A PEGilezett interferonokat a hagyományos interferonokból szintetizálják azok módosításával. Az így kapott termék javított tulajdonságokkal rendelkezik, amelyeket vírusos betegségek (főleg hepatitis) kezelésére használnak. Az ilyen gyógyszereknek 2 fő fajtája van. Leggyakrabban Ribavirinnel és NS3/4A proteázgátlóval együtt alkalmazzák.
Úticél
A PEGilált interferonok vírusellenes gyógyszerek, amelyek hatással vannak az emberi immunrendszerre. Más nevük peginterferonok, peg-INF. A „peg” előtag a „polietilénglikol” rövidített változatából származik. Molekuláit bevezetik a hagyományos interferon összetételébe, hogy növeljék a hatóanyag szervezetben kifejtett hatásának időtartamát.
A pegilált interferon készítmények a következő előnyökkel rendelkeznek a szokásos módosításaikhoz képest:
- nagyon hatékony (klinikailag bizonyított);
- lehetőség az injekciók számának csökkentésére(a meghosszabbodott felezési idő miatt);
- a hatóanyag nagyobb stabilitása;
- kevesebb mellékhatás (allergiás reakciók és nem kívánt immunogenitási folyamatok).
A pegilációs technológiát először 1977-ben írták le. Ezt megelőzően azt hitték, hogy a fehérjék csak kis molekulatömegű vegyületek szerkezetébe integrálhatók. Ugyanakkor a módosított interferonok nagy molekulatömege okozza ezeknek a gyógyszereknek a fő hátrányát - a szervezetből való nehéz kiválasztódást. A kiválasztás főként a vesén keresztül és a széklettel történik.
A polidiszperzitás (a polietilénglikol kötődésének mennyiségében és lokalizációjában eltérő molekulák kombinációja) és a szervezetben való nagy eloszlási térfogat rontja az anyag vesén keresztüli szűrését. Ebben a tekintetben e gyógyszerek technológiájának ígéretes iránya a pegilációs folyamat javítása. A módosított interferonok orvosi felhasználásának története körülbelül 10 éves.
Megtekintések
Ebbe a csoportba a következő gyógyszereket használják a terápiás gyakorlatban:
- 2 típusú alfa-módosítás (pegilált interferon alfa-2a és 2b). Az ezek alapján készült eszközöket eltérő kémiai szerkezet jellemzi. Nincs köztük alapvető különbség. A pegilált interferon alfa molekulatömege nagyobb (körülbelül 40 kDa), mint a második típusé. Ezért elhúzódóbb hatás jellemzi.
- Béta peg-INF. GyártottA pegilált béta-interferon gyógyszerek a gyógyszerek új generációját jelentik. A szklerózis multiplex kezelésére használják. Ezt az anyagot sejttenyészetben növesztett rekombináns fehérjék biotechnológiájával állítják elő, amelyeket hörcsög petefészkéből izolálnak. A hatóanyag pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Ez magában foglalja a gyulladáscsökkentő hatás stimulálását és a gyulladást elősegítő polipeptid hírvivő molekulák elnyomását.
A legújabb orvosi kutatások szerint a legjobb vírusellenes hatékonyságot mindkét alfa-interferon együttes alkalmazása, valamint a "Ribavirin" gyógyszer egyidejű alkalmazása mutatja.
Kiadási formák és tárolási feltételek
A pegilált alfa 2b és 2a interferonokat 4 gyógyszer részeként értékesítik az orosz gyógyszerpiacon:
- "Pegasis" (gyártó: Roche, Svájc). Szubkután beadásra szánt oldat, átlátszó vagy világossárga. Kész formában, 180 (135) mcg-os fecskendőben-csövekben gyártják. A csomag 1 vagy 4 fecskendőt tartalmaz.
- "Pegintron" (Schering-Plough gyógyszeripari vállalat, USA). Kétkamrás fecskendő toll formájában készül, az egyik rekeszben száraz liofilizátum, a másodikban oldószer található.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Oroszország). A csomag 2 palackot tartalmaz – az egyikben a hatóanyag fehér por formájában, a másikban pedig az oldószer.
- "Algeron" (a "Biocad" nemzetközi innovációs vállalat által gyártott). Színtelen vagy sárgás oldat. A csomag 1 vagy 4 fecskendőt tartalmaz.
Minden drogsötét helyen, +2 … +8 °C környezeti hőmérsékleten kell tárolni és szállítani. A fenti listából az első három gyógyszer eltarthatósága 3 év, az utolsóé 2 év.
Tulajdonságok
A pegilált interferonok fő tulajdonságai a következők:
- a vírusok élettevékenységének és szaporodásának elnyomása a génjeik transzkripciós mechanizmusára gyakorolt hatás miatt következik be;
- a hatóanyag 3-6 óra elteltével megtalálható az emberi vérben, maximális szintje pedig a 3.-4. napon érhető el;
- a vérkoncentráció lassabb növekedése a gyógyszer tartós felszabadulása következtében;
- a hatóanyag főként a vérben és a funkcionálisan aktív májsejtekben halmozódik fel;
- a felezési idő 80, illetve 160 óra intravénás és szubkután injekció esetén (a standard interferon esetében - 4 óra);
- a peginterferon-alfa 2b molekulák kisebbek, így aktívabban hatolnak be a perifériás vérbe, nyirokcsomókba, vesékbe és más szervekbe;
- A kiválasztás főleg a vesén keresztül történik.
Ezeknek az anyagoknak az emberi szervezetben való megnövekedett felezési ideje miatt a heti szükséges injekciók száma 3-ról (standard interferon esetén) 1-re (pegilált módosítás esetén) csökken. Ugyanakkor a kötött molekulák nagy száma csökkenti a termék biológiai aktivitását. Tehát a peg-INF alfa 2b-ben a standard nem pegilált interferon 37%-a, ésAz alfa 2a módosítás 7%-kal rendelkezik.
Összetétel
A peg-interferonon alapuló gyógyszerek összetételét az alábbi táblázat mutatja.
| Drognév | Hatóanyag | További összetevők |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Aszkorbinsav, ecetsav, nátrium-klorid, oldószer - víz, fenilkarbinol, nátrium-acetát, poliszorbát-80 emulgeálószer |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Nátrium-acetát-trihidrát, ecetsav, dinátrium-edetát, nátrium-klorid, poliszorbát-80, víz |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Nátrium-foszfát, szacharóz, poliszorbát-80, víz |
Pegilált interferonok: javallatok
A Peginterferon alfa ajánlott a hepatitis kezelésére:
- B típusú - pozitív és negatív hepatitis B anti-HBe antigénnel, megnövekedett alanin-aminotranszferáz enzimszinttel a vérben, gyulladással, fibrózissal és egyéb májelváltozásokkal;
- C típusú - cirrhosisos vagy anélküli, HIV-fertőzött betegeknek.
A gyógyszerek monoterápiában és egymással és más vírusellenes szerekkel kombinálva is alkalmazhatók.
Alkalmazás jellemzői
A pegilált interferonokkal végzett kezelést a következő jellemzők jellemzik:
- "Pegasis" - injekciót adnak be a combba vagy a hasba 1 alkalommal 7 napon belül. A terápia időtartama - 48 hét.
- "Algeron", "PegAltevir" - szubkután injekció a combba vagy a hasfalba. Az injekció beadásának helyét meg kell változtatni. Az injekciót hetente egyszer kell beadni, az injekció beadása lefekvés előtt javasolt. A kezelés időtartama megegyezik az előző gyógymóddal. Korai virológiai hatás (EVR) hiányában 12 hét után, vagy vírus RNS kimutatása 24 hét után a kezelést le kell állítani. Minden vírus genotípusnak megvan a saját tipikus kezelési rendje.
- "Pegintron" - szubkután injekciózva, a terápia időtartama - 24-52 hét és 6 hónap hepatitis B és C esetén. A fájdalom csökkentése érdekében az injekció beadásának helyét megváltoztatják. Ha egy RNS-kezelés után a vírust továbbra is kimutatják, akkor a terápia további hat hónappal meghosszabbodik. Amikor a kórokozót ismét észlelik, leállítják.
A gyógyszerek adagolását az utasításoknak megfelelően kell betartani. Kiszámítása a beteg súlyán és a kezelési renden alapul – kettős (Ribavirinnel), hármas (Ribavirinnel és NS3/4A proteázgátlóval) vagy monoterápia. A ribavirint naponta étkezés közben kell bevenni. A gyógyszereket csak az orvos által előírt módon és felügyelete mellett szabad használni.
Ellenjavallatok
A pegilált interferon terápia nem elérhető a következő esetekben:
- terhesség és szoptatás (mivel nincsenek vizsgálatok a hatóanyagok tejbe történő kiválasztódásáról és a magzatra gyakorolt hatásáról);
- a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység;
- dekompenzált májcirrózis;
- autoimmun hepatitis;
- diabetes mellitus a dekompenzáció stádiumában;
- 18 éves korig (hármas és monoterápia esetén) és 3 éves korig (kettős terápia esetén);
- pajzsmirigy patológiája (hormonjainak hiánya és túlsúlya).
Óvatosan, ezeket a gyógyszereket mentális zavarokban, vese-, szív- és érrendszeri betegségekben, autoimmun betegségekben szenvedő betegeknek írják fel, valamint mielotoxikus hatású (a csontvelő hematopoetikus funkcióját elnyomó) gyógyszerek szedése esetén.
Mellékhatások
A leggyakoribb mellékhatások (amelyek a betegek 20-30%-át érintik) ezeknél a gyógyszereknél:
- általános gyengeség;
- emelkedett testhőmérséklet;
- fejfájás;
- alvási zavarok;
- ingerlékenység;
- depresszió.
A betegek 10-14%-ánál intoleranciája miatt nem használnak gyógyszereket.
Egyéb lehetséges mellékhatások közé tartoznak a következők:
- neutropenia (életveszélyes állapot, amelyben a neutrofilek száma csökken a vérben);
- hányinger, hányás;
- hasmenés;
- ízületi és izomfájdalom;
- bőrviszketés;
- hajhullás;
- növekedésvérnyomás;
- tachycardia;
- sanyargatás és fejlesztés gyermekeknél és serdülőknél;
- súlyos mentális zavarok (öngyilkossági gondolatok, mánia, bipoláris zavar és mások).
