Az impulzusok neuronokon keresztül történő átvitele speciális anyagoknak – közvetítőknek – köszönhető. Az egyik neurotranszmitter az acetilkolin. Ezek az anyagok szinapszisban lévén a sejtmembránokra hatnak, gátlásukat vagy gerjesztést okozva, és különféle hatásokat váltanak ki. A felesleges neurotranszmittereket speciális enzimek bontják le.
Antikolineszteráz gyógyszerek: tulajdonságok és cél
Az antikolinészteráz gyógyszerek azok, amelyek gátolják a kolinészteráz enzimet. Ez az enzim hidrolízissel lebontja az acetilkolint neurotranszmittert, amely biztosítja az impulzusok továbbítását az erre érzékeny paraszimpatikus idegek szinapszisaiban, ganglionokban és minden szomatikus rostban. Az antikolinészteráz ágenseket az acetilkolin neuronokra kifejtett hatásának szituáció szerinti fokozására és az idegrendszer bizonyos részeinek stimulálására fejlesztették ki. Ezeknek a gyógyszereknek a használata az egész szervezet egészére kihat.
Az antikolinészteráz gyógyszerek hatása hasonló a kolinerg idegek stimulációjának hatásához. Ezek a gyógyszerek a receptor felületén ugyanazzal az aktivitási hellyel lépnek kölcsönhatásba, mint az acetilkolin, ezáltal idegvégződési akciós potenciált hoznak létre. A kolinomimetikumok és az antikolinészteráz szerek valójában ugyanazt a farmakológiai csoportot alkotják. Ezeknek a gyógyszereknek többféle típusa létezik, amelyek kémiai szerkezetükben és hatásuk visszafordíthatóságában különböznek egymástól. A kolinészteráz blokkolókat reverzibilis és irreverzibilis csoportokra osztják.
A visszafordítható cselekvés eszközei
Az antikolinészteráz szerek reverzibilis hatású gyógyszerek, ezek a karbaminsav és különféle amino-alkoholok kémiailag észterei. A savas végződés a reakció olyan összetevőjévé válik, amely blokkolja a kolinészterázt, amely sokkal stabilabb kötést hoz létre az enzimmolekulával, mint az, amely magával az acetilkolinnal kölcsönhatásba lép. Ez a vegyület hidrolízissel 3-4 órán belül teljesen elpusztul.
A reverzibilis antikolinészteráz szerek közé tartozik a Galantamin, Physostigmine, Prozerin (vagy neostigmin), Pyridostigmin, Oksazil, Rivastigmine, Edrophonium.
Organofoszfor – visszafordíthatatlan hatású anyagok
Ebbe a csoportba tartozó irreverzibilis gyógyszerek szerves foszforvegyületek. Ezekanyagok hosszú ideig blokkolják az acetilkolin-észterázt. A molekuláik részét képező foszfor az enzimmel stabil vegyületet képez, amely több napig, sőt hetekig is jelen lehet a szervezetben. A szükséges mennyiségű acetilkolinészteráz helyreállítása új molekulák képződésével történik. Ebbe a vegyületcsoportba tartozik a „Phosfacol”, „Armin”, „Chlorophos”, „Karbofos”, „Dichlorvos”, a katonai műveletek során használt mérgező anyagok – a szarin és a szomán.
Az organofoszfát készítmények erősen mérgezőek. A mindennapi életben gyakran használják rovarölő szerként; mérgezés lehetséges, ha helytelenül használják őket, és nem tartják be a biztonsági intézkedéseket.
Az antikolinészteráz gyógyszerek hatásai
Az antikolinészteráz szerek szervezetre gyakorolt hatásainak bizonyos hasonlósága miatt mindegyikük felírásának javallata különleges lesz. A „Prozerin” példájával megfontolhatja a gyakorlati hatást, amikor a szervezetbe juttatjuk.
A "Prozerin" ampullákban kapható 0,05%-os oldat formájában, és szubkután vagy intravénásan adják be. A vérbe kerülve megkönnyíti az impulzusok áthaladását a neuromuszkuláris átvitelben és az autonóm idegrendszer ganglionjaiban. A páciens állapotában ez a következőképpen nyilvánul meg:
- az írisz körkörös izomzatának összehúzódása miatt a pupilla beszűkül;
- alkalmazkodási görcs lép fel, a lencse domborúbb formát vesz fel aa cinkszalag ellazulása, a látás fókusza a közeli távolságra van állítva, a távoli tárgyak megkülönböztetésének képessége élesen csökken;
- pulzusszám csökken;
- megnő a belső szervek simaizomzatának tónusa - a légutak, a gyomor és a belek, a méh, a hólyag;
- a vázizom-összehúzódások erősítése a szinapszisok jobb impulzusátvitelének köszönhetően;
- exokrin mirigyek fokozott szekréciója – verejték, nyál, hörgő, gyomor.
Alkalmazás
A felsorolt hatások meghatározzák ennek a gyógyszercsoportnak az orvostudományban való alkalmazását különböző esetekben. Az antikolinészteráz szerek alkalmazására vonatkozó javallatok nem korlátozódnak bizonyos betegségekre, mivel a központi és a perifériás idegrendszerre hatnak, ami az egész szervezetre általános hatást fejt ki. Leggyakrabban a váz- vagy simaizmok beidegzésének és tónusának megsértésére írják fel.
Fontolja meg az antikolinészteráz gyógyszerekkel történő kezelés lehetőségeit a „Prozerin” példáján keresztül. Ezt a visszafordítható gyógyszert a myasthenia gravis, egy autoimmun betegség kezelésére használják, amely a vázizmok gyengeségében nyilvánul meg. Ez a betegség először a mimikai izmok tónusának csökkenésében, majd a nyak, a felső és alsó végtag izomzatának gyengülésében nyilvánul meg; súlyos esetekben a légzés megsértése a rekeszizom elégtelen munkája miatt. A "Prozerin" tüneti hatással van a testre, helyreállítjaimpulzusok átvitele neuromuszkuláris átvitelben, ezáltal növelve az izomtónust és megkönnyítve a motoros aktivitást.
Ezt a gyógyszert a gyomor-bél traktus vagy a hólyag atóniájával járó posztoperatív időszakban is felírják. A szemészetben időnként glaukómára írják fel az intraokuláris nyomás csökkentésére. Antagonistaként izomrelaxánsok és antidepolarizáló gyógyszerek túladagolásakor alkalmazzák. Alkalmanként a "Prozerint" használják izom-összehúzódások serkentésére gyenge vajúdási aktivitás mellett.
Alzheimer-kór
Reverzibilis gyógyszerek alkalmazásra találtak a központi idegrendszeri betegségek kezelésében, amelyek nehezen kezelhetők. Alzheimer-kórban "Galantamin"-t írnak fel - egy alkaloidot, amelyet a Galantus nemzetségbe tartozó hóvirág gumókból nyernek ("Rivastigmin", más néven "Exelon"), de a Donepezil lett a leghatékonyabb terápiásán, amely szelektíven blokkolja az acetil-kolinészterázt az agy szinapszisaiban. és gyakorlatilag nincs hatással az idegrendszer perifériájára.
Ellenjavallatok
A reverzibilis antikolinészteráz szerek hatásai alapján az epilepszia, a bronchiális asztma, az angina pectoris, a Parkinson-kór és a szív vezetési rendszerének különböző rendellenességei ellenjavallt használatuknak.
Túladagolás és AChE-mérgezés tünetei
Az antikolinészteráz gyógyszerekkel történő mérgezés olyan tüneteket okoz, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a receptorokra érzékeny receptorok túlzott stimulálásához.acetilkolin. A pupillák szűkülése, a szívverés lassulása (bradycardia), hörgőgörcs és - ennek következtében - fulladásos tünetek, fokozott gyomor-bélrendszeri periszt altika hányásig és hasmenésig, gyakori vizelés. Az artériás nyomás fokozatosan csökken a vagus ideg gátló hatása következtében. A vázizmokban és a nyelvben kaotikus összehúzódások és rándulások lépnek fel a neuromuszkuláris transzmissziós zavarok miatt.
FOS-mérgezés
A szerves foszforvegyületek lenyelése a reverzibilis antikolinészteráz gyógyszerekkel történő mérgezéshez hasonló klinikai képet okoz. A tünetek kifejezettebbek lehetnek a magasabb gyógyszertoxicitás miatt. A szomatikus szintű mérgezés tüneteihez hozzáadódnak a központi idegrendszer szintjén jelentkező hatások – zavartság, tájékozódási zavar, légzésdepresszió.
A szerves foszforvegyületek súlyos miózist, homályos látást, fulladást, izzadást, súlyos hányást, pszichomotoros izgatottságot okoznak – a beteg pánikba kezd, irányíthatatlanná válik. A simaizmok görcsei miatt éles fájdalom jelentkezik a hasban. Az állapot súlyosbodásakor görcsök lépnek fel, a vérnyomás csökken, és kóma alakul ki. A halál a légzőközpont bénulása miatt következhet be.
Hasonló tünetek figyelhetők meg légyölő galóca-mérgezés esetén is. Ennek oka a bennük lévő muszkarin, egy kolinomimetikus hatású méreg.
Méregezési akció
Orvosiantikolinészteráz szerek mérgezése esetén csak szakember tud segítséget nyújtani. Ezekben az esetekben az "Atropine" oldatot szubkután injektálják, a "Metacin" vagy más antikolinerg szerek kijelölése lehetséges. Szükséges a légzés megfelelő szinten tartása. Tracheotómia, gépi lélegeztetés és oxigenizáció használható.
FOS-os háztartási mérgezés esetén meg kell határozni a szervezetbe jutó méreg forrását. Ha az anyag bejutott a bőrbe, 3-5%-os szódaoldattal vagy szappannal és vízzel mossuk le. Abban az esetben, ha a gyógyszert szájon át vették, gyomormosást végeznek, többszörös beöntést, adszorbenseket vagy hashajtókat adnak. Ha a szerves foszforvegyület már nagyobb mértékben bejutott a vérbe, akkor diuretikumok segítségével kényszerdiurézist írnak elő. Egyes esetekben hemodialízist és hemoszorpciót alkalmazó vérszűrési módszereket alkalmaznak.
Ezenkívül FOS-mérgezés esetén kolinészteráz reaktivátorokat írnak fel, amelyek a mérgezést követő első órákban beadva képesek helyreállítani a blokkolt enzimeket. Ez lehet "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Ha a vérnyomás emelkedett, vérnyomáscsökkentő gyógyszereket írnak elő tünetileg. Előnyben kell részesíteni azokat, amelyek nem befolyásolják a központi idegrendszert. Ha a spontán légzés gyengül, a tüdő mesterséges lélegeztetése és oxigénellátása javasolt.
