Bizonyára hallottál már a szteroid hormonokról. Szervezetünk folyamatosan termeli ezeket a létfontosságú folyamatok szabályozására. Ebben a cikkben megvizsgáljuk a glükokortikoidokat, a szteroid hormonokat, amelyek a mellékvesekéregben termelődnek. Bár minket leginkább a szintetikus társai - a GCS - érdekelnek. Mi ez az orvostudományban? Mire használják és milyen károkat okoznak? Lássuk csak.
Általános információk a GKS-ről. Mi ez az orvostudományban?
Szervezetünk szteroid hormonokat, például glükokortikoidokat szintetizál. Ezeket a mellékvesekéreg állítja elő, használatuk főként a mellékvesekéreg-elégtelenség kezeléséhez kapcsolódik. Napjainkban nemcsak természetes glükokortikoidokat használnak, hanem szintetikus analógjaikat - GCS-t is. Mi ez az orvostudományban? Az emberiség számára ezek az analógok sokat jelentenek, mivel gyulladáscsökkentő, immunszuppresszív, sokk- és allergiaellenes hatásuk van a szervezetben.
A glükokortikoidokat úgy kezdték használnigyógyszerek (a továbbiakban a cikkben - gyógyszerek) a huszadik század 40-es éveiben. Az 1930-as évek végére a tudósok szteroid hormonvegyületeket fedeztek fel az emberi mellékvesekéregben, és már 1937-ben izolálták a dezoxikortikoszteron mineralokortikoidot. Az 1940-es évek elején a glükokortikoidok hidrokortizon és kortizon is megjelentek. A kortizon és a hidrokortizon farmakológiai hatásai annyira változatosak voltak, hogy úgy döntöttek, hogy gyógyszerként használják őket. Egy idő után a tudósok elvégezték a szintézist.
Az emberi szervezet legaktívabb glükokortikoidja a kortizol (analógja a hidrokortizon, amelynek ára 100-150 rubel), és ezt tekintik a főnek. A kevésbé aktívak is megkülönböztethetők: kortikoszteron, kortizon, 11-dezoxikortizol, 11-dehidrokortikoszteron.
A természetes glükokortikoidok közül csak a hidrokortizont és a kortizont használták gyógyszerként. Ez utóbbi azonban minden más hormonnál gyakrabban okoz mellékhatásokat, ezért a gyógyászatban való felhasználása jelenleg korlátozott. A glükokortikoidok közül eddig csak hidrokortizont vagy észtereit (hidrokortizon-hemiszukcinátot és hidrokortizon-acetátot) használnak.
Ami a glükokortikoszteroidokat (szintetikus glükokortikoidokat) illeti, korunkban számos ilyen szert szintetizáltak, köztük fluorozott (flumetazon, triamcinolon, betametazon, dexametazon stb.) és nem fluorozott (metil-prednizolon, prednizolon, prednizolon)) a glükokortikoidok megkülönböztethetők.
Ezek a gyógymódok hatásosabbak, mint természetes társaik, és kevesebbet igényelnekadagok.
GCS működési mechanizmus
A glükokortikoszteroidok molekuláris szintű hatása még nem teljesen tisztázott. A tudósok úgy vélik, hogy ezek a gyógyszerek a sejtekre a géntranszkripció szabályozásának szintjén hatnak.
A glükokortikoszteroidok kölcsönhatásba lépnek az intracelluláris glükokortikoid receptorokkal, amelyek az emberi test szinte minden sejtjében jelen vannak. Ennek a hormonnak a hiányában a receptorok (ezek citoszol fehérjék) egyszerűen inaktívak. Inaktív állapotban heterokomplexek részét képezik, amelyek immunofilint, hősokkfehérjéket stb. is tartalmaznak.
Amikor a glükokortikoszteroidok behatolnak a sejtbe (a membránon keresztül), a receptorokhoz kötődnek és aktiválják a „glükokortikoid + receptor” komplexet, majd behatol a sejtmagba, és kölcsönhatásba lép a promoterben található DNS-régiókkal. a szteroidokra reagáló gén fragmentuma (glukokortikoid-reagáló elemeknek is nevezik). A „glukokortikoid + receptor” komplex képes szabályozni (elnyomni, vagy éppen ellenkezőleg, aktiválni) egyes gének transzkripciós folyamatát. Ez az, ami az mRNS-képződés elnyomásához vagy stimulálásához, valamint a sejtes hatásokat közvetítő különféle szabályozó enzimek és fehérjék szintézisének megváltozásához vezet.
Különböző tanulmányok azt mutatják, hogy a glükokortikoid + receptor komplex kölcsönhatásba lép különböző transzkripciós faktorokkal, mint például a nukleáris faktor kappa B-vel (NF-kB) vagy a transzkripciós aktivátor fehérjével (AP-1), amelyek szabályozzákaz immunválaszban és a gyulladásban szerepet játszó gének (adhéziós molekulák, citokinek génjei, proteinázok stb.).
A GCS fő hatásai
A glükokortikoszteroidok számos hatással vannak az emberi szervezetre. Ezek a hormonok antitoxikus, antisokk, immunszuppresszív, antiallergiás, deszenzitizáló és gyulladáscsökkentő hatásúak. Nézzük meg közelebbről a GCS működését.
- A kortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatása. A foszfolipáz A2 aktivitásának elnyomása miatt. Ha ezt az enzimet gátolják az emberi szervezetben, az arachidonsav felszabadulása (felszabadulása) elnyomódik, és gátolja néhány gyulladásos mediátor (például prosztaglandinok, leukotriének, troboxán stb.) képződését. Ezenkívül a glükokortikoszteroidok szedése a folyadékkiválasztás csökkenéséhez, a kapillárisok érszűküléséhez és a gyulladás helyén a mikrokeringés javulásához vezet.
- A GCS allergiaellenes hatása. Az allergia mediátorok szekréciójának és szintézisének csökkenése, a keringő bazofilek számának csökkenése, a hisztamin bazofilekből és szenzitizált hízósejtekből való felszabadulás gátlása, a B- és T-limfociták számának csökkenése, a csökkenés eredményeként fordul elő. a sejtek allergia mediátorokkal szembeni érzékenységében, a szervezet immunválaszában bekövetkező változásokban és az antitestképződés gátlásában
- A kortikoszteroidok immunszuppresszív hatása. Mi ez az orvostudományban? Ez azt jelenti, hogy a gyógyszerek gátolják az immunogenezist, elnyomják az antitestek termelését. A glükokortikoszteroidok gátolják a csontvelői őssejtek migrációját, gátolják a B- és T-limfociták aktivitását,gátolják a citokinek felszabadulását a makrofágokból és leukocitákból.
- A GCS toxikus és sokkellenes hatása. A hormonok ezen hatása az emberi vérnyomás emelkedésének, valamint a xeno- és endobiotikumok metabolizmusában részt vevő májenzimek aktiválódásának köszönhető.
- Mineralokortikoid aktivitás. A glükokortikoszteroidok képesek megtartani a nátriumot és a vizet az emberi szervezetben, serkentik a kálium kiválasztását. Ebben a szintetikus helyettesítők nem olyan jók, mint a természetes hormonok, de mégis olyan hatással vannak a szervezetre.
Farmakokinetika
A hatás időtartama alapján a szisztémás glükokortikoszteroidok a következőkre oszthatók:
- Rövid hatású glükokortikoszteroidok (például hidrokortizon, amelynek ára 100 és 150 rubel között változik).
- Átlagos hatástartamú glükokortikoszteroidok (prednizolon (amelyről nem túl jó értékelések vannak), metilprednizolon).
- Hosszú hatású glükokortikoszteroidok (triamcinolon-acetonid, dexametazon, betametazon).
A glükokortikoszteroidok azonban nem csak a hatás időtartama alapján határozhatók meg. Besorolásuk az adagolás módja szerint is lehet:
- szóbeli;
- intranazális;
- inhalációs glükokortikoszteroidok.
Ez a besorolás azonban csak a szisztémás glükokortikoszteroidokra vonatkozik.
Egyes készítmények kenőcsök és krémek (helyi kortikoszteroidok) formájában is léteznek. Például Afloderm. Az ilyen gyógyszerekről szóló vélemények jók.
Nézzük megtípusú szisztémás kortikoszteroidok külön-külön.
Az orális glükokortikoszteroidok tökéletesen felszívódnak a gyomor-bélrendszerben anélkül, hogy problémákat okoznának. Aktívan kötődik a plazmafehérjékhez (transzkortin, albumin). Az orális kortikoszteroidok maximális koncentrációja a vérben a bevétel után 1,5 órával érhető el. Biotranszformáción mennek keresztül a májban, a vesékben (részben) és más szövetekben szulfáttal vagy glükuroniddal konjugálva.
A konjugált kortikoszteroidok megközelítőleg 70%-a a vizelettel ürül, további 20%-a később a széklettel, a többi pedig más testnedvekkel (pl. verejtékkel) ürül. A felezési idő 2-4 óra.
Kis táblázatot készíthet az orális kortikoszteroidok farmakokinetikai paramétereiről.
| Glükokortikoszteroidok. Előkészületek (nevek) | A szövet felezési ideje | Plazma felezési ideje |
| Hidrokortizon | 8-12 óra | 0,5-1,5 óra |
| Kortizon | 8-12 óra | 0, 7-2 óra |
| Prednizolon (nem túl jó értékelések) | 18-36 óra | 2-4 óra |
| Metilprednizolon | 18-36 óra | 2-4 óra |
| Fludrocortisone | 18-36 óra | 3, 5 óra |
| Dexametazon | 36-54 óra | 5 óra |
Az inhalációs glükokortikoszteroidok a modern klinikai gyakorlatban a triamcinolon-acetonid, flutikazon-propionát, mometazon-furoát, budezonid és beklometazon-dipropionát.
Farmakokinetikai paramétereik táblázat formájában is bemutathatók:
| Glükokortikoszteroidok. Előkészületek (nevek) | Aktuális gyulladáscsökkentő hatás | Terjesztési mennyiség | Plazma felezési ideje | A máj áthaladásának hatékonysága |
| Beklometazon-dipropionát | 0, 64 egység | - | 0, 5 óra | 70% |
| Budezonid | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 óra | 90% |
| Triamcinolon-acetonid | 0, 27 egység | 1, 2L/kg | 1, 4-2 óra | 80-90% |
| Flutikazon-propionát | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 óra | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 egység | 1,8L/kg | 1, 6 óra | - |
Az intranazális glükokortikoszteroidok a modern gyógyászatban a flutikazon-propionát, a flunisolid, a triamcinolon-acetonid, a mometazon-furoát, a budezonid és a beklometazon-dipropionát. Ezek egy részét az inhalációs kortikoszteroidoknak nevezik.
Az intranazális kortikoszteroidok alkalmazása után az adag egy része a bélben szívódik fel, másik része pedig a légutak nyálkahártyájáról közvetlenül a vérbe kerül.
A gasztrointesztinális traktusba kerülő glükokortikoszteroidok körülbelül 1-8%-ban szívódnak fel, és a májon való első áthaladás során szinte teljesen biotranszformálódnak inaktív metabolitokká.
A vérbe kerülő glükokortikoszteroidok inaktív anyagokká hidrolizálódnak. Itt van egy táblázat a farmakokinetikai paraméterekkel:
| Glükokortikoszteroidok. Kábítószer | Biológiai hozzáférhetőség a vérbe jutáskor, százalékban | Biohasznosulás a gyomor-bél traktusból történő felszívódás révén, százalékban |
| Budezonid | 34 | 11 |
| Beklometazon-dipropionát | 44 | 20-25 |
| Mometazon-furoát | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolon-acetonid | Nincs adat | 10, 6-23 |
| Flutikazon-propionát | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Az olyan gyógyszereket, mint az "Afloderm" (amelyekről szóló vélemények egyre gyakrabban jelennek meg a hálózaton), nincs értelme külön leírni. Mindegyikük rendelkezik a fő hatóanyaggal, amelyet valószínűleg már fentebb említettünk. Ezek a gyógyszerek helyi glükokortikoszteroidok, és leggyakrabban kenőcsként vagy krémként adják ki.
A GCS helye a terápiában (használati javallatok)
A glükokortikoszteroidok mindegyik típusának megvannak a saját használati javallatai. Tehát az orális glükokortikoszteroidokat a következők kezelésére használják:
- Crohn-betegség;
- colitis ulcerosa;
- intersticiális tüdőbetegség;
- akut légzési distressz szindróma;
- súlyos tüdőgyulladás;
- krónikus obstruktív tüdőbetegség az akut fázisban;
- bronchiális asztma;
- szubakut pajzsmirigygyulladás;
- a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója (ebben az esetben az ember nem termel maga kortikoidokat, és kénytelen bevenni azok szintetikus analógjait);
- akut mellékvese-elégtelenség.
A glükokortikoszteroidokat az elsődleges és másodlagos veseelégtelenség helyettesítő terápiájában is alkalmazzák.
Az intranazális glükokortikoszteroidokat a következőkre használják:
- idiopátiás rhinitis (vazomotoros);
- nem allergiás nátha eozinofíliával;
- pilipose orr;
- éven át tartó allergiás rhinitis (perzisztens);
- szezonálisallergiás rhinitis (intermittáló).
Az inhalációs kortikoszteroidokat krónikus obstruktív tüdőbetegség, bronchiális asztma kezelésére használják.
Ellenjavallatok
A GCS-t óvatosan kell kezelni az alábbi klinikai esetekben:
- laktáció;
- glaukóma;
- a szaruhártya egyes betegségei, amelyek a hám patológiáival társulnak;
- gombás vagy vírusos szembetegségek;
- gennyes fertőzések;
- oltási időszak;
- szifilisz;
- aktív tuberkulózis;
- herpetikus fertőzés;
- szisztémás mikózisok;
- valamilyen mentális betegség produktív tünetekkel;
- súlyos veseelégtelenség;
- artériás hipertónia;
- tromboembólia;
- nyombélfekély vagy gyomorfekély;
- diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushing-kór.
A kortikoszteroidok intranazális alkalmazása szigorúan ellenjavallt ilyen esetekben:
- gyakori orrvérzés története;
- hemorrhagiás diathesis;
- túlérzékenység.
Glükokortikoszteroidok: mellékhatások
A kortikoszteroidok mellékhatásai helyi és szisztémás hatásokra oszthatók.
Helyi mellékhatások
Az inhalációs és intranazális kortikoszteroidok hatásaira osztva.
1. Az inhalációs glükokortikoszteroidok helyi mellékhatásai:
- köhögés;
- diszfónia;
- a garat és a szájüreg kandidózisa.
2. Helyi mellékhatásokintranazális kortikoszteroidokból:
- orrsövény perforációja;
- orrvérzés;
- a garat és az orr nyálkahártyájának égése és szárazsága;
- tüsszentés;
- viszket az orr.
Szisztémás mellékhatások
Aszerint osztva, hogy melyik testrészre hatnak.
1. A központi idegrendszer oldaláról:
- pszichózis;
- depresszió;
- eufória;
- álmatlanság;
- fokozott ideges ingerlékenység.
2. A szív- és érrendszer oldaláról:
- tromboembólia;
- mélyvénás trombózis;
- emelkedett vérnyomás;
- szívizom-dystrophia.
3. A reproduktív rendszerből:
- hirsutizmus;
- késleltetett pubertás;
- szexuális diszfunkció;
- instabil menstruációs ciklus.
4. Az emésztőrendszerből:
- zsírmáj;
- hasnyálmirigy-gyulladás;
- GI-vérzés;
- szteroid fekélyek a belekben és a gyomorban.
5. Az endokrin rendszerből:
- diabetes mellitus;
- Cushing-szindróma;
- elhízás;
- a mellékvesekéreg sorvadása a funkcióinak gátlása miatt.
6. A látószervek oldaláról:
- glaukóma;
- hátsó subcapsuláris szürkehályog.
7. A mozgásszervi rendszerből:
- izom hypotrophia;
- myopathia;
- gyerekkorú növekedés;
- aszeptikus nekrózis éstörött csontok;
- oszteoporózis.
8. A bőr oldaláról:
- alopecia;
- stria;
- vékonyodik a bőr.
9. Egyéb mellékhatások:
- krónikus fertőző és gyulladásos folyamatok súlyosbodása;
- ödéma;
- víz- és nátrium-visszatartás a szervezetben.
Óvintézkedések
Bizonyos esetekben a glükokortikoszteroidokat óvatosan kell alkalmazni.
Például májcirrhosisban, pajzsmirigy alulműködésben, hipoalbuminémiában szenvedő betegeknél, valamint szenilis vagy előrehaladott korú betegeknél a GCS hatása fokozódhat.
A kortikoszteroidok terhesség alatti alkalmazásakor figyelembe kell venni a kezelés várható hatását az anyára és a gyógyszer magzatra gyakorolt negatív hatásának kockázatát, mivel a kortikoszteroidok károsíthatják a magzat növekedését, sőt hibák, például szájpadhasadék stb.
Ha a beteg a kortikoszteroidok alkalmazása során fertőző betegségben szenved (bárányhimlő, kanyaró stb.), az nagyon nehéz lehet.
Autoimmun vagy gyulladásos betegségekben (rheumatoid arthritis, bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus stb.) szenvedő betegek kortikoszteroidok kezelése során szteroidrezisztencia előfordulhat.
A hosszú ideig orális glükokortikoszteroidokat kapó betegeknek rendszeres időközönként okkult székletvérvizsgálatot kell végezniük, és fibrooesophagogastroduodenoscopiát kell végezniük, mivel előfordulhat, hogy a szteroid fekélyek nem zavarják a GCS-kezelést.
A betegek 30-50%-ánálhosszú ideig glükokortikoszteroid kezelés alatt áll, csontritkulás alakul ki. Általában a lábfejet, a kezet, a medencecsontokat, a bordákat, a gerincet érinti.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Minden glükokortikoszteroid (a besorolás itt nem számít) más gyógyszerekkel érintkezve bizonyos hatást fejt ki, és ez a hatás nem mindig pozitív a szervezetünk számára. A következőket kell tudnia, mielőtt glükokortikoszteroidokat más gyógyszerekkel együtt alkalmazna:
- GCS és antacidumok – a glükokortikoszteroidok felszívódása csökken.
- GCS és barbiturátok, difenin, hexamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin – fokozódik a glükokortikoszteroidok biotranszformációja a májban.
- GCS és izoniazid, eritromicin – a glükokortikoszteroidok biotranszformációja a májban csökken.
- GCS és szalicilátok, butadion, barbiturátok, digitoxin, penicillin, kloramfenikol – ezek a gyógyszerek mindegyike fokozza az eliminációt.
- GCS és izoniazid – az emberi psziché rendellenességei.
- GCS és rezerpin – a depressziós állapot megjelenése.
- GCS és triciklikus antidepresszánsok – fokozott szemnyomás.
- GCS és adrenomimetikumok – ezeknek a gyógyszereknek a hatása fokozódik.
- GCS és teofillin - a glükokortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatása fokozódik, kardiotoxikus hatások alakulnak ki.
- GCS és diuretikumok, amfotericin, mineralokortikoidok – fokozott hipokalémia kockázata.
- GCS és indirekt antikoagulánsok, fibrinolitikumok, butadin, ibuprofen, etakrinsav – ezt követheti vérzéseskomplikációk.
- GCS és indometacin, szalicilátok – ez a kombináció az emésztőrendszer fekélyes elváltozásaihoz vezethet.
- GCS és paracetamol – ennek a gyógyszernek a toxicitása növekszik.
- GCS és azatioprin – a szürkehályog, myopathia fokozott kockázata.
- GCS és merkaptopurin – a kombináció a húgysav koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérben.
- GCS és Chingamine – ennek a gyógyszernek a nemkívánatos hatásai fokozódnak (a szaruhártya elhomályosodása, myopathia, dermatitis).
- GCS és methandrosztenolon – a glükokortikoszteroidok nemkívánatos hatásai fokozódnak.
- GCS és vaskészítmények, androgének – az eritropoetin szintézisének növekedése, és ennek fényében az eritropoézis fokozódása.
- GCS és hipoglikémiás szerek – hatásosságuk szinte teljes csökkenése.
Következtetés
A glükokortikoszteroidok olyan gyógyszerek, amelyek nélkül a modern orvoslás nem valószínű. Mind a betegség nagyon súlyos stádiumainak kezelésére, mind egyszerűen bármely gyógyszer hatásának fokozására használják. Azonban, mint minden gyógyszernek, a glükokortikoszteroidoknak is vannak mellékhatásai és ellenjavallatai. Ne feledkezz meg róla. A fentiekben felsoroltuk az összes olyan esetet, amikor nem szabad glükokortikoszteroidokat használni, és felsoroltuk a GCS más gyógyszerekkel való kölcsönhatásait is. Ezenkívül itt részletesen ismertettük a GCS hatásmechanizmusát és minden hatását. Most minden, amit a GCS-ről tudnia kell, egy helyen található – ez a cikk. Azonban semmi esetre sem szabad csak a kezelést elkezdenimiután elolvasta a GCS-re vonatkozó általános információkat. Ezek a gyógyszerek természetesen orvosi rendelvény nélkül is megvásárolhatók, de miért van rá szükség? Mielőtt bármilyen gyógyszert használna, először konzultálnia kell egy szakemberrel. Legyen egészséges, és ne öngyógyuljon!
