A szerves nitrátokat a 19. században vezették be a klinikai gyakorlatba. 1879-ben Dr. Murrel publikált egy cikket, amelyben a nitroglicerin használatát javasolta az anginás rohamok megszüntetésére.
Tekintettel a koszorúér-betegség jelentős prevalenciájára, a szóban forgó gyógyszerek jelentősége ma igen nagy. Eddig a nitroglicerint és az ennek alapján létrehozott egyéb gyógyszereket, valamint a hozzájuk közel álló gyógyszereket, az izoszorbid mono- és dinitrátot tekintették a leghatékonyabb anginás szereknek.
A szerves nitrátok antianginás hatása a szívizom oxigénellátásának növekedésével és ezzel egyidejűleg az oxigénigényének csökkenésével jár.
Hatásmechanizmus
Annyira hosszú használati tapasztalat ellenére az anginás és az anginás hatásmechanizmusA nitrátok értágító hatását viszonylag nemrégiben állapították meg. A fő összetevők myotrop és neurotrop hatásából áll.
Lenyeléskor az NO-csoport elválik a nitrátmolekulától, hasonlóan az endothel relaxációs faktorhoz. Aktiválja a guanilát-ciklázt, ami a ciklikus guanozin-monofoszfát szintjének növekedéséhez vezet, amelynek felhalmozódása hozzájárul a miozin defoszforilációjának kialakulásához és a kalciumionok sejtbe való bejutásának csökkenéséhez, ami a simaizomzat ellazulását eredményezi. érfalak. Ez a húgyúti, légúti és emésztőrendszerben is megfigyelhető. A nitrátok az agy struktúráira hatva hozzájárulnak a koszorúér-reflexek központi szakaszainak blokkolásához, valamint a szív- és érrendszer szimpatikus kontrolljának gyengüléséhez.
Ismert, hogy a keményítő szerves anyag. A mészvíz és az ezüst-nitrát nem.
A nitrátok antianginális hatékonysága
Az antianginás hatékonyság érdekében nem csak a koszorúerek rövid távú és időszakos kitágulása és a rajtuk keresztül történő fokozott véráramlás fontos, hanem a szívizom hemodinamikai tehermentesítése is, ami a szív gyengüléséhez és oxigénigényéhez vezet.. A vénák tágulása következtében a vénás vér visszajutása a szervbe korlátozott (előterhelés csökkenés, kamrákon belüli nyomás, falak feszülése), az artériák tágulása pedig csökkenti a perctérfogattal szembeni ellenállás mértékét. (utóterhelés csökkenése, perctérfogat-ellenállás, áramlásenergia és a szívizom oxigénfogyasztása).
Jó hatással van a szívizom trofizmusára
Emellett a szerves nitrátok jótékony hatással vannak a szívizom trofizmusára, a légzési enzimek aktivitására, az elektrolit anyagcserére, növelik a szívizom elektromos stabilitását, megelőzve az aritmiák kialakulását. Nagy jelentősége van ezen anyagoknak az a tulajdonsága is, hogy csökkentik a nyomást, ami miatt bal kamrai elégtelenség esetén használják őket.
Gyógyszerek
A szerves nitrátokhoz közel álló gyógyászati anyagok (nátrium-nitroprusszid, nitritek, molsidomin) szintén nitrooxiderg hatásúak.
Jól ismert különbségek vannak a farmakokinetikai paraméterekben és a felhasználási javallatokban (a nitroglicerint főként az anginás rohamok megszüntetésére, más gyógyszereket ezek kialakulásának megelőzésére használják). Az egyes gyógyászati termékek mellékhatásai főként e gyógyszerek teljes kategóriájában közös hatásmechanizmusból adódnak, ezért nagyon hasonlóak.
A szerves nitrátok osztályozása
Minden ilyen gyógyszer négy fő kategóriába sorolható:
- nitroglicerin-készítmények;
- izoszorbid-dinitrát alapú gyógyszerek;
- izoszorbid-mononitrát gyógyszerei;
- nitrátszerű gyógyszerek.
A nitroglicerin alapú gyógyszerek hosszú hatástartamúak. Ezek tartalmazzák:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Az izoszorbid-dinitrát alapú gyógyszerek rövid hatástartamúak.
A szerves nitrátok csoportjába olyan gyógyszerek tartoznak, mint az Iso-Mik, a Nitrosorbide és az Isodinit.
Az izoszorbid-mononitráton alapuló gyógyszerek hosszú távú hatékonysággal rendelkeznek, és listájuk olyan gyógyszereket tartalmaz, mint a Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
A nitrátszerű gyógyszerek közé tartozik a Molsidomin, az amil-nitrit és a nátrium-nitroprusszid.
Hogyan használják a szerves nitrátot magas vérnyomás kezelésére?
Artériás hipotenzió kezelése
A vérnyomás 15 Hgmm-nél nagyobb csökkenése nagy klinikai jelentőséggel bír. Művészet. belépő szintről. A betegség a nitrátok kifejezett értágító hatásának köszönhető. A vérnyomás jelentős csökkenésével minden szerv vérellátása csökkenthető, beleértve a szívet is. A súlyos hipotenzió kialakulásának megelőzése érdekében a nitroglicerin alkalmazása ülő vagy fekvő helyzetben, felemelt lábakkal javasolt.
Ennek az anyagnak az álló helyzetben történő bevitele ájulást válthat ki, és gyengítheti az antianginás hatást, mivel a véráramlás hirtelen csökkenése hozzájárul a koszorúér-véráramlás csökkenéséhez. Ilyen esetekben lopás szindróma léphet fel, amely a szívizom ischaemiájának növekedése, különösen a szívizombana koszorúerek szűkületében elterjedt atherosclerosisban szenvedő betegek.
Egy éles nyomásesés provokálhatja a nátrium-nitroprusszid alapú szerves nitrát készítményt, amelyet intravénásan alkalmaznak magas vérnyomásos krízisek, tüdőödéma, preeclampsia, aorta aneurizma, eclampsia, valamint műtéti alatti kontrollált hipotenzió kialakulásában. beavatkozások.
Ellenjavallatok
Ez a mellékhatás olyan ellenjavallatokat okoz a nitroglicerin és más szerves nitrátok használatához, mint 90 Hgmm-nél kisebb szisztolés nyomású artériás hipotenzió. Art., és diasztolés - kevesebb, mint 60 Hgmm. Művészet.; sokk, összeomlás.
Kábítószer-kölcsönhatások
A szerves nitrátok vérnyomáscsökkentő képessége fokozódik, ha más értágító szerekkel, alkohollal, kábító fájdalomcsillapítókkal kombinálják. Külön meg kell jegyezni a szildenafillel ("Viagra") való összeférhetetlenségüket. Ez a gyógyszer a nitrogén-monoxidon keresztül is fejti ki hatását, és fokozza az értágító hatást, ami súlyos hipotenziót és akár halált is okozhat.
A szerves nitrátok mellékhatásai
A nitrátok a következő negatív hatásokat okozhatják:
- Ortosztatikus összeomlás. Leggyakrabban ez a mellékhatás provokálja a nitroglicerint. Ennek a kóros állapotnak a mechanizmusa a szívbe történő vénás visszaáramlás csökkenésével jár, ami csökkenti az agy vérellátásának szintjét.az agy függőleges helyzet felvételekor. Ezért a gyógyszer bevétele után a betegnek lassan és óvatosan kell azt tennie.
- Tachycardia, amely a szerves nitrátok fő mellékhatása, és baroreflex hatású, ami csökkenti a szívösszehúzódások paraszimpatikus kontrollját az érfalak ellazulására válaszul. A tachycardia néha különösen kifejezett nitrátokkal végzett önkezelés esetén. Bradycardiát okozó gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásuk esetén: kalciumcsatorna-blokkolók a fenil-alkil-aminok ("Verapamil"), β-blokkolók és dihidropiridinek ("Amlodipin", "Nicardipin" stb.) - ez a melléktünet kiegyenlítődik.
- Bradycardia, amely egy meglehetősen ritka mellékhatás, amely néha intravénás nitroglicerin-injekcióknál jelentkezik a nyomás erős csökkenése miatt. Ennek a kóros állapotnak a fő oka a vagus ideg tónusának növelése. Az atropin használható a jelenség korrigálására.
- A fejfájás gyakran szerves nitrátok bevétele után jelentkező tünet. Ez a reakció 20 perctől több óráig tarthat, szédüléssel járhat, pulzáló jellegű, különösen agyi érelmeszesedésben szenvedő betegeknél. A cefalgia a szerves nitrátok agyi hemodinamikára gyakorolt negatív hatásával jár. Ennek következménye az agyi véráramlás csökkenése, az agy oxigénhiánya, a koponyaűri nyomás növekedése, a koponyán belüli vénák falának kitágulása,ami fájdalmat okoz.
- Emelkedett szemnyomás, amely a nitrátok nem állandó melléktünete. Ebben a tekintetben a glaukóma alkalmazása ellenjavallatnak minősül.
Gyógyszeradagok
A „nitroglicerin” a következőképpen használatos:
- kapszula 1%-os olajoldattal 0,001 és 0,0005 g dózisban;
- tabletta 0,0005 g;
- aeroszol nyelv alatti használatra - 0,0004g;
- alkoholos oldat – 1-2 csepp cukoronként.
Az anginás rohamok megelőzésére hosszú hatástartamú orális tablettákat használnak - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. A szerves nitrátok listája meglehetősen kiterjedt. Ezeknek a gyógyszereknek a bevétele után a fő elem hatása 120 perc múlva kezdődik és körülbelül 6 óráig tart. Ezeket az alapokat a transzdermális terápiás rendszer szerint is használják - speciális tapaszok ("Deponit"), amelyeket 12 órán keresztül a bőrre ragasztanak (a tapasz naponta 0,0005 g anyagot bocsát ki).
Az izoszorbid-dinitrátot szublingválisan alkalmazzuk, hatása 3-5 perc múlva, szájon át történő beadás esetén 15-30 perc múlva alakul ki. Az adagolás egy tabletta egyszer, a további felhasználást a szakember által meghatározott terápiás rend határozza meg. Annak ellenére, hogy ezt a gyógyszert a modern orvosi gyakorlatban széles körben használják, a legjobb, ha a beadását orvossal egyeztetik.kifejezett klinikai hatással és lehetséges mellékhatásokkal.
