Számos hemolitikus betegségben különleges csoportot alkotnak azok a patológiák, amelyek a vér kóros vérrögképződési hajlamát okozzák. A megnövekedett koagulációs képesség lehet szerzett vagy genetikai eredetű. A statisztikák szerint az örökletes thrombophilia leggyakoribb okai az F2 és F5 gének mutációi, amelyek közül az egyik a "Leiden faktor".
A megnövekedett veleszületett koagulopátia mindig a véralvadásban részt vevő fehérjék mennyiségének vagy szerkezetének rendellenességeivel jár. A Leiden-mutáció esetében a protrombin aminosav-összetételének megváltozása okozza, amelyet az F5 alvadási faktor kódol.
Leiden mutáció – mi ez?
Az orvostudományban egyes betegségeket előfordulásuk oka szerint neveznek el. Ebben az esetben a patológia nevének jellege azt jelzi, hogy a Leiden-mutáció a kóros változással összefüggő megsértés.része az emberi genotípusnak. Fenotípusosan az egyik véralvadási faktor abnormális formájának szintézisében nyilvánul meg, ami a homeosztázis eltolódásához vezet a fokozott véralvadás felé.
Így a Leiden-mutáció egy örökletes betegség, amely az ereket eltömítő rendellenes vérrögök kialakulására való hajlamban fejeződik ki, és az FV-faktort kódoló gén megváltozásának köszönhető. Ennek a hibának a tüneti megnyilvánulása csak a patológia hordozóinak kis részére jellemző, de a trombózis kockázata minden esetben nő.
Az F5 (Leiden) génmutáció előfordulási gyakorisága férfiaknál és nőknél is azonos. Ez az örökletes hiba az esetek 20-60%-ában okoz trombózist. A teljes európai lakosság körében az emberek 5%-a rendelkezik Leiden mutációval.
A mutáció általános jellemzői
A Leiden-mutáció az F5 gén polimorfizmusában nyilvánul meg, amely az egyik nukleotid másikkal való helyettesítésében fejeződik ki. Ebben az esetben az adenint guanin helyettesíti a templátszekvencia G1691A pozíciójában. Ennek eredményeként a transzkripció és a transzláció végén olyan fehérje szintetizálódik, amelynek elsődleges szerkezete egy aminosavval eltér az eredeti (helyes) változattól (az arginint glutamin helyettesíti). Csekély eltérésnek tűnik, de pontosan ez okozza a véralvadás szabályozási zavarát.
Az F5 fehérje aminosavkonverziója és a hiperkoagulálhatóság közötti kapcsolat megértéséhez meg kell érteni, hogyan képződik a vérrög. Ennek a folyamatnak a kulcspontja a fibrinogén fibrinné történő átalakulása, amelyet reakciók egész láncolata előz meg.
Hogyan keletkezik a vérrög?
A trombus képződése a fibrinogén polimerizációján alapul, ami egy elágazó, háromdimenziós fehérjeszálak hálózatának kialakulásához vezet, amelyben a vérsejtek elakadnak. Ennek eredményeként vérrög képződik, amely eltömíti az edényt. A fibrinogén molekulák azonban csak proteolitikus aktiválás után kezdenek kapcsolódni egymáshoz, amelyet a trombin fehérje hajt végre. Ez a fehérje az, amely forgatókarként működik a véralvadási körben. A trombin azonban általában prekurzora, a protrombin formájában van jelen a vérben, aminek aktiválásához egymást követő reakciók egész láncolata szükséges.
Az ebben a kaszkádban részt vevő fehérjéket alvadási faktoroknak nevezzük. Felfedezésük sorrendje szerint római elnevezéssel rendelkeznek. A legtöbb tényező fehérje. A reakciólánc minden következő láncszemének aktivátora az előző.
A koagulációs kaszkád elindítása a szöveti faktor érbe való belépésével kezdődik. Ezután különféle fehérjék aktiválódnak a lánc mentén, ami végül a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. A kaszkád minden szakasza felfüggeszthető a megfelelő inhibitor hatására.
V. faktor
Az V. faktor egy globuláris plazmafehérje, amely a májban képződik, és részt vesz a véralvadási folyamatban. Ez a fehérje másaz úgynevezett proaccelerin.
A trombin aktiválása előtt az FV fehérje egyszálú szerkezettel rendelkezik. A D-domén eltávolításával végzett proteolitikus hasítás után a molekula két, gyenge, nem kovalens kötésekkel összekapcsolt alegység konformációját kapja. A proaccelerinnek ezt a formáját FVa-nak nevezik.
Az aktivált FV fehérje koenzimként működik a Xa alvadási faktorban, amely a protrombint trombinná alakítja. A proaccelerin katalizátorként szolgál ehhez a reakcióhoz, és 350 000-szeresére gyorsítja azt. Így az V. faktor nélkül a koagulációs kaszkád végső szakasza nagyon sokáig tartana.
A mutációk kóros hatásának mechanizmusa
A normál FV fehérjét a C fehérje inaktiválja, amely akkor lép működésbe, amikor meg kell állítani a koagulációt. A C faktor egy adott FVa helyhez kötődik, és FV formává alakítja, leállítva a trombin képződés katalízisét. A Leiden-mutáció jelenlétében olyan fehérje szintetizálódik, amely nem érzékeny a protein C (APC) hatására, mivel az aminosav-szubsztitúció pontosan az inhibitorral való kölcsönhatás helyén történik. Ennek eredményeként az Va faktor nem deaktiválható, ami nagymértékben csökkenti a vérrögképződés megállításához, majd annak cseppfolyósításához szükséges negatív szabályozás hatékonyságát.
Így arra a következtetésre juthatunk, hogy a Leiden-mutáció egy olyan patológia, amely az antikoaguláns aktivitással szembeni rezisztencián nyilvánul meg, és így növeli a trombózis kockázatát. Ezt a jelenséget protein-C-nek nevezik.ellenállás.
A mutáns fehérje tulajdonságai
A protein C-vel szembeni rezisztencián kívül az F5 gén polimorfizmusa további két tulajdonságot ad az alapján szintetizált fehérjének:
- a protrombin aktiváció fokozásának képessége;
- a kofaktor aktivitásának növekedése a véralvadás gátlásában szerepet játszó FVIIIa fehérje inaktiválásával összefüggésben.
Így a mutáns V faktor egyidejűleg két irányban működik. Egyrészt beindítja a véralvadás folyamatát, másrészt megakadályozza, hogy a szabályozó fehérjék leállítsák azt. De pontosan az elnyomás (elnyomás) mechanizmusai védik meg a szervezetet számos fiziológiai reakció kóros megnyilvánulásától (például gyulladásos reakcióktól).
Így elmondhatjuk, hogy a Leiden-mutáció egy örökletes jelenség, amely megzavarja a véralvadás leszabályozását, növelve a kóros vérrögök kialakulásának kockázatát, amelyek károsak a szervezet normális működésére. Ilyen patológiák esetén az egyik véralvadási faktor mindig aktív.
Mindazonáltal minden második és széles körben elterjedt vérrögképződés ilyen embereknél továbbra sem fordul elő, mivel sok fehérje vesz részt a véralvadásban, egymással és a szabályozó rendszerekkel kapcsolatban. Ezért az egyik tényező munkájának megzavarása nem vezet a véralvadásgátlás teljes mechanizmusának radikális meghibásodásához. Mindenesetre a V-tényező nem kulcsfontosságú vezérlőkar az alvadási rendszerben.
Ennek következtében, ha azt állítjuk, hogy a Leiden-mutáció olyan genetikai rendellenesség, amely elkerülhetetlenül thrombophiliához vezet,helytelenül, mivel a fehérje nem közvetlenül, hanem közvetve hat, a negatív kontrollmechanizmus megsértésével. Az V. faktor kikapcsolása mellett a véralvadási folyamat leállítására más módszerek is vannak. Ezért a Leiden-mutáció csak rontja a koagulációs rendszer deaktiválását, és nem pusztítja el teljesen.
Ezen túlmenően, a patológia csak akkor nyilvánul meg, ha a vérrög képződését bármilyen ok már elindította. A koagulációs kaszkád kezdetéig a mutáns fehérje jelenléte nem okoz semmilyen változást a szervezetben.
Patogenezis és tünetek
A legtöbb esetben a Leiden-mutációnak nincsenek tüneti megnyilvánulásai. A hordozó nyugodtan élhet, még csak nem is sejti a létezését. De néha egy mutáció jelenléte vérrögök időszakos kialakulásához vezet. Ebben az esetben a tünetek a vérrögök helyétől függenek.
A trombózis kialakulásának kockázata a mutált F5 gének számától függ. Egy példány jelenléte 8-szorosára növeli a rendellenes vérrögképződés valószínűségét a normál genotípus tulajdonosához képest ezen a lókuszon. Ebben az esetben a Leiden mutáció heterozigóta. Ha a genotípusban homozigóta van (a mutált gén két másolata), a thrombophilia kockázata akár 80-szorosára nő.
A Leiden-mutáció leggyakrabban tüneti megnyilvánulását a trombózis egyéb tényezői váltják ki, beleértve:
- forgalomcsökkenés;
- a szív- és érrendszer súlyos patológiái;
- ülő életmód;
- hormonpótló terápia szedése(HRT);
- műveletek;
- terhesség.
A mutációhordozók 10%-ánál kóros alvadás fordul elő. A leggyakoribb patológia a MVT-ben (mélyvénás trombózis) nyilvánul meg.
Mélyvénás trombózis
A mélyvénás trombózis leggyakrabban az alsó végtagokban lokalizálódik, de kialakulhat az agyban, a szemben, a vesében és a májban is. A lábakban kialakuló vérrögök a következőket kísérhetik:
- duzzanat;
- fájdalom;
- hőmérséklet-emelkedés;
- pír.
A MVT néha nem tünet.
Felületes vénás trombózis
A Leiden-mutációval járó felületes vénák trombózisa sokkal kevésbé gyakori, mint a mélyvénák. Általában bőrpír, láz és érzékenység kíséri a vérrögképződés helyén.
Rögképződés a tüdőben
A vérrög képződése a tüdőben (egyébként tüdőembólia) a Leiden-mutáció egyik veszélyes megnyilvánulása, amelyhez a következő tünetek társulnak:
- hirtelen légszomj;
- mellkasi fájdalom belégzéskor;
- véres köpet köhögéskor;
- tachycardia.
Ez a patológia a mélyvénás trombózis szövődménye, és akkor fordul elő, amikor egy vérrög elszakad a vénás f altól, és a szív jobb oldalán keresztül a tüdőbe jut, elzárva a véráramlást.
Mutáció veszélye a terhesség alatt
Terhesség alatt a leideni mutációa vetélés vagy a koraszülés kis kockázatával jár. Az ilyen jelenségek gyakorisága az F5 gén polimorfizmusában szenvedő nőknél 2-3-szor magasabb. A terhesség szintén növeli a trombózis kockázatát a mutáció hordozóiban.
Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a Leiden faktor jelenléte növeli a következő szövődmények kialakulásának valószínűségét:
- preeclampsia (magas vérnyomás);
- lassú magzati növekedés;
- a méhlepény idő előtti elválasztása a méhf altól.
Ezek a kockázatok ellenére a legtöbb ilyen mutációval rendelkező nő normális terhességgel rendelkezik. A Leiden-faktornak még határozott előnye is van a nagyobb szülés utáni vérzés valószínűségének csökkentésében. Mindazonáltal minden Leiden-mutációban szenvedő nőnek szigorú orvosi felügyelet alatt kell állnia a terhesség alatt.
Betegség kezelése
A Leiden-mutáció kezelése csak thrombophilia jelenlétében történik, és tüneti jellegű. Lehetetlen kizárni a betegség okát, mivel az orvostudomány nem rendelkezik olyan módszerekkel, amelyek lehetővé tennék a genom megváltoztatását.
A Leiden-mutáció kóros megnyilvánulásai véralvadásgátló szerek szedésével megszűnnek. Ismétlődő trombózis esetén ezeket a gyógyszereket rendszeresen felírják.
