A kalciumcsatorna-blokkolók hatékony gyógyszerek széles körű farmakológiai hatásokkal. A kalcium-antagonisták listája több mint húsz anyagot tartalmaz, amelyek mindegyike más-más módon hat az egyén testére. A szívizom sejtszövetére, a szív vezetési rendszerére, a myometriumra és az erek simaizomzatára gyakorolt hatásuk miatt régóta használják a gyakorlati gyógyászatban - terápiában, neurológiában, nőgyógyászatban. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek megnehezítik a kalcium bejutását a sejtekbe a kalciumcsatornákon keresztül, amelyek a sejtmembránban található fehérjék, és speciális nyílásokon vezetik át a nyomelemet.
A kalcium szerepe a szervezetben
Ez a nyomelem százalékban kifejezve az ötödik helyen áll az egyén szervezetében jelenlévő ásványi anyagok között. A csontszövet szilárdságához és a szívműködés szabályozásához szükséges. A nyomelem ionjai a szív izomsejtjeibe belépve ionos ionok segítségével a sejtközi térbe távoznak.szivattyúk. A szívizomsejtekbe való behatolásuk következtében a szívizom összehúzódik, a kilépés hatására ellazul. Így a kalcium aktívan részt vesz a szívizom munkájában, és részt vesz a szívverés szabályozásában. A szív minden szerv és rendszer vérellátásáért felelős szerv, és ennek megfelelően, ha nem működik, az egész szervezet szenvedni fog.
Általános információ
A kalcium antagonistákat több mint ötven éve sikeresen alkalmazzák a kardiológiában. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek e csoportjának őse a "Verapamil" gyógyszer, amelyet német szakemberek hoztak létre 1961-ben. A gyakorlati gyógyászatban nemcsak jó értágítóként, hanem kardiotrop hatású szerként is bevált. A "Verapamil" létrehozása után több évig a béta-blokkolók csoportjának tulajdonították, azonban a gyógyszer hatásmechanizmusának további vizsgálata kimutatta, hogy képes elnyomni a transzmembrán kalciumáramot. A jövőben azt javasolták, hogy a hatásmechanizmusukban hasonló gyógyszereket és a Verapamil kombinálják egy kalciumcsatorna-blokkolók csoportba. A 60-as évek végén és a 70-es évek elején gyártották a Nifedipin és Diltiazem gyógyszereket, amelyek első generációs gyógyszerként váltak ismertté.
Ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket szívkoszorúér-betegségben koszorúér-litikumként használják, valamint antiaritmiás szerekként és magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerekként is használják. Ez az elterjedt alkalmazás a kalcium antagonisták hatásának köszönhető az érfal izmainak ellazítására éskiterjeszti a koszorúér, agyi ágy artériáit, anélkül, hogy befolyásolná a vénák tónusát. A "Diltiazem" és a "Verapamil" csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását és csökkentik annak kontraktilitását, emellett elnyomják a sinuscsomó és a szupraventrikuláris aritmiák aktivitását, emellett vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek. A "Diltiazem" tulajdonságai szerint a "Verapamil" és a "Nifedipine" között köztes helyzetben van. Ez utóbbi kisebb mértékben hatással van a szívizom kontraktilitására és a szív vezetési rendszerére. Perifériás vazospasmus és artériás magas vérnyomás esetén javallott. A kalcium antagonista gyógyszerek egyetlen farmakológiai csoportja, amely kombinálja a gyógyszereket:
- kémiai szerkezetében eltérő;
- különféle hatásmechanizmusokkal;
- eltérő terápiás tevékenységben, klinikai hatásban;
- eltérő ellenjavallatok és mellékhatások.
Osztályozás
A kalcium antagonistákat kémiai szerkezetük alapján különböztetik meg:
- Dihidropiridin. Ennek a sorozatnak az előkészületei növelik a pulzust. A perifériás erek ateroszklerózisának, magas vérnyomásnak, bal kamrai hipertrófiának, angina pectorisnak a kezelésére írják fel. Nem javasoltak az aritmia terápiájában.
- A nemhidropiridinek benzodiazepin és fenil-alkil-amin származékok. Ezek a gyógyszerek nagy hatékonyságot mutattak a nyaki artériák ateroszklerózisának, az angina pectorisnak a kezelésében. Kifejezett anti-ischaemiás, hipotenzív, antiaritmiás hatással rendelkeznek. Csökkentheti a pulzusszámot.
- Nem szelektív. Ide tartoznak a difenil-piperazin származékai. Javítják az agyi keringést, nincs különösebb hatásuk a nyomás szintjére, de értágító hatásúak.
A kalcium antagonisták több generációját sikeresen alkalmazták az orvostudományban:
- Az első a Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Ezeknek a gyógyszereknek a hátrányai közé tartozik a gyors kiürülés a szervezetből és az alacsony biológiai hozzáférhetőség.
- A másodikat a módosított hatóanyag-leadású adagolási formák képviselik - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". A gyógyszerek hosszabb terápiás hatást fejtenek ki. A maximális vérszintet azonban különböző időpontokban érik el, ezért meglehetősen nehéz megjósolni a hatékonyságukat.
- Harmadik – ezek hosszú hatástartamú gyógyszerek, amelyek magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek. Képviselőik az "Amlodipin", "Lercanidipine", amelyeket gyakran a magas vérnyomás kezelésére írnak fel.
A kalcium-antagonisták más osztályozása is létezik a szakirodalomban. Például a benzodiazepin és a fenil-alkil-amin származékokat külön alcsoportokra osztják, és az alkalmazási javallattól függően megkülönböztetik a dihidropiridin gyógyszereket, amelyeket angina pectoris, bal kamrai hipertrófia, időskori magas vérnyomás és nem dihidropiridin gyógyszerek írnak fel. - a nyaki artériák ateroszklerózisa, supraventrikuláris tachycardia esetén.
Az elmúlt években kalciumcsatorna-blokkolók, a szívritmusra gyakorolt hatástól függőena következő csoportokra osztva:
- ritmuscsökkentés, például "Verapamil", "Diltiazem";
- a ritmus növelése vagy módosítása, például a nifedipin és az összes dihidropiridin-származék
A vérnyomáscsökkentő hatás időtartama
Az összes kalciumcsatorna-blokkoló vérnyomáscsökkentő hatásának alapja az, hogy képesek tágítani az ereket, miközben hozzájárulnak a teljes perifériás ellenállás csökkenéséhez. A leginkább értágító hatást a "nitrendipin", "amlodipin", "izradipin" fejezik ki. A gyógyszerek nagyfokú felszívódásúak, de változó (nem fenntartható) biohasznosulásuk van. A maximális plazmakoncentráció kialakulásának sebessége egy és tizenkét óra között változik, a gyógyszerek generációjától függően. A vérnyomáscsökkentő hatás időtartamában eltérő kalcium antagonista gyógyszerek listája (órákban):
- "Amlodipin" - extra hosszú (24-36).
- A gyógyszerek elhúzódó formái: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipine – hosszú távú (18–24).
- Izradipin, Felodipin – közepes (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil – rövid (6-8).
Hatásmechanizmus
A kalcium-antagonisták hatásmechanizmusa farmakológiai tulajdonságaik tekintetében eltérő. Vegye figyelembe az érrendszerre és a szívre gyakorolt hatásukat, a terápiás céltól függően:
- A "nifedipin" és a dihidropiridin-származékok más képviselői vazoszelektív szerek. A vaszkuláris simaizomzat ellazulását okozzavéráramban, és nem befolyásolja a szívműködést. Az erek tágulásának köszönhetően csökken a vérnyomás és a szívizom oxigénigénye, megelőzhető a koszorúerek görcse. A "Nifedipin" gyógyszer lassan felszabaduló formái magas vérnyomás és angina pectoris kezelésére javallottak. Gyors kioldás – leginkább válság idején használható.
- A "Verapamil" gátló hatással van a szívizomra és az artériák simaizomzatára. Ennek a gyógyszernek az értágító tulajdonsága kissé megnyilvánul, mint a dihidropiridin-származékoké. Alkalmazza a "Verapamil"-t kamrai vagy pitvari lebegés esetén a ritmus lassítására és az anginás rohamok megelőzésére, valamint antiaritmiás hatású gyógyszerként.
- A diltiazem farmakológiai hatásaiban hasonló a verapamilhoz. Az értágító hatás azonban kifejezettebb, a negatív krono- és inotróp hatás pedig kevésbé kifejezett, mint a verapamil.
Amellett, hogy javítják az artériák, vénák, valamint a kis kapillárisok átjárhatóságát, a kalcium antagonisták hatása megnyilvánul:
- a vérlemezke-aggregáció csökkentése;
- normalizálja a pulzusszámot;
- a pulmonális artériás nyomás csökkenése és a hörgők tágulása;
- vérnyomáscsökkentés;
- anginás, antiischaemiás és antiatherogén hatás.
Ellenjavallatok
Ugyanez minden kalciumcsatorna-blokkolóra:
- egyéni intolerancia, egyéni összetevőkgyógyszer;
- szoptatás;
- 18 év alatti;
- máj- és vesebetegségek;
- alacsony vérnyomás;
- szívelégtelenség alacsony bal kamrai szisztolés funkcióval, a felodipin és az amlodipin kivételével;
- terhesség: A "Verapamil" a második és a harmadik trimeszterben megengedett, a "Nifedipine" pedig a teljes időszak alatt, emellett a leghatékonyabbnak tekinthető hipertóniás krízisben.
Mellékhatások. Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és élelmiszerekkel
Az e gyógyszercsoport bevételét követő mellékhatások bizonyos eltéréseket mutatnak.
Nem dihidropiridin kalcium-antagonistákhoz:
- nem kívánatos egyidejű vétel béta-blokkolóval;
- bradycardia;
- tachycardia;
- pitvari lebegés szindróma antidromás tachycardia epizódjaival;
- atrioventrikuláris vezetési zavar;
- beteg sinus szindróma.
Dihidropiridin – reflexes tachycardia esetén.
Minden kalciumion antagonista esetében:
- alacsony nyomás;
- allergiás reakciók;
- álmos;
- hasmenés;
- hány;
- hasi fájdalom;
- dagály;
- fejfájás, szédülés;
- perifériás ödéma;
- a bal kamra szisztolés funkciójának csökkenése, kivéve a felodipint és az amlodipint.
Az antiaritmiás szerek és az antagonisták kombinációi veszélyesekkalcium. Ez utóbbiak koncentrációjának jelentős növekedése figyelhető meg, ha szívglikozidokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szulfonamidokkal, indirekt antikoagulánsokkal, valamint lidokainnal és diazepammal adják együtt. Ezenkívül a kalciumcsatorna-blokkolók fokozzák a diuretikumok és az ACE-gátlók hatását. Az ezzel a gyógyszercsoporttal végzett kezelés ideje alatt ajánlott tartózkodni a grapefruit és a belőle készült gyümölcslé ivásától. Az alkoholtartalmú italok fogyasztása növeli a mellékhatások súlyosságát.
Használati jelzések
Patológiás állapotok, amelyekben kalcium-antagonistákat alkalmaznak:
- angina;
- érelmeszesedés;
- pulmonális hipertónia;
- hipertónia;
- gyengült agyi és perifériás keringés;
- ischaemiás szívbetegség;
- subarachnoidális vérzés;
- Raynaud-szindróma;
- dysmenorrhoea;
- hipertrófiás kardiomiopátia;
- szédülés;
- mozgási betegség;
- migrénes rohamok megelőzése;
- miokardiális infarktus;
- vizelet-inkontinencia;
- glaukóma;
- obstruktív tüdőbetegség;
- koraszülés;
- nyelőcsőgörcs.
Kalcium antagonista kezelés
- Artériás magas vérnyomás. Ezt a gyógyszercsoportot a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek közül az egyik legjobbnak tartják. A szisztémás vaszkuláris rezisztencia csökkentésével a kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik a vérnyomást. Hatásukra az artériák főleg esnek, és továbbvénákra jelentéktelen hatásuk van.
- Szupraventrikuláris aritmiák. A "Diltiazem" és a "Verapamil" az atrioventricularis és a sinus csomópontokra ható hatással visszaállíthatja a szív normális ritmusát.
- Angina. A dihidropiridinek bevitelének köszönhetően csökken a vérnyomás, a szív terhelése is csökken, és ennek következtében csökken az oxigénigény. Ezenkívül a kalcium-antagonisták megakadályozzák a koszorúér-erek görcsösségét, ami kitágul. Ennek köszönhetően javul a szívizom vérellátása.
- Hipertrófiás kardiomiopátia. Ezzel a patológiával a szív falai megvastagodnak. A "Verapamil" segít gyengíteni a szív összehúzódásait. A béta-blokkolók szedésének ellenjavallataira írják fel.
- Tüdős hipertónia. Ennek a patológiának a kezelésére az amlodipin, a nifedipin vagy a diltiazem javasolt.
- A Raynaud-kór görcsös érszűkületben nyilvánul meg, erre a lábfejek és kezek a leginkább érzékenyek. A "nifedipin" megszünteti az artériák görcsösségét, és ezáltal csökken a rohamok gyakorisága. Lehetőség van más kalciumion-antagonisták – „Amlodipin”, „Diltiazem” gyógyszerek – alkalmazása is.
- Tokolízis. A korai szülés megelőzésére a méh izmainak ellazítása közben a nifedipint írják fel.
- Subarachnoidális vérzés. Ebben az esetben a Nimodipin jó hatással van az agyi artériákra. Megakadályozza az érgörcsöt.
- Cluster fejfájás. A Verapamil szedése segít csökkenteni a rohamok súlyosságát.
Kalcium-antagonisták gyógyszerlista
A leggyakrabban felírt gyógyszerek a dihidropiridin-származékok:
- "Nifedipin". A felhasználásra vonatkozó indikációk széles skálája van. A hosszan tartó hatású készítményeket angina és magas vérnyomás kezelésére használják.
- Az „Ispradipine”, „Lercanidipine” tulajdonságai hasonlóak az első gyógyszerhez. Kizárólag az artériás magas vérnyomás kezelésére ajánlottak.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Az ereket befolyásolva nincsenek negatív hatással a szív összehúzódására. Hosszú hatásának köszönhetően kényelmesen használható vasospasticus angina és magas vérnyomás kezelésére.
- Nikardipin. Magas vérnyomás, angina pectoris kezelésére használják. Az erekre kifejtett hatásmechanizmus hasonló a nifedipinéhez.
- A "nimodipin" szelektív hatással van az agy artériáira. Elsősorban szubarachnoidális vérzéseknél alkalmazzák az agyi artériák későbbi görcsének enyhítésére és megelőzésére.
A többi csoportba tartozó kalcium antagonisták listája a következőket tartalmazza:
- Fenil-alkil-aminok - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. A gyakorlati gyógyászatban főként a Verapamilt használják, amely befolyásolja az atrioventrikuláris csomópont vezetését és rontja a szív kontraktilitását. Az angina pectoris kezelésére használják.
- Benzodiazepinek – Altiazem, Dilzem. Ismert képviselője a Diltiazem, amely kitágítja az ereket és negatívan befolyásolja a vezetőrendszert.szívek. Angina pectorisra írják fel.
A kalciumcsatorna-blokkolók farmakokinetikája és farmakodinámiája
Egy gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságai befolyásolják klinikai felhasználását:
- A "nifedipin" nem képes felhalmozódni az egyén szervezetében. Így ennek a gyógyszernek a folyamatos, egy adagban történő alkalmazása nem növeli a hatását.
- A verapamil rendszeres szedése esetén felhalmozódási képességgel rendelkezik, ami tovább fokozza a terápiás hatást, és nemkívánatos reakciókhoz vezet.
- A diltiazem az előző gyógyszerhez hasonlóan felhalmozódik a szervezetben, de sokkal kisebb mértékben.
A beteg életkorától függően sok gyógyszerre jellemző a farmakokinetikai változás. A kalcium antagonisták sem kivételek. Idősebb felnőtteknél a nifedipin, diltiazem és verapamil felezési ideje megnyúlik, és clearance-ük is csökken. Ennek eredményeként nő a káros hatások előfordulása. Ezért a betegek ezen kategóriájának egyénileg kell kiválasztania a terápiás dózist, a legkisebbtől kezdve.
A veseelégtelenség jelenléte egy egyénben szinte nincs hatással a diltiazem és a verapamil farmakokinetikájára. És ha ilyen betegeknél nifedipint szednek, felezési ideje megnő, ami mellékhatások megnyilvánulásához vezet.
A farmakodinámiás interakció a klinikai gyakorlatban is fontos. A béta-blokkolók Diltiazem vagy Verapamil együttes szedése kudarchoz vezeta bal kamra funkciója ezen gyógyszerek negatív inotróp hatásának összegzése következtében. A béta-blokkolók és a "nifedipin" kijelölése kisimítja ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásait.
A nitrátok és a "nifedipin" kombinációja nem javasolt, mivel ez a vérnyomás jelentős csökkenéséhez, túlzott értágulathoz és nem kívánt reakciók kialakulásához vezet.
A kalciumcsatorna-blokkolók tehát rendkívül hatékony gyógyszerek, amit a használatukban szerzett sokéves tapasztalat bizonyít. Az eltérő hatásmechanizmus, kölcsönhatás és mellékhatások megléte differenciált megközelítést igényel az ebbe a csoportba tartozó gyógyszer felírásakor.
