Az autoimmun limfoproliferatív szindróma egy örökletes patológiás állapot. A heterogén kategóriába tartozik. Az öröklődésnek két módja van: autoszomális domináns és recesszív. Ritka esetekben az ok szomatikus mutációk. Limfoproliferatív szindróma is kialakulhat.
Történelem és tények
Az eredeti, x-hez kötött limfoproliferatív szindrómát fiúknál 1967-ben először hivatalosan elismerték és hivatalossá tették a tudományban. 1976 óta az elsődleges immunhiányos betegségek közé sorolják. A tudósok figyelmét a kóros állapot a múlt század utolsó évtizedei óta lekötötte. Már ekkor kiderült, hogy a kóros limfocita apoptózis a betegség kialakulásának alapja.
Az autoimmun limfoproliferatív szindróma jellemzőit feltárva a tudósok azt találták, hogy minden betegre jellemző a fasl membránreceptorok, a CD95 abnormális expressziója. Ez az árnyalat határozza meg a genetikailag magyarázható képességetsejtek elpusztulnak. Patológiás állapot alakul ki az apoptózist befolyásoló génmutáció esetén.
Biológia és anatómia: hogyan működik?
Gyermekeknél autoimmun limfoproliferatív szindrómában a CD95 expressziója a T, B sejtekben lokalizálódik, az apoptózis nem megy végbe megfelelően, ami miatt a sejtek felhalmozódnak. A hiperpláziát a nyirokszövetek krónikus formájában diagnosztizálják. Legtisztábban a kóros folyamat észrevehető a nyirokcsomókban, a lépben. A máj súlyosan érintett. A kóros folyamatok miatt megzavart sejtszerkezetek fő százaléka a T, CD4, CD8 sejtek. A tudósok azt sugallják, hogy ezek a struktúrák, mielőtt a rossz folyamatok befolyásolnák őket, aktív felnőtt CTL-ek lehetnek, amelyek genetikai okok miatt elveszítették a koreceptorok expressziójának képességét. Ugyanakkor a sejtszerkezetek poliklonálisakká alakulnak, és más elemek expresszióját kapják. Ez az IL-10, az autoimmunitást serkentő sejtek túltermeléséhez vezet.
Az orvosi propedeutikában a limfoproliferatív szindrómát általában több fajtára osztják. Az osztályozáshoz figyelembe veszik az adott eset genetikai különbségeinek jellemzőit. A génmutációk befolyásolhatják a nyolcadik és a tizedik kaszpázt, a CD95, CD178-at. Ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy az eseteknek nincs általánosan elfogadott hivatalos csoportosítása.
A megnyilvánulás jellemzői
A betegség tünetei rendkívül változatosak. Általában az x-kapcsolt limfoproliferatív szindrómát az élet első éveiben észlelik,valamivel ritkábban - idősebb korban (legfeljebb tizenöt). A fő tünet a limfoid szövet burjánzása, amely lépmegnagyobbodást, limfadenopátiát vált ki. A jelenségek a lefolyás krónikus jellegében rejlenek. Ugyanakkor a beteg az autoimmun egyensúlyhiány megnyilvánulásaitól szenved. A tesztek segítenek azonosítani az autoimmun citopéniát. Lehetséges neutro-, thrombocytopenia, vérszegénység formájában. Valamivel ritkábban a citopenia a limfoid szövetek proliferációja előtt jelenik meg.
X-kapcsolt limfoproliferatív szindróma zavarokat vált ki a hematopoietikus, keringési rendszer munkájában. Általában az autoimmun természetű hepatitis rögzítve van. Sokan szenvednek ekcémában, glomerulonephritisben. A betegeket uveitis, thyreoiditis jellemzi. Körülbelül 10-ből 1-nél alakul ki B-sejtes limfóma idővel.
Klinikai megnyilvánulások
A gyermekek limfoproliferatív szindrómája számos jellemző tulajdonsággal rendelkezik. A legszembetűnőbb a limfoproliferáció. A folyamatot jóindulatú karakter jellemzi, a kóros állapot krónikus. Általában már kora gyermekkorban kialakul, néha egyéves csecsemőknél. Az állapot hat hónapig vagy tovább is fennáll. Ugyanakkor a perifériás nyirokrendszer nyirokcsomóinak tartós proliferációja figyelhető meg. A diagnózis felállításához az ilyen folyamatokat három vagy több csomópontcsoportban kell azonosítani. A csomók sűrűek, nincsenek a közeli szövetekhez forrasztva. Sokak számára a tesztek segítenek kimutatni a hepatosplenomegalia.
X-hez kötött limfoproliferatív szindróma fiúknál autoimmun tünetekként nyilvánul meg. A klasszikus változat a vérszegénység,Neutro-, thrombocytopenia. Lehetséges vasculitis. Gyakoriak az ízületi gyulladás, hepatitis esetei. A betegek hajlamosak uveitisre, glomerulonephritisre, pajzsmirigygyulladásra. Néhány más autoimmun betegség is lehetséges.
Figyelem
A limfoproliferatív szindróma a rosszindulatú daganat kialakulásának nagy valószínűségével jár. A folyamat lokalizációs területe kiszámíthatatlan. A helytelenül zajló apoptózis, amelynek működése a Fas-receptorok aktivitásával függ össze, a szövetnövekedési folyamatok kontrolljának csökkenéséhez vezet. A patológiás átalakuláson átesett sejtek túlélési képessége növekszik. Normális esetben ez a gén olyan tényező, amely gátolja a tumorkomponensek kialakulását.
A betegséget gyakrabban kíséri a B típusú, T limfómák kialakulása, emellett nagy a valószínűsége a rákos folyamatoknak az emlőmirigyben, a bélrendszerben és a légzőszervekben. A mielo-limfoproliferatív szindróma nagy valószínűséggel limfogranulomatózist válthat ki.
Autoimmun betegségben a beteg hajlamos csalánkiütésre, vasculitisre. Vannak, akiknek a teste lassan fejlődik.
A diagnózis tisztázása
A limfoproliferatív szindrómát akkor diagnosztizálják, ha nem rákos lymphadenopathiát állapítanak meg. Lehetséges splenomegalia. A diagnózis e két jelenség kombinációjával vagy bármelyik jelenlétével történik, ha az állapot kialakulásának időtartama hat hónap vagy több. Diagnózis gyanúja esetén a beteget vizsgálatra kell utalni. In vitroállapítsa meg a közvetített limfocita apoptózis sikertelenségét, adja meg a sejtszerkezetek koncentrációját CD4, CD8 T: ha a tartalom meghaladja az 1%-ot, akkor kóros állapotról beszélhetünk.
A limfoproliferatív szindrómában a genetikai vizsgálatok génmutációk jelenlétét mutatják. Az autoimmun betegségekben számos specifikus marker lehetséges, amelyek az egyes esetek velejárói. Számos olyan ismert, amelyet jelenleg a differenciáldiagnosztikában segédeszközként használnak. A limfoproliferatív szindróma a T-típusú sejtszerkezetek aktivitásának markereként, a CD5 + B sejtek koncentrációjának növekedésével jelezheti magát, egyeseknél az IL-10 tartalom növekedését, hipergammaglobulinémiát diagnosztizálnak. A szövettani elemzés lehetővé teszi a limfoid szövet follikuláris burjánzását a csomópontokban, fehér pulpát.
A tok jellemzői
A következő a betegség egy olyan formája, amely nem kapcsolódik az embrió fejlődése során fellépő genetikai megsértéshez. A következő a betegség szerzett formájára vonatkozik.
A limfoproliferatív szindróma egy tünetegyüttes, amely nemcsak a tipikus forgatókönyv szerint lezajló limfocitás leukémiát, hanem a kóros állapot ritkább formáit is kísérheti. Néha szőrös sejtes leukémiával, nyirokrendszerrel telepítik, amelynek szövődménye a citolízis. Ismeretes, hogy a gyógyszeres terápia, a sugárzás és a kémiai komponensek hatására tünetegyüttes alakulhat ki. A modern orvostudomány nagy figyelmet vonztranszplantáció utáni limfoproliferatív szindróma, amely jelentősen rontja a műtéten átesett személy prognózisát. Egy nem öröklődő szindróma kialakulásában a retrovírusok hatása a legerősebb.
Nüanszok és elterjedtség
Az orvosi statisztikák azt mutatják, hogy a limfoproliferatív szindrómában szenvedő betegek túlnyomó százaléka az ötven év felettiek. Alkalmanként 25 év alattiaknál észlelik a betegséget, de az ilyen esetek ritkák. A férfiak körében az előfordulás gyakorisága átlagosan kétszerese a nőknek. A lefolyás alapján jóindulatú formáról beszélnek, splenomegaliás, daganatos, gyors előrehaladásra hajlamos, csontvelőt, hasüreget érintő. Létezik prolimfocita típus is.
Amikor a limfoproliferatív szindróma csak most kezd kialakulni, a belső betegségek nem zavarnak, az ember jól érzi magát, nincsenek aktív panaszok. Néhányan gyengeséget, megfázásra való hajlamot észlelnek. A verejtékmirigyek a szokásosnál valamivel aktívabban működnek. A betegség ebben a szakaszban egy megelőző vizsgálat részeként vagy véletlenszerű vizsgálat során észlelhető. A fő tünetek a rendellenesen nagy nyirokcsomók, a limfocitózis, a leukociták koncentrációjának növekedése a keringési rendszerben.
Speciális tünetek
Ha a betegség hajlamos a nyaki, hónalj nyirokcsomóinak növekedésére. Valamivel később, amikor a betegség fejlett formát ölt, más csoportok növekedése figyelhető meg. A méretek nagyon eltérőek, csakúgy, mint a konzisztencia: némelyik laza tésztának tűnik, ha fájdalom vizsgáljane válaszoljon, ne olvadjon össze egymással vagy a bőrrel. Az ilyen területeken a fekélyek vagy gennyedések kialakulása nem jellemző.
Amikor a betegség kialakult formát ölt, a megnyilvánulások kifejezettebbé válnak, a beteg gyengének érzi magát, a munkaképesség meredeken csökken. A beteg verejtékmirigyei aktívak, fogy, láztól szenved. A nyirokcsomók jelentősen megnagyobbodtak, ami a kezdeti vizsgálat során felkelti a figyelmet.
Beteg vizsgálata: megnyilvánulások komplexuma
A beteg vizsgálatakor lymphoproliferatív szindróma gyanúja merül fel, ha a lymphadenopathiát egyértelműen diagnosztizálják. Sok betegnél a bőr egyes területeinek átalakulása látható: infiltrátum jelenik meg, nem specifikus elváltozások észlelhetők. Ha valaki korábban bőrbetegségben szenvedett, akkor a leírt szindróma miatt súlyosbodnak. Sokan aggódnak a hámló eritroderma miatt. A szindróma hátterében herpesz, urticaria, dermatitis kialakulása lehetséges.
Az állapot tisztázása érdekében a beteget CT-re, ultrahangra kell utalni. A limfoproliferatív szindrómát a nyirokcsomók növekedése jelzi a szegycsontban, a hasüregben, miközben az állapotot nem mindig kísérik kompressziós megnyilvánulások. A beteg lépe és mája a normálisnál nagyobb. Az emésztőrendszer nyálkahártyájának vizsgálata lehetővé teszi a leukémiás infiltráció észlelését. További megnyilvánulások a gyomor, a bélrendszer fekélyei, vérzés ezen a területen. Fennáll a malabszorpciós szindróma lehetősége.
Állapot előrehaladás
Mikorlimfoproliferatív szindróma a légzőrendszert is bevonhatja a kóros folyamatokba. A leukémiás infiltráció a felső és az alsó légutakat egyaránt érintheti. A beteg köhög, légszomj zavart, köpet ürítése véres zárványokkal lehetséges. Néha mellhártyagyulladás alakul ki.
Egyes esetekben a leírt szindróma a vese parenchyma beszűrődését váltja ki. Ez az állapot ritkán jelenik meg tipikus tünetként. Lehetséges, hogy az infiltrátum átterjed a központi idegrendszerre, ami agyhártyagyulladáshoz, az agyvelőgyulladás egyes formáihoz és az idegszerkezetek bénulásához vezet, és kómát okozhat. Amikor az infiltrátum átterjed a barlangos testekre, a beteg hosszan tartó és fájdalmat okozó erekcióban szenved, amit az orvostudományban priapizmusnak neveznek.
Labortesztek
Ha egy betegnél limfoproliferatív szindróma gyanúja merül fel, a beteget vérvizsgálatra küldik. Ezt az állapotot a limfociták, leukociták koncentrációjának növekedése kíséri. Lehetséges vérszegénység.
A laboratóriumi vizsgálatok segítenek diagnosztizálni a hemato- és proteinuriát a betegeknél. A biokémiai elemzés tisztázza a hipogammaglobulinémiát. Az esetek kis százalékában a betegek hipoalbuminémiában szenvednek. A hepatocita citolízis hiperenzimémiát jelez.
Egy immunológiai vizsgálat a lépben a koncentráció növekedését, a limfociták keringési rendszerét, a limfociták közül a segítők és szuppresszorok egyensúlyának kudarcát jelzi. Ugyanakkor az IgG, IgA, IgM koncentrációja csökken (az utolsó kettő esetében a változások különösen hangsúlyosak). Immunfenotipizálás - az alaparra a következtetésre jutottak, hogy a leukémiás sejtszerkezetek CD 5, 19, 20, 23 a B-limfociták osztályából. A citogenetikai elemzés eredménye az esetek 65%-ában kromoszóma-rendellenességre utal.
Mit tegyek?
Limfoproliferatív szindróma esetén a páciens megfelel az orvos által kidolgozott kezelési rendnek - a programot egyénileg választják ki. A betegnek citotoxikus gyógyszereket írnak fel. Ez különösen igaz, ha az egészségi állapot rohamosan romlik, a máj és a lép, a nyirokcsomók rohamosan nőnek. A citosztatikumok nélkülözhetetlenek a központi idegrendszeri rostok leukémiás infiltrációjához, valamint ha a folyamatok a vérképző rendszeren kívüli szerveket érintik. Az állapot súlyos fájdalommal, valamint a rendszerek és szervek működésének kudarcával jelzi.
Ha a leukociták száma a keringési rendszerben folyamatosan és gyorsan növekszik, klórbutin, spirobromin javallt. A szervezet jó reakciója lehetővé teszi a proszpidin, ciklofoszfamid beszerzését. Néha az orvosok azt javasolják, hogy hagyja abba a pafencilt. Ha erre konkrét javallatok vannak, polikemoterápia írható elő. Egy ilyen tanfolyam keretein belül a szervezetre különböző módon ható citosztatikus szereket kombinálják egymással.
Tevékenységek és módszerek: hogyan lehet segíteni a betegen?
A leukociták tartalmának 20010-re 9 / l-re történő növekedésével limfocitaferézis javasolt. Ha az egyes nyirokcsomók élesen és erősen növekednek, ilyen folyamatokat észlelnek a lépben, ha a limfadenopátia szisztémás generalizált formába megy át, sugárkezelést írnak elő. A lép megnagyobbodásával,gyógyszerekkel és sugárzással korrigálva a betegnek splenectomia javasolt. Át kell adni, ha gyakoriak ennek a szervnek a szívrohamai, valamint súlyos lépmegnagyobbodás, leukocitózis egyes formái, leukémia esetén. A lépeltávolítás nélkülözhetetlen granulocito-, eritro-, thrombocytopenia, autoimmun típusú vérszegénység, thrombocytopenia esetén, amelyet glükokortikoidokkal nem lehet szabályozni.
Ha a hormonális vegyületek kifejezett hatást mutatnak thrombocytopenia esetén, ha hemolitikus anémia létesült, és a krónikus limfocitás leukémia volt ennek a kóros állapotnak az előfutára, a glükokortikoidokat a terápia fő módjaként írják fel. Ezek a gyógyszerek segítenek a limfocitás leukémia krónikus szubleukémiás lefolyásában, amelyet a máj, a lép és a nyirokcsomók erős proliferációja kísér. Glükokortikoidokat akkor alkalmaznak, ha a beteg nem tolerálja a citotoxikus gyógyszereket, a sugárzás nem kivitelezhető, vagy az állapot ellenáll az ilyen terápiás megközelítéseknek.
Fontos árnyalatok
A hormonális szerek nélkülözhetetlenek, ha a citosztatikus szerek citopéniát, hemorrhagiás szindrómát okoztak. A polikemoterápia részeként alkalmazzák, a főétel és a prednizon kombinációjával.
A leírt kóros állapotot fertőző jellegű szövődmények jellemzik. A helyzet ilyen alakulásával a betegnek antibiotikum-kúrát mutatnak be. Leggyakrabban széles hatásspektrumú gyógyszereket használnak. Jól beváltmakrolidok, aminoglikozidok. Használhat félszintetikus szereket a penicillin sorozatból, cefalosporint, immunglobulint.
Mieloproliferatív szindróma
Ez a kóros állapot gyakran szerepel az oktatási programban a fent leírtakkal együtt. A kifejezést olyan patológiára használják, amelyben mieloid sejtek aktívan termelődnek. A jelenség oka a vértermelésért felelős rendszer őssejtjeinek meghibásodása. A szindróma számos betegséget kombinál - leukémia, mielofibrózis, trombocitózis, policitémia. A myelodysplasiás szindrómára is szokás hivatkozni.
