr leválhat, kiszáradhat, és egy markáns lila-márvány minta lesz észrevehető rajta;
- striák és bőr alatti vérzések figyelhetők meg az emlőmirigyek, a vállak és az alhas területén;
- A Cushing-kórban szenvedő betegek gyakran szenvednek aknétól és furunculosistól.
Egyéb jelek és tünetek
Itsenko-Cushing-szindrómában szenvedő nőknél a menstruációs ciklus meghiúsul, egyes esetekben a menstruáció teljesen megszűnik. Ezenkívül nem lehet figyelmen kívül hagyni a túlzott atipikus férfi mintázatú szőrnövekedést - ezt a jelenséget az orvostudományban "hirsutizmusnak" nevezik. Arcszőrzetről, nyakról, állról, halántékról, hasról, mellkasról és a fej intenzív hajhullásáról beszélünk.
A Cushing-kórban szenvedő férfiaknál éppen ellenkezőleg, a szőr kihullik a testről, leáll a tarlónövekedés az arcon. Idővel a betegekben, nemtől függetlenül, a libidó csökken, a szexuális vágy elveszik. Ha a betegség gyermekkorban támad,valószínű, hogy a szexuális fejlődés és növekedés késik a gonadotrop hormon szekréció csökkenése miatt.
A kalcium reabszorpciója és a csontritkulás kialakulása miatt csont deformálódás lép fel, csonttörések és ízületi fájdalmak lehetségesek. Idővel a tachycardia, a cardiopathia és a krónikus szívelégtelenség hozzáadódik az artériás magas vérnyomáshoz. Az ebbe a kategóriába tartozó betegek nagyobb valószínűséggel szenvednek bronchitisben, tüdőgyulladásban és tuberkulózisban.
Lehetetlen figyelmen kívül hagyni az emésztőrendszer károsodását az Itsenko-Cushing-szindróma kialakulásában. A betegek gyakran panaszkodnak fokozott gyomorégésről, a "szteroid" peptikus fekély okozta fájdalomról az epigasztrikus régióban és a gyomor-bél traktuson belüli vérzésről. Nem kizárt a veseműködés esetleges zavarai, a húgyúti elváltozások az urémiáig.
Neurológiai problémák
Az Itsenko-Cushing-patológia progressziója fájdalom, amiotrófiás, szár-cerebelláris és piramis szindrómák kialakulásával fenyegeti a beteget. De ha a fájdalom és az amiotrófiás szindrómák alkalmasak gyógyszeres kontrollra, akkor a szár-cerebelláris és piramisszindrómák okozta elváltozások nem tarthatók vissza, visszafordíthatatlanok. A betegek ataxiát, nystagmust és abnormális reflexeket tapasztalhatnak, amelyek az arc- és a hypoglossális idegeket érintik.
Az Itsenko-Cushing-kórban a pszicho-érzelmi zavarok gyakran neuraszténiás, depresszív, asthenoadinamikus és epileptiform szindrómák alapján fordulnak elő. Teljesen természetes jelenség a memória és az intelligencia romlása, letargia, az amplitúdó csökkenéseérzelmi ingadozások. Egyes betegeknek rögeszmés öngyilkossági gondolatai vannak.
Cushing-kór kutyáknál
Érdekes módon ezt a betegséget a négylábúakban ugyanolyan gyakran diagnosztizálják, mint az embereket. A betegség oka a kortizol hasonló hatása az egész szervezet munkájára. Itsenko-Cushing szindrómában szenvedő állatoknál az immunrendszer, az idegrendszer és a húgyúti rendszer érintett, a szív szenved, a kötőszövet és a belső szervek állapota romlik. A betegség szinte soha nem fejlődik gyorsan, így az állattartóknak elegendő idejük és jó esélyük van arra, hogy segítsenek az állaton és meghosszabbítsák annak életét. A következő tüneteknek kell figyelmeztetniük:
- fokozott szomjúság;
- gyakori vizelés;
- túlzott étvágy;
- a szőrzet állapotának romlása, szimmetrikus kopasz foltok megjelenése.
A Cushing-kór egyéb jeleit is megfigyelheti. Kutyáknál a fokozott vizelési inger mellett vizelet-inkontinencia is megjelenik. A kedvenc súlyfelesleget gyarapszik, és a zsírlerakódások elsősorban a nyakban, a hasban és a mellkasban találhatók. Idővel a legyengült izmok képtelenek megtartani a megnagyobbodott hasat, ami miatt az megereszkedik. A kutya inaktívvá, letargikussá, álmossá, esetleg kiegyensúlyozatlanná válik. Ha a betegség oka az agyalapi mirigy adenoma volt, akkor a koordináció megsértése következik be.
Vizsgálat és diagnosztika
A kezelés megkezdéséhez nem elég csak panaszkodni a betegre és orvoshoz fordulni. Színreállításhozdiagnózis, endokrinológus, neuropatológus, gasztroenterológus, kardiológus és nőgyógyász konzultációra lesz szükség.
A szakemberek érvelésükben a biokémiai vérvizsgálatok eredményeire támaszkodnak – számos mutató jellemzően megváltozik a Cushing-kórban. A diagnózis arra enged következtetni, hogy a vér koleszterin-, klór- és nátriumtartalma megnövekedett. Ebben a betegségben szenvedő betegeknél a vér és a vizelet cukorszintje jelentősen meghaladja a normát, ami egy jellegzetes "szteroid" diabetes mellitus kialakulását jelzi.
Kötelező vérvizsgálat a hormonokhoz, amely lehetővé teszi a kortizol, az adrenokortikotrop hormon és a renin koncentrációjának kimutatását. A kortizol tartalmat is figyelembe veszik a páciens vizeletében.
A laboratóriumi kutatási módszereken kívül a páciensnek a következőket kell elvégeznie:
- Röntgen a koponyáról. Különös figyelmet fordítanak a török nyereg tanulmányozására - az agyalapi mirigy helyére. Macroadenoma röntgenfelvételen látható.
- A gerinc röntgenfelvétele. A csontritkulás jeleinek kimutatására végezték.
- Agyi CT és MRI a gadolínium (kontrasztanyag) bevezetésével. A diagnosztikai eljárások során makro- és mikroadenomákat észlelnek.
- A mellékvesék ultrahangja. Cushing-kórban kétoldali szervi hiperpláziát diagnosztizálnak. Ugyanakkor a mellékvese növekedését az egyik oldalon gyakran glükoszteróma kialakulásának tekintik.
Terápia és műtét
Mivel az Itsenko-Cushing-kór az ACTH szekréciós zavar hátterében alakul ki, a kezelésmagában foglalja az endokrin rendellenességek megszüntetését és az anyagcsere folyamatok helyreállítását. A terápiás program magában foglalja a gyógyszerek alkalmazását, a hipotalamusz-hipofízis régió radioterápiáját. Súlyos esetekben a leghatékonyabb kezelési lehetőség a műtét vagy a kezelések kombinációja.
A gyógyszereket csak a betegség korai szakaszában írják fel a betegeknek. Az agyalapi mirigy funkcióinak blokkolása a gyógyszerexpozíció köztes célja. Ennek eléréséhez olyan gyógyszereket írnak fel, mint a Reserpin, Bromocriptin - aktívan elnyomják az ACTH szekrécióját. Az Itsenko-Cushing-kór kezelésében a központilag ható hormonok mellett a mellékvese szteroidok szintézisét blokkolók is alkalmazhatók. A tüneti terápia kötelező, korrigálja a fehérje-, ásványianyag-, szénhidrát- és elektrolit-anyagcserét.
Sugárterápiát gyakran adnak olyan betegeknek, akiknél nincs röntgenvizsgálattal kimutatott agyalapi mirigy daganat. A kezelés egyik módja a radioaktív izotópok agyalapi mirigybe történő beültetése. A terápia után néhány hónappal kezdődik a remisszió időszaka, amely a testtömeg, a vérnyomás csökkenésével, a menstruációs ciklus stabilizálódásával, a kóros folyamat gátlásával, valamint a csont- és izomszövetek károsodásával jár. Az agyalapi mirigy besugárzását gyakran kombinálják a mellékvese egyoldalú eltávolításával (adrenalectomia).
Súlyos Cushing-kórban a kezelés a mellékvesék mindkét oldalról történő eltávolítása(kétoldali mellékveseeltávolítás), amely további egész életen át tartó glükokortikoszteroidokkal és mineralokortikoidokkal történő helyettesítő terápiát igényel.
Ha a betegség oka jóindulatú agyalapi mirigy daganat, endoszkópos transznazális vagy koponyán át eltávolítják az adenomát. Egyes esetekben az agyalapi mirigy érintett részének kimetszését transzsfenoidális úton hajtják végre. Az adenoma eltávolítása után az esetek többségében remisszió következik be, de körülbelül minden ötödik beteg visszaesik.
Mi az előrejelzés
Nem könnyű meghatározni a Cushing-kórban szenvedő betegek gyógyulásának esélyét. A betegség kimenetele a betegség súlyosságától, a beteg életkorától függ. A patológia időben történő kezelésével a fiatal betegek korai szakaszában nem zárható ki a teljes gyógyulás. Míg a Cushing-kór hosszan tartó lefolyása a csontszövetben, a szív- és érrendszerben és az urogenitális rendszerben tartós elváltozásokhoz vezet, negatívan befolyásolja a munkaképességet és rontja a prognózist, még akkor is, ha a kiváltó okot később megszüntetik. E betegség előrehaladott formái halállal végződnek a fertőzések, szeptikus szövődmények és a veseelégtelenség kialakulása miatt.
Az Itsenko-Cushing-patológiában szenvedő betegeket endokrinológusnak, kardiológusnak, neurológusnak, nőgyógyásznak rendszeresen megfigyelnie kell. A betegség előrehaladásának megelőzése érdekében fontos elkerülni a túlzott fizikai és pszicho-érzelmi stresszt, kezelni a fertőző betegségeket, mérgezéseket, és nemkomplikációkat tesz lehetővé. Ilyen diagnózis esetén az éjszakai műszakban végzett munkavégzés teljesen kizárt.
