Ez a csoport a vezető farmakológiai készítmények közé tartozik, a peptikus fekélyek kezelésében a választott eszközök közé tartozik. Az elmúlt két évtizedben a H2 hisztamin receptor blokkolók felfedezése az orvostudományban a legnagyobbnak számít, segít a gazdasági (megfizethető költségű) és társadalmi problémák megoldásában. A H2-blokkolóknak köszönhetően jelentősen javultak a peptikus fekélyek terápiájának eredményei, a lehető legritkább esetben alkalmazzák a sebészeti beavatkozásokat, és javult a betegek életminősége. A "cimetidint" "arany standardnak" nevezték a fekélyek kezelésében, a "Ranitidin" 1998-ban a farmakológia értékesítési rekordere lett. A nagy plusz az alacsony költség és egyben a gyógyszerek hatékonysága.
Használja
A H2 hisztamin receptor blokkolókat a gyomor-bél traktus savfüggő betegségeinek kezelésére használják. A hatásmechanizmus a H2 receptorok blokkolása (egyébkénthisztaminnak nevezik) a gyomornyálkahártya sejtjeit. Emiatt csökken a sósav termelése és bejutása a gyomor lumenébe. Ez a gyógyszercsoport az antiszekréciós fekélyellenes gyógyszerek közé tartozik.
A H2 hisztamin receptor blokkolókat leggyakrabban gyomorfekély megnyilvánulása esetén alkalmazzák. A H2-blokkolók nemcsak a sósav termelődését csökkentik, de a pepszint is elnyomják, miközben a gyomornyálkahártya fokozódik, itt fokozódik a prosztaglandinok szintézise, és fokozódik a bikarbonát szekréció. A gyomor motoros funkciója normalizálódik, a mikrokeringés javul.
A H2-blokkolók jelzései:
- gasztrooesophagealis reflux;
- krónikus és akut hasnyálmirigy-gyulladás;
- dyspepsia;
- Zollinger-Ellison szindróma;
- légzési reflux betegség;
- krónikus gastritis és duodenitis;
- Barrett nyelőcsöve;
- a nyelőcső nyálkahártyájának fekélyeinek elváltozásai;
- gyomorfekély;
- fekélyek gyógyászati és tüneti;
- krónikus dyspepsia retrosternalis és epigasztrikus fájdalommal;
- szisztémás mastocytosis;
- stresszes fekélyek megelőzésére;
- Mendelssohn-szindróma;
- aspirációs tüdőgyulladás megelőzése;
- a felső GI traktus vérzése.
H2 hisztamin receptor blokkolók: a gyógyszerek osztályozása
Ennek a gyógyszercsoportnak van egy osztályozása. Nemzedékenként vannak felosztva:
- Az I. generációnaka cimetidinre utal.
- A „ranitidin” a H2 hisztamin receptorok II. generációjának blokkolója.
- A famotidin a III. generációhoz tartozik.
- A Nizatidin a IV generációhoz tartozik.
- A Roxatidin az V generációhoz tartozik.
A "Cimetidin" a legkevésbé hidrofil, ennek köszönhetően a felezési idő nagyon rövid, míg a máj metabolizmusa jelentős. A blokkoló kölcsönhatásba lép a P-450 citokrómokkal (egy mikroszomális enzim), miközben a xenobiotikum májban történő metabolizmusának sebessége megváltozik. A "cimetidin" a legtöbb gyógyszer között a máj metabolizmusának univerzális inhibitora. Ebben a tekintetben képes farmakokinetikai kölcsönhatásba lépni, ezért lehetséges a kumuláció és a mellékhatások fokozott kockázata.
Az összes H2-blokkolók közül a "Cimetidin" jobban behatol a szövetekbe, ami szintén fokozott mellékhatásokhoz vezet. Kiszorítja az endogén tesztoszteront a perifériás receptorokkal való kapcsolatából, ezáltal szexuális diszfunkciót okoz, potenciacsökkenéshez vezet, impotenciát és gynecomastiát alakít ki. A "cimetidin" fejfájást, hasmenést, átmeneti izom- és ízületi fájdalmat, emelkedett vér kreatininszintet, hematológiai elváltozásokat, központi idegrendszeri elváltozásokat, immunszuppresszív hatásokat, kardiotoxikus hatásokat okozhat. A H2 hisztamin receptorok III generációs blokkolója - "Famotidin" - kevésbé hatol be a szövetekbe és a szervekbe, ezáltal csökkentve a mellékhatások számát. Nem okoz szexuális diszfunkcióta következő generációk készítményei - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Mindegyik nem lép kölcsönhatásba az androgénekkel.
Drogok összehasonlító jellemzői
Leírták a H2 hisztamin receptor blokkolókat (az extraosztályú generáció készítményei), a neve "Ebrotidine", "Ranitidin bizmut-citrát" van kiemelve, ez nem egyszerű keverék, hanem összetett vegyület. Itt a bázis - ranitidin - a háromértékű bizmusz-citráthoz kötődik.
A blokkoló H2 hisztamin receptorok III. generációja "Famotidin" és II - "Ranitidin" - nagyobb szelektivitással rendelkezik, mint a "Cimetidine". A szelektivitás dózisfüggő és relatív jelenség. A "famotidin" és a "ranitidin" szelektívebben, mint a "cinitidin" befolyásolja a H2 receptorokat. Összehasonlításképpen: a "Famotidin" nyolcszor erősebb, mint a "Ranitidin", a "Cinitidin" negyvenszer erősebb. A hatékonyságbeli különbségeket a sósav-elnyomást befolyásoló különböző H2-blokkolók dózisegyenérték-adatai határozzák meg. A receptorokkal való kapcsolatok erőssége az expozíció időtartamát is meghatározza. Ha a gyógyszer erősen kötődik a receptorhoz, lassan disszociál, meghatározzák a hatás időtartamát. Az alapváladékra a "Famotidin" hat a legtovább. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a "cimetidin" 5 órára csökkenti a bazális szekréciót, a "ranitidin" 7-8 órára, a "famotidin" 12 órára.
A H2-blokkolók a hidrofil gyógyszerek csoportjába tartoznak. Az összes generáció közül a cimetidin kevésbé hidrofil, mint mások, míg közepesen lipofil. Ez lehetővé teszi, hogy könnyen behatoljon a különböző szervekbe, befolyásolja a H2 receptorokat, ami számos mellékhatáshoz vezet. A "famotidin" és a "ranitidin" erősen hidrofilnek számít, gyengén hatolnak át a szöveteken, domináns hatásuk a parietális sejtek H2 receptoraira.
A mellékhatások maximális száma a "Cimetidine"-ben. A "famotidin" és a "ranitidin" a kémiai szerkezet megváltozása miatt nem befolyásolja a metabolizáló májenzimeket, és kevesebb mellékhatást okoz.
Előzmények
A H2-blokkolók e csoportjának története 1972-ben kezdődött. Egy angol cég a laboratóriumban James Black vezetésével rengeteg olyan vegyületet vizsgált és szintetizált, amelyek szerkezetükben hasonlóak a hisztamin molekulához. Miután azonosították a biztonságos vegyületeket, átkerültek a klinikai vizsgálatokba. A legelső buriamid blokkoló nem volt teljesen hatékony. Szerkezete megváltozott, kiderült a metiamid. A klinikai vizsgálatok nagyobb hatékonyságot mutattak ki, de nagyobb toxicitás jelentkezett, ami granulocitopéniában nyilvánult meg. A további munka a "Cimetidine" (a gyógyszerek I. generációja) felfedezéséhez vezetett. A gyógyszer sikeres klinikai vizsgálatokon esett át, 1974-ben jóváhagyták. Aztán letteka hisztamin H2 receptor blokkolók klinikai gyakorlatban történő alkalmazása forradalmat jelentett a gasztroenterológiában. James Black 1988-ban Nobel-díjat kapott ezért a felfedezésért.
A tudomány nem áll meg. A cimetidin számos mellékhatása miatt a farmakológusok a hatékonyabb vegyületek megtalálására kezdtek összpontosítani. Így a hisztaminreceptorok más új H2-blokkolókat fedezték fel. A gyógyszerek csökkentik a szekréciót, de nem befolyásolják stimulánsait (acetilkolin, gasztrin). A mellékhatások, a "sav-visszapattanás" arra készteti a tudósokat, hogy új módszereket keressenek a savasság csökkentésére.
Elavult gyógyszer
Létezik egy modernebb gyógyszercsoport, az úgynevezett protonpumpa-gátló. Kiválóak a sav elnyomásában, a minimális mellékhatásokban, a hisztamin H2 receptor blokkolók hatásának idején. A fent felsorolt gyógyszereket a klinikai gyakorlatban még mindig gyakran használják genetikai okokból, gazdasági okokból (gyakrabban "Famotidin" vagy "Ranitidin").
A sósav mennyiségének csökkentésére használt modern antiszekréciós gyógyszerek két nagy csoportra oszthatók: protonpumpa-gátlók (PPI-k), valamint H2-hisztamin receptor blokkolók. Ez utóbbi gyógyszerekre jellemző a tachyphylaxiás hatás, amikor az ismételt adagolás a terápiás hatás csökkenését okozza. A PPI-knek ez a hátránya nincs, ezért a H2-blokkolóktól eltérően hosszú távú terápiára ajánlottak.
A tachyphylaxia kialakulásának jelensége H2-blokkolók szedése esetén a kezelés kezdetétől 42 órán belül megfigyelhető. Gastroduodenális fekélyvérzés kezelésében nem javasolt H2-blokkolók alkalmazása, előnyben részesítik a protonpumpa-gátlókat.
Ellenállás
A hisztamin H2-receptor-blokkolók (fent osztályozva) és a PPI-k néha rezisztenciát okoznak bizonyos esetekben. Az ilyen betegek gyomorkörnyezetének pH-értékének ellenőrzésekor nem észlelhető változás az intragasztrikus savasság szintjében. Néha a 2. vagy 3. generációs H2-blokkolók bármely csoportjával vagy a protonpumpa-gátlókkal szembeni rezisztencia eseteit észlelik. Ezenkívül az adag növelése ilyen esetekben nem ad eredményt, más típusú gyógyszert kell választani. Egyes H2-blokkolók, valamint az omeprazol (PPI) vizsgálata azt mutatja, hogy az esetek 1-5%-ában nincs változás a napi pH-mérőben. A savfüggőség kezelési folyamatának dinamikus monitorozásával a legracionálisabb sémát tekintjük, ahol a napi pH-metriát a terápia első, majd az ötödik és hetedik napján vizsgálják. A teljes rezisztenciával rendelkező betegek jelenléte azt jelzi, hogy az orvosi gyakorlatban nincs olyan gyógyszer, amely abszolút hatásos lenne.
Mellékhatások
A H2 hisztamin receptor blokkolók változó gyakorisággal okoznak mellékhatásokat. A "Cimetidin" használata az esetek 3, 2% -ában okozza őket. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. A mellékhatások a következők:
- Szédülés, fejfájás, szorongás, fáradtság, álmosság, zavartság, depresszió, izgatottság, hallucinációk, akaratlan mozgások, látászavarok.
- Aritmia, beleértve a bradycardiát, tachycardiát, extraszisztolát, asystolét.
- Hasmenés vagy székrekedés, hasi fájdalom, hányás, hányinger.
- Akut hasnyálmirigy-gyulladás.
- Túlérzékenység (láz, bőrkiütés, izomfájdalom, anafilaxiás sokk, ízületi fájdalom, erythema multiforme, angioödéma).
- Változások a májfunkciós tesztekben, vegyes vagy holisztikus hepatitis sárgasággal vagy anélkül.
- Emelkedett kreatinin.
- Vérképzőszervi rendellenességek (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasztikus anémia és agyi hypoplasia, hemolitikus immun anémia.
- Tehetetlenség.
- Gynecomastia.
- Alopecia.
- Csökkent libidó.
A famotidinnek a gyomor-bél traktusra van a legtöbb mellékhatása, gyakran hasmenés alakul ki, ritka esetekben éppen ellenkezőleg, székrekedés lép fel. A hasmenés az antiszekréciós hatások miatt fordul elő. Mivel a gyomorban a sósav mennyisége csökken, a pH-érték emelkedik. Ebben az esetben a pepszinogén lassabban alakul át pepszinné, ami segít a fehérjék lebontásában. Az emésztés zavart okoz, és leggyakrabban hasmenés alakul ki.
Ellenjavallatok
H2-blokkolókhozA hisztaminreceptorok számos olyan gyógyszert tartalmaznak, amelyek a következő ellenjavallatokkal rendelkeznek:
- A vesék és a máj működésének zavarai.
- Májcirrhosis (portosisztémás encephalopathia anamnézisében).
- Szoptatás.
- A csoport bármely gyógyszerével szembeni túlérzékenység.
- Terhesség.
- 14 év alatti gyermekek.
Kölcsönhatás más eszközökkel
A hisztaminreceptorok H2-blokkolói, amelyek hatásmechanizmusa ma már ismert, bizonyos farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokkal rendelkeznek.
Felszívódás a gyomorban. A H2-blokkolók antiszekréciós hatásának köszönhetően képesek befolyásolni azon elektrolit gyógyszerek felszívódását, ahol pH-függőség van, mivel a diffúzió és az ionizáció mértéke csökkenhet a gyógyszerekben. A "cimetidin" képes csökkenteni az olyan gyógyszerek felszívódását, mint az "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" és különféle vaskészítmények. Az ilyen felszívódási zavarok elkerülése érdekében a gyógyszereket 1-2 órával a H2-blokkolók alkalmazása előtt be kell venni.
Máj anyagcsere. A H2 hisztamin receptor blokkolók (különösen az első generációs készítmények) aktívan kölcsönhatásba lépnek a citokróm P-450-nel, amely a máj fő oxidálója. Ezzel párhuzamosan a felezési idő megnő, a hatás megnyúlhat, és előfordulhat a több mint 74%-ban metabolizálódó gyógyszer túladagolása. A cimetidin a citokróm P-450-nel reagál a legerősebben, tízszer erősebben, mint a ranitidin. A "Famotidinnel" való kölcsönhatás egyáltalán nem fordul elő. Emiatt a ranitidin és a famotidin alkalmazásakor a gyógyszerek májban történő metabolizmusa nem sérül, vagy csak kis mértékben jelentkezik. A cimetidin alkalmazásakor a gyógyszerek clearance-e körülbelül 40%-kal csökken, és ez klinikailag jelentős.
A máj véráramlási sebessége. A cimetidin, valamint a ranitidin alkalmazásakor akár 40% -kal is csökkenthető a máj véráramlása, csökkenthető a nagy clearance-ű gyógyszerek szisztémás metabolizmusa. A "famotidin" ezekben az esetekben nem változtatja meg a portális véráramlás sebességét.
A vesék tubuláris kiválasztódása. A H2-blokkolók a vese tubulusainak aktív szekréciójával választódnak ki. Ezekben az esetekben lehetséges a kölcsönhatás egyidejű gyógyszerekkel, ha ugyanazon mechanizmusok alapján választódnak ki. Az "imetidin" és a "ranitidin" a novokainamid, kinidin, acetilnovokainamid 35% -ára képesek csökkenteni a vesén keresztüli kiválasztódást. A "famotidin" nem befolyásolja ezeknek a gyógyszereknek a kiválasztódását. Ezenkívül terápiás dózisa alacsony plazmakoncentrációt képes biztosítani, amely a kalcium szekréció tekintetében nem versenyez jelentősen más szerekkel.
Farmakodinámiás kölcsönhatások. A H2-blokkolók kölcsönhatása más antiszekréciós gyógyszerek csoportjaival fokozódhatterápiás hatékonyság (például antikolinerg szerekkel). A Helicobacterre ható gyógyszerekkel (metronidazol, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoxicillin) való kombináció felgyorsítja a peptikus fekélyek feszülését.
Farmakodinámiás káros kölcsönhatásokat állapítottak meg tesztoszteront tartalmazó gyógyszerekkel kombinálva. A "cimetidin" hormon 20%-kal kiszorul a receptorokkal való kapcsolatából, miközben a vérplazma koncentrációja nő. A famotidinnek és a ranitidinnek nincs ilyen hatása.
kereskedelmi nevek
A H2-blokkolók alábbi gyógyszerei bejegyzett és engedélyezettek hazánkban:
"Cimetidin"
Kereskedelmi nevek: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Kereskedelmi nevek: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sediko", "Zantak" ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidin"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Kereskedelmi név "Axid".
"Roxatidin". Kereskedelmi név "Roxan".
"Ranitidin-bizmut-citrát". Kereskedelmi név "Pylorid".
