A Shereshevsky-Turner-szindróma (Ulrich-Turner-szindróma is) egy genetikai betegség, amelyet egy X-kromoszóma teljes vagy részleges hiánya okoz nőknél. A többi kromoszóma-rendellenességhez hasonlóan súlyos következményekkel jár a betegekre nézve. A Turner-szindróma kariotípusa 45, X0.
Genetika
Röviden, a Turner-szindróma az X-kromoszóma teljes vagy részleges monoszómiája esetén alakul ki nőben. Az esetek körülbelül 20%-ában a betegség X-kromoszóma mozaikizmussal jár – olyan állapot, amelyben a női test egyes sejtjeiben két normális X-kromoszóma van, amelyek közül az egyik nem aktív, más sejtekben pedig az egyik nemi kromoszóma jelentősen sérült vagy teljesen hiányzik. Néha előfordul, hogy az X kromoszóma egy része autoszómává alakul (transzlokáció).
Egyes esetekben a szindróma az úgynevezett gyűrűkromoszómák vagy izokromoszómák megjelenésével jár. A gyűrűs kromoszómák akkor keletkeznek, amikor a kromoszóma végei eltörnek, és hosszú és rövid karjaik összekapcsolódnakegyütt gyűrűt alkotnak. Az izokromoszómák akkor fordulnak elő, amikor egy kromoszóma elveszett hosszú vagy rövid karját a másik kar azonos másolata helyettesíti.
Betegeknél előfordultak olyan esetek, amikor egyes sejtekben az X kromoszóma csak egy példánya, míg más sejtekben az X kromoszóma és néhány Y kromoszómaanyag található. Az Y kromoszómán lévő anyag mennyisége nem elegendő ahhoz, hogy a szervezet hímneművé váljon, de jelenléte a rák egy gonadoblasztómaként ismert formája kialakulásának fokozott kockázatával jár.
A magzati Shereshevsky-Turner-szindróma jelenlétében előforduló terhességek több mint 90%-a vetélés vagy halvaszületéssel végződik, a spontán vetélések körülbelül 15%-a kapcsolódik ehhez a patológiához. Érdemes azonban megjegyezni, hogy ez az egyetlen monoszómia az emberi szervezetben, amely bizonyos esetekben összeegyeztethető az élettel: bármely autoszómán (nem nemi kromoszómán) vagy Y kromoszómán lévő monoszómia elkerülhetetlenül magzati halálhoz vezet a terhesség korai szakaszában.. A megfelelő orvosi ellátás enyhítheti a betegség tüneteit Ulrich-Turner-szindrómával született gyermekeknél.
A betegség tünetei betegenként nagyon eltérőek. A legtöbb beteget alacsony növekedés jellemzi a csontváz fejlődési patológiái, a rövid nyak, a másodlagos szexuális jellemzők fejletlensége, a látásszervek és a szív- és érrendszer patológiái, valamint a meddőség miatt. A tünetlista ellenére a Turner-szindróma messze nem a legszörnyűbb genetikai patológia – a betegek intellektusa általában megmarad, és a megfelelőaz előírt kúra betartásával az ezzel a genetikai anomáliában szenvedő nők normális életet élhetnek.
Az Ulrich-Turner-szindróma a születés előtt kimutatható modern diagnosztikai módszerekkel, amelyekről az alábbiakban lesz szó. Más genetikai betegségektől eltérően a szindróma nem öröklődik családon belül, és spontán módon (szórványosan) jelentkezik.
Indokok
A Shereshevsky-Turner-szindróma okai még nem tisztázottak. Nem ismert pontosan, hogy milyen tényezők befolyásolják a gyermekvállalás valószínűségét ezzel a rendellenességgel. Feltételezték, hogy a szindróma kialakulásának kockázatát befolyásolja az anya megnövekedett dózisú (több mint évi 1 mSv) ionizáló sugárzásnak való kitettsége. A Turner-szindróma és más kromoszóma-rendellenességek okainak feltárásával kapcsolatos nagyszabású tanulmányokat a múlt század 70-es éveiben végeztek. A vizsgálatokat az indiai Kerala államban végezték, ahol a tórium és bomlástermékeinek talajban való jelenléte miatt a sugárzási háttér lényegesen magasabb a normánál, valamint a kínai Guangdong tartományban, ahol az éves ekvivalens dózis 6,4 mSv. Az eredmények azt mutatták, hogy a nagy dózisú ionizáló sugárzás növeli a Down-szindrómás és a síró macska-szindrómában szenvedő gyermekek születésének kockázatát. A Turner-szindróma előfordulási gyakorisága azonban nem nőtt. Manapság számos forrásban találhatunk olyan információt, hogy az ionizáló sugárzás befolyásolja a patológia kialakulásának kockázatát, de nincs olyan statisztika, amely ezt megerősítené.
Nem találtak összefüggést az anya életkora és a gyermekvállalás valószínűsége közöttez a patológia.
Tünetek
Az e betegségben szenvedő betegeket a következők jellemzik: alacsony termet, a csontváz fejlődésének patológiája és másodlagos szexuális jellemzők. A betegség más szervrendszereket is érinthet. A Shereshevsky-Turner szindróma jelenléte nem jelenti azt, hogy egy betegnél a betegség összes lehetséges tünete meglesz. A szindrómát a tünetek széles köre és sajátos külső jellemzők jellemzik. Bizonyos tünetek jelenléte, súlyossága és megjelenési ideje szigorúan egyéni.
A legtöbb Turner-szindrómás csecsemő enyhén koraszülötten és alulsúllyal születik. Az újszülöttek gyakran tapasztalják a karok és a lábak duzzadását. Sok serdülőkorú betegnél megjelenik a túlsúly vagy az elhízás, a növekedés lelassul, az emlőmirigyek és a méh fejletlensége, amenorrhoea, mellkasi deformitás. Néha előfordulnak olyan patológiák, mint a patkóvese, a bal szív hypoplasiája, az aorta szűkülete, felnőttkorban - artériás magas vérnyomás.
A betegek intellektusa általában normális, de nehézségek léphetnek fel a koncentrációval és az új anyagok memorizálásával kapcsolatban. Egyes Turner-szindrómás gyermekeknél gyermek- és serdülőkorban ADHD (figyelemhiányos hiperaktivitási zavar) alakul ki.
A betegeknél fokozott a pajzsmirigy alulműködés kockázata az autoimmun pajzsmirigygyulladás miatt. Egyes Turner-szindrómában szenvedő nők glutén intoleranciában (cöliákia) szenvednek.
A betegség lehetséges tünetei közé tartozik még: magas szájpadlás, alacsony szőrvonal, az alsó állkapocs fejletlensége. Vannak a látószervek és a húgyúti rendszer patológiái.
Prenatális diagnosztika
Nem titok, hogy a modern diagnosztikai módszerekkel már jóval a születés előtt kimutatható a magzat legtöbb genetikai rendellenessége. Az egyik ilyen eljárás, a non-invazív prenatális vizsgálat (az anya vérében található magzati extracelluláris DNS szűrése) a terhesség első trimeszterének végétől elvégezhető.
Ennek az eljárásnak az az előnye, hogy teljesen biztonságos az anya és a magzat számára. A Turner-szindróma mellett az extracelluláris DNS-szűréssel kimutathatók az aneuploidák, például Patau-szindróma (13-as triszómia), Edwards-szindróma (18-as triszómia), Down-szindróma (21-triszómia), X.-triszómia, Klinefelter-szindróma, Martin-Bell-szindróma.
Az ultrahangvizsgálattal kimutathatók a vese és a szív fejlődési rendellenességei – ezek a betegség lehetséges tünetei közé tartoznak.
A szindróma amniocentézissel vagy chorionbiopsziával mutatható ki. Mindkét eljárás invazív és ellenjavallatokkal rendelkezik. Előnyük az eredmény nagy pontossága.
Diagnózis gyermek- és serdülőkorban
A Shereshevsky-Turner szindróma jelenlétét nem mindig találják meg a szülés előtt. Sok normális terhességű nő nem tartja szükségesnek a magzati genetikai rendellenességek prenatális diagnosztizálását, néhányan megtagadják eztellenjavallatok vagy a mellékhatásoktól való félelem miatt. Ekkor egy kromoszóma-rendellenességgel küzdő gyermek születése meglepetés lesz számukra.
Bizonyos esetekben a Turner-szindróma gyermekeknél közvetlenül a születés után diagnosztizálható, míg a betegség enyhe formáit gyakran nem veszik észre a szakemberek és a gyermek szülei egészen a serdülőkor kezdetéig. Előfordul, hogy az első három vagy négy életévben a gyermek normálisan fejlődik. Ezt követően a növekedés élesen lelassul, és észrevehetővé válik a lemaradás a fizikai fejlődésben. Az általános iskolában tanulási nehézségek jelennek meg a koncentrációs képtelenség miatt. A Turner-szindrómás gyerekeknek különösen nehéz dolguk van az olyan tudományokkal, amelyek magas koncentrációt és téri gondolkodást igényelnek.
A pubertás végére az ezzel a genetikai anomáliában szenvedő lányok jóval alacsonyabbak szüleiknél (az Ulrich-Turner-szindrómás nők átlagos magassága 145 cm), észrevehetők a csontváz anomáliái és egyéb patológiás tünetek. Annak érdekében, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyermeknek betegsége van, forduljon szakemberhez, aki felajánlja a kariotipizálás elvégzését, egy olyan diagnosztikai eljárást, amely lehetővé teszi a genom kromoszóma-rendellenességeinek azonosítását. Ez az eljárás teljesen biztonságos, fájdalommentes és nincs ellenjavallata. A kariotipizálás során a kutató több kocka vénás vért vesz elemzésre, és megvizsgálja az onnan izolált leukociták mitotikus ciklusát.
Kezelés
Jelenleg nincs olyan eljárás vagy gyógyszer, amely lehetővé tette volna a Turner-szindróma kezelését. Talán a jövőben genetikaiA terápia lehetővé teszi az elveszett X-kromoszóma helyreállítását az embriogenezis során, de az ilyen eljárások egyelőre túlmutatnak a lehetséges határokon. A Shereshevsky-Turner-szindróma kezelése továbbra is tüneti jellegű. Az alacsony termet korrigálására szomatotropint tartalmazó hormonkészítményeket írnak fel, amelyeket a pubertás előtt és alatt kell bevenni. Minél hamarabb kezdődik a szomatotrop terápia, annál hatékonyabb lesz.
Az ösztrogénpótló terápiát több mint hetven éve alkalmazzák a betegek másodlagos nemi jellemzőinek normális fejlődésére, 12-14 éves korban írják fel. A hormonok normális egyensúlyának fenntartásához a legtöbb nőnek ösztrogénre és progeszteronra van szüksége a menopauza előtt.
Az ösztrogén kulcsfontosságú a csontok épségének megőrzésében és a testszövetek megfelelő működésében is. A Shereshevsky-Turner-szindrómában szenvedő nőknél ösztrogén alkalmazása nélkül fokozott a csontritkulás és a szívbetegség kockázata.
A hypothyreosis betegeknek pajzsmirigyhormonokat írnak fel.
Ha a betegek cukorbetegek, folyamatosan ellenőrizniük kell a vér inzulinszintjét, és be kell tartaniuk a diétát.
Ha egy Ulrik-Turner-szindrómás nőnek patkóvese- vagy húgyúti rendellenességei vannak, nefrológushoz és urológushoz kell fordulni.
Előrejelzés
A prognózis, mint minden genetikai patológia esetében, a tünetek súlyosságától függ. Sok nő, aki hormonterápián esett át, teljes életet él. Normális szinten vannak.intelligencia és tanulási képesség.
Szinte minden Turner-szindrómás betegnek nem lehet gyermeke. Az orvostudomány ismer olyan eseteket, amikor ezek a nők maguktól teherbe eshetnek, de ez ritkaság. A legtöbb beteg ezt a problémát mesterséges megtermékenyítéssel oldja meg.
Ne feledje, hogy a Turner-szindrómás nőknél nagyobb a szövődmények kockázata a terhesség alatt. Állandó nőgyógyász és terapeuta felügyelete szükséges.
Természetesen nehéz sorsa azoknak, akiknél Turner-szindrómát diagnosztizáltak. Az alábbiakban egy ilyen betegségben szenvedő fiatal nő fotója látható.
Prevalencia
Az Ulrich-Turner-szindróma nem ritka betegség. Gyakorisága 1:2000-től 1:5000-ig terjed újszülött lányoknál, és tekintettel arra, hogy a legtöbb ilyen szindrómával járó terhesség vetéléssel vagy spontán abortusszal végződik, elmondhatjuk, hogy a betegség előfordulási gyakorisága sokkal magasabb.
Nem azonosítottak olyan faji vagy etnikai tényezőket, amelyek befolyásolnák a Turner-szindrómás gyermekek születési gyakoriságát.
Felfedezési előzmények
A betegséget először Nyikolaj Seresevszkij orosz endokrinológus írta le 1925-ben és Henry Turner amerikai endokrinológus 1938-ban. Tanulmányozták a patológia fő tüneteit, de nem feltételezték, hogy az általuk felfedezett betegség kromoszóma-rendellenességgel járt volna. Ulrich német tudós is hozzájárult a betegség tanulmányozásához. NÁL NÉL1930-ban egy klinikai esetet írt le, amikor egy 8 éves betegnél nem voltak másodlagos nemi jellemzők, alacsony növekedés, mikrognathia (a felső állkapocs alulfejlődése) volt. Az európai szakirodalomban ezt a kromoszóma-rendellenességet gyakran Ulrich-Turner-szindrómának vagy egyszerűen Ulrich-szindrómának nevezik.
Az első publikáció egy Shereshevsky-Turner-szindrómás kariotípusban szenvedő nőről Charles Ford brit fiziológusé volt. Ő volt az, aki megállapította, hogy a szindróma oka az X kromoszóma monoszómiája.
Orvosi kíváncsiság
Két másik betegség is van, amelyeket néha Turner-szindrómának neveznek. Ezeket a patológiákat Henry Turner amerikai endokrinológus névrokonai fedezték fel és írták le, innen ered az összetévesztés a nevekkel. Ezek May-Turner és Personage-Turner szindrómák. Mindkét betegségnek semmi köze az X kromoszóma fent leírt monoszómiájához, és nem is örökletes betegségek.
A May-Turner-szindróma első leírása 1957-ben jelent meg. A patológia a bal alsó végtagból és a kismedencei szervekből a vénás vér kiáramlásának megsértésével nyilvánul meg, aminek következtében a betegek állandó fájdalmat szenvednek a bal lábban és a kismedencei régióban. A betegség későbbi szakaszaiban a venográfián mélyvénás trombózist észlelnek. A szindrómát nehéz diagnosztizálni, különösen a korai stádiumban, mivel kezdetben tünetmentes. A May-Turner-szindróma általában serdülőkorban kezdődik, és férfiaknál gyakoribb, mint nőknél.
Fő diagnosztikai eljárásként a medence csípővénáinak ultrahangját használják. Mikora betegség jelenléte, a bal oldali közös csípővéna átmérője jóval nagyobb a normálisnál. A diagnózis megerősítésére a csípővénák kontrasztos mágneses rezonancia angiográfiáját alkalmazzák. A betegség későbbi szakaszaiban a kezelést sebészeti úton végzik. Gyakran gyógyszereket írnak fel a normál véráramlás helyreállítására.
A Personage-Turner-szindróma ritka a klinikai gyakorlatban, és okait még nem határozták meg egyértelműen. A betegség jelenlétének első jele éles, ok nélküli fájdalom a vállban vagy a karban, ritkábban mindkét karban egyszerre. Sokan, akik először tapasztalják ezt a patológiát, nem tartják szükségesnek szakember segítségét, abban a reményben, hogy a tünetek maguktól megszűnnek.
A fájdalom napokig, néha hetekig nem múlik el. A fájdalmat a mozgás fokozza, és ha a végtag nyugalomban van, elmúlik. Sok betegnek leáll a karja fejlődése, ezért idővel izomdisztrófia alakul ki. A legtöbb embernél a betegség idővel minden beavatkozás nélkül megszűnik. Néha erős fájdalomcsillapítókra van szükség. A Personage-Turner szindróma okai nagy érdeklődést mutatnak az orvosok számára, de még nem vizsgálták őket. A betegség prevalenciája sem ismert.
