A fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) a vesebetegségek vezető oka világszerte. Az elsődleges FSGS feltételezett etiológiája az immunszuppresszív terápiára reagáló plazmafaktor, és a vesetranszplantáció utáni kiújulás kockázata. Az adaptív FSGS túlzott nefronterheléssel jár a megnövekedett testméret, a csökkent nefronkapacitás vagy bizonyos betegségekhez társuló magányos glomeruláris hiperfiltráció miatt.
Bevezetés
A fokális szegmentális glomerulosclerosis a veseelégtelenség vezető glomeruláris oka. Hivatkozik egy szövettani képre, amely 6 lehetséges mögöttes etiológiát jellemez, és közös témája a zúzódás és a podocita kimerülése.
A fokális szegmentális glomerulosclerosis diagnózisa a klinikai anamnézis integrációján alapul(családi betegségek, születési kórtörténet, csúcssúly és testtömeg, gyógyszerhasználat), laboratóriumi klinikai leletek (szérum albumin, vizeletfehérje és vírusszerológiák) és vese kórszövettani vizsgálata. A proteinuria nefrotikus vagy szubnefrotikus tartományban lehet. Kritikus az egyéb szisztémás betegségek vagy primer vesepatológiák megszüntetése, amelyek hasonló megjelenéshez vezethetnek.
Epidemiológia és globális teher
A fokális szegmentális glomerulosclerosis prevalenciája a hasonló betegségek más diagnózisaihoz képest világszerte növekszik. Az abszolút előfordulási gyakoriságot és a prevalenciát azonban nehéz megállapítani, tekintettel a vesebiopszia indikációiban, elérhetőségében és patológiás támogatásában tapasztalható nagy globális eltérésekre.
A világszerte publikált irodalom áttekintését elvégezték, amely azt mutatja, hogy az éves előfordulási arány 0,2 és 1,8 között van 100 000 lakosonként évente. A medián incidencia 2,7 beteg/millió volt. Jelentős a faji és etnikai hajlam. Ezenkívül a veseelégtelenség tünetei a nőknél kevésbé kifejezettek, mint a férfiaknál.
Tipológia
A fokális szegmentális glomerulosclerosis osztályozása sokrétű. Ez magában foglalja a patofiziológiai, szövettani és genetikai szempontokat. Kezdetben az FSGS-t primer (idiopátiás) és másodlagos formákra osztották. Utóbbiak közé tartozik a családi (genetikai), vírussal kapcsolatos, gyógyszerrel kapcsolatosindukált formák.
A fokális szegmentális glomerulosclerosis klinikai irányelvei utalhatnak a szövettani variánsra, elsősorban a csúcsi lézió glükokortikoid reaktivitására és az összeeső variánsok agresszív, kérlelhetetlen természetére.
6 klinikai forma
A genetikai érzékenység, a patofiziológiai tényezők, a klinikai kórtörténet és a terápiára adott válasz kombinálásával ésszerű az FSGS-t hat klinikai formába csoportosítani. Ezek a következők:
- elsődleges;
- adaptív;
- nagyon genetikailag;
- vírus által közvetített;
- kábítószerrel kapcsolatos;
- APOL1-hez kapcsolódó.
A betegség kórszövettana
A glomerulonephritis minimális tünetei felnőtteknél a tubulointersittal hegesedés hiányában nyilvánulnak meg. A hegy sérülése a glomeruláris fascicle fokális adhéziója a Bowman-kapszulához a proximális tubulus felszállás közelében.
A legjellemzőbb változat az összeomlás. Egy konkrét példa értékelhető az ultrastrukturális analízis során megfigyelt endoteliális tubulo-retikuláris zárványok beállításában. Megfigyelhetők magas interferonállapotban, beleértve a vírusfertőzést is. A betegség minimális változása és a csúcs érintettsége a leginkább reagáló és legkevésbé progresszív, és összeomló glomerulopathiák, amelyek ellenállnak a terápiának és gyorsan progresszívek.
Betegségre utaló jelek
Jelek és tünetekA glomerulonephritis felnőtteknél az akut vagy krónikus forma jelenlététől függ. Ezek a következők:
- Rózsaszín vagy barna színű vizelet a megnövekedett vörösvértestszám miatt (hematuria).
- Habzó vizelet a túlzott fehérje miatt (proteinuria).
- Magas vérnyomás (hipertónia).
- Folyadékvisszatartás (ödéma). Az arcon, a karokon, a lábakon és a hason jelenik meg.
A veseelégtelenség különálló tünetei nőknél:
- Csökkent vizeletkibocsátás.
- Lábdagadást okozó folyadékvisszatartás.
- Légszomj.
- Fáradtság.
- Zavarodott elme.
- Hányinger.
- Gyengeség.
- Szabálytalan szívverés.
- Fájdalom a vese területén.
- Súlyos esetekben kómázás vagy kóma.
A legbiztosabb módja az FSGS észlelésének
Az első dolog a vesék vizeletvizsgálata. Két tesztet tartalmaz:
- Albumin és kreatinin aránya. A vizeletben túl sok albumin a vesekárosodás korai jele. Három vagy több hónapon belüli három pozitív eredmény a betegség jele.
- Globuláris szűrési sebesség. A vérben megvizsgálják a kreatinin nevű salakanyagot. Izomszövetből származik. Ha a vesék károsodnak, problémák lépnek fel a kreatinin vérből való eltávolításával. A teszt eredményét egy matematikai képletben használják az életkorra, fajra és nemre vonatkozóan a glomeruláris filtrációs ráta meghatározásához.
Fő okok
Gyulladáshoz vezethető állapotoka vese glomerulusai:
- Fertőző betegségek. A glomerulonephritis 7-14 nappal a bőrfertőzés (impetigo) vagy a torok streptococcus fertőzése után alakulhat ki. A velük való küzdelem érdekében a szervezet kénytelen számos további antitestet termelni, amelyek végül megtelepedhetnek a glomerulusokban, gyulladást okozva.
- Bakteriális endocarditis. A baktériumok a véráramon keresztül terjedhetnek, és megtelepedhetnek a szívben, egy vagy több szívbillentyű fertőzését okozva. A bakteriális endocarditis glomeruláris betegséggel jár, de a kettő közötti kapcsolat nem tisztázott.
- Vírusfertőzés. A humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B és C betegségeket okozhat.
- Lupus. Számos szervet és testrészt érinthet, beleértve a vérsejteket, a bőrt, a vesét, a szívet, az ízületeket és a tüdőt.
- Goodpasture-szindróma. Ez egy ritka tüdőbetegség, amely a tüdőgyulladást utánozza. Glomerulonephritist és vérzést okozhat a tüdőben.
- Nephropathia. Ez az elsődleges glomeruláris betegség az immunglobulin glomerulusokban történő lerakódásából ered. Évekig fejlődhet észrevehető tünetek nélkül.
További okok
A betegség további okai a következők:
- Polyarteritis. A vasculitis ezen formája a kis és közepes méretű ereket érinti. Wegener granulomatosisként ismert.
- Magas vérnyomás. A vesefunkció csökken. Rosszabbul dolgozzák fel a nátriumot.
- Fokális szegmentális glomerulosclerosis. Egyes glomerulusok diffúz hegesedése jellemzi. Ez az állapot lehet egy másik betegség eredménye, vagy ismeretlen okból is előfordulhat.
- Diabéteszes vesebetegség (diabéteszes nefropátia).
- Alport-szindróma. örökletes forma. A hallást vagy a látást is károsíthatja.
- Mieloma multiplex, tüdőrák és krónikus limfocitás leukémia.
A betegség mechanizmusa
A fokális szegmentális glomerulosclerosis egy változatos szindróma, amely különböző okokból podocita sérülést követően jelentkezik. A károk forrásai eltérőek:
- keringő tényezők;
- genetikai anomáliák;
- vírusfertőzés;
- gyógyszeres kezelés.
A legtöbb esetben az illesztőprogramok közötti interakció nem egyértelmű és összetett. Például az adaptív FSGS magában foglalja a podocita stresszt (a glomeruláris terhelés és a glomeruláris kapacitás közötti eltérés) és a genetikai érzékenységet.
Az FSGS bármely formájából (vagy más glomeruláris betegségekből) származó podocita károsodás elindítja az akut nephritis szindrómához vezető folyamatot. A sérült podociták fokozatos elvesztése a vizelettérbe. A hiány kiegyenlítése érdekében ezek a sejtek hipertrófiával kompenzálják a glomeruláris kapillárisok felületének bevonását.
Az adaptív FSGS-ben a glomeruláris hipertrófia a betegségi folyamat korai szakaszában jelentkezik. Más formákban a glomeruláris hipertrófia a nefron progresszív elvesztésével jár. Ez fokozott nyomáshoz vezetés áramok a szabadalom fennmaradó glomerulusaiban.
A következő szakaszok a fokális szegmentális glomerulosclerosis kóros mechanizmusait, terápiáját és kezelését tárgyalják.
Elsődleges FSGS
Genetikai, vírusos és gyógyszerekkel kapcsolatos FSGS-t tartalmaz. A podocita károsodás mechanizmusa egy keringő faktor, esetleg egy citokin, amely bizonyos betegeket fogékonnyá tesz. Ez a leggyakoribb forma tinédzsereknél és fiatal felnőtteknél. Általában nephrosis sorozatú proteinuriával (néha masszív), csökkent plazmaalbuminszinttel és hiperlipidémiával társul.
Jelenleg az elsődleges FSGS-t immunszuppresszív szerekkel kezelik. Ezek glükokortikoidok és kalcineurin inhibitorok, amelyek közvetlenül módosítják a podocita fenotípust. A visszatérő FSGS továbbra is klinikai probléma. A később relapszusban szenvedő betegek 77 kezdeti vesebiopsziája közül csak egy mutatott perihiláris variánst. A plazmacsere-terápia átmeneti remissziót válthat ki.
Adaptív FSGS
A nefronszintű glomeruláris hiperfiltráció és a patofiziológiát követő magas vérnyomás után következik be. A fejlesztéshez kapcsolódó feltételek a következők:
- veleszületett cianotikus szívbetegség;
- sarlósejtes vérszegénység;
- elhízás;
- androgén visszaélés;
- alvási apnoe;
- magas fehérjetartalmú étrend.
Az egynefron glomeruláris időtartamaA hiperfiltrációt általában évtizedekkel a glomerulosclerosis előrehaladása előtt mérik. Az adaptív FSGS progresszív glomeruláris hipertrófia, stressz és kimerültség, valamint az extracelluláris mátrix túlzott lerakódásához vezet a glomerulusban. A diagnózist alátámasztó vesebiopsziás jellemzők közé tartoznak a nagy glomerulusok, a scleroticus elváltozásokat mutató perigilláris hegek túlsúlya. A klinikai jellemzők közé tartozik a normál szérumalbumin, ami nem gyakori az elsődleges FSGS-ben.
Genetikus FSGS
Két formájú. Egyes betegeknél, akiknek bizonyos genetikai hajlamuk van, kialakul a betegség, míg mások nem. Az FSGS-hez kapcsolódó gének száma évről évre növekszik, nagyrészt a teljes exome szekvenálás elterjedése miatt. Eddig legalább 38-at azonosítottak.
Egyes gének olyan szindrómához kapcsolódnak, amely extrarenális megnyilvánulásokat is magában foglal. Ez klinikai támpontot adhat arra vonatkozóan, hogy a betegnek mutációja lehet egy adott génben. Mások az alapmembrán morfológiájának vagy a mitokondriális morfológiájának jellegzetes változásaihoz kapcsolódnak.
Ha a családot korábban nem tesztelték genetikailag, a leghatékonyabb megközelítés a korai FSGS-re (csecsemő és gyermekkor) összpontosító panelek használata. A genetikai tesztek világszerte elérhetők a Nemzeti Biotechnológiai Információs Központtól és az Országos Egészségügyi Intézettől.
