Az 1-es típusú glicogenózist Gierke írta le először 1929-ben. A betegség kétszázezer újszülöttből egy esetben fordul elő. A patológia egyaránt érinti a fiúkat és a lányokat. Ezután fontolja meg, hogyan nyilvánul meg a Gierke-betegség, mi az, milyen terápiát alkalmaznak.
Általános információ
A viszonylag korai felfedezés ellenére Coreynél csak 1952-ben diagnosztizáltak enzimhibát. A patológia öröklődése autoszomális recesszív. A Gierke-szindróma olyan betegség, amely ellen a máj sejtjei és a vese tekercses tubulusai megtelnek glikogénnel. Ezek a tartalékok azonban nem állnak rendelkezésre. Ezt jelzi a hipoglikémia és a vércukorszint növekedésének hiánya a glukagon és az adrenalin hatására. A Gierke-szindróma hiperlipémiával és ketózissal kísért betegség. Ezek a jelek a szervezet szénhidráthiányos állapotára jellemzőek. Ugyanakkor a glükóz-6-foszfatáz alacsony aktivitása figyelhető meg a májban, a bélszövetekben, a vesékben (vagy teljesen hiányzik).
A patológia lefolyása
Hogyan alakul ki a Gierke-szindróma? A betegséget a máj enzimrendszerének hibái okozzák. A glükóz-6-foszfátot glükózzá alakítja. Hibák esetén megsérti, mintglükoneogenezis és glikogenolízis. Ez viszont hipertrigliceridémiát és hiperurikémiát, tejsavas acidózist vált ki. A glikogén felhalmozódik a májban.
Girke-kór: biokémia
A glükóz-6-foszfátot glükózzá alakító enzimrendszerben önmagán kívül még legalább négy alegység található. Ide tartozik különösen a szabályozó Ca2(+)-kötő fehérjevegyület, a transzlokázok (hordozó fehérjék). A rendszerben T3, T2, T1 található, amelyek biztosítják a glükóz, foszfát és glükóz-6-foszfát átalakulását az endoplazmatikus retikulum membránon keresztül. Vannak bizonyos hasonlóságok a Gierke-betegség típusai között. A glycogenosis Ib és Ia klinikája hasonló, ebben a tekintetben májbiopsziát végeznek a diagnózis megerősítésére és az enzimhiba pontos megállapítására. A glükóz-6-foszfatáz aktivitását is vizsgálják. Az Ib és Ia típusú glikogenózis klinikai megnyilvánulásai között az a különbség, hogy az előbbit átmeneti vagy tartós neutropenia jellemzi. Különösen súlyos esetekben agranulocitózis kezd kialakulni. A neutropéniát a monociták és a neutrofilek diszfunkciója kíséri. Ebben a tekintetben nő a candidiasis és a staphylococcus fertőzések valószínűsége. Egyes betegeknél a Crohn-betegséghez hasonló gyulladás alakul ki a belekben.
A patológia jelei
Először is el kell mondani, hogy a Gierke-betegség újszülötteknél, csecsemőknél és idősebb gyermekeknél eltérően manifesztálódik. A tünetek éhomi hipoglikémiában nyilvánulnak meg. A legtöbb esetben azonbana patológia tünetmentes. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a csecsemők gyakran táplálékot és optimális mennyiségű glükózt kapnak. A Gierke-betegséget (a betegek fényképei az orvosi kézikönyvekben találhatók) gyakran a születés után, néhány hónappal később diagnosztizálják. Ugyanakkor a gyermeknek hepatomegalia és a has növekedése van. A szubfebrilis hőmérséklet és a fertőzés jelei nélküli légszomj is kísérheti a Gierke-kórt. Ez utóbbi okai az elégtelen glükóztermelés miatt kialakuló tejsavas acidózis és a hipoglikémia. Idővel az etetések közötti időközök nőnek, és hosszú éjszakai alvás jelenik meg. Ebben az esetben a hipoglikémia tüneteit észlelik. Időtartama és súlyossága fokozatosan növekedni kezd, ami viszont szisztémás anyagcserezavarokhoz vezet.
Következmények
Kezelés hiányában a gyermek megjelenésében változásokat észlelnek. Különösen jellemző az izom- és csontváz hypotrophia, a fizikai fejlődés és növekedés lelassulása. A bőr alatt is vannak zsírlerakódások. A gyermek kezd hasonlítani egy Cushing-szindrómás betegre. Ugyanakkor a szociális és kognitív készségek fejlesztésében nincs megsértés, ha az agy nem sérült meg ismételt hipoglikémiás rohamok során. Ha az éhomi hipoglikémia továbbra is fennáll, és a gyermek nem kapja meg a szükséges mennyiségű szénhidrátot, a fizikai fejlődés és a növekedés késése egyértelműen kifejeződik. Egyes esetekben az I. típusú hypoglycenosisban szenvedő gyermekek meghalnak pulmonális hipertónia következtében. Nál nélthrombocyta diszfunkció visszatérő orrvérzés vagy vérzés fogászati vagy egyéb műtét után.
A vérlemezkék adhéziójában és aggregációjában zavarok vannak. Az ADP felszabadulása a kollagénnel és az adrenalinnal való érintkezés hatására szintén csökken. A szisztémás anyagcserezavarok thrombocytopathiát váltanak ki, amely a kezelés után eltűnik. A vesék megnagyobbodását ultrahang és kiválasztó urográfia észleli. A legtöbb betegnek nincs súlyos vesekárosodása. Ugyanakkor csak a glomeruláris filtrációs sebesség növekedése figyelhető meg. A legsúlyosabb eseteket tubulopathia, glucosuria, hypokalaemia, phosphaturia és aminoaciduria (például Fanconi-szindróma) kíséri. Egyes esetekben albuminuria figyelhető meg serdülőknél. Fiataloknál súlyos vesekárosodás lép fel proteinuriával, nyomásnövekedéssel és a kreatinin-clearance csökkenésével, ami az intersticiális fibrózisnak és a fokális szegmentális glomerulosclerosisnak köszönhető. Mindezek a jogsértések végstádiumú veseelégtelenséget váltanak ki. A lép mérete a normál tartományon belül marad.
Májadenomák
Sok betegnél különböző okok miatt fordulnak elő. Általában 10 és 30 éves kor között jelennek meg. Rosszindulatúvá válhatnak, az adenoma vérzése lehetséges. Ezeket a képződményeket a szcintigramokon az izotóp csökkent felhalmozódásának területeiként mutatják be. Az adenomák kimutatására szolgálultrahangos eljárás. Rosszindulatú daganat gyanúja esetén informatívabb MRI-t és CT-t alkalmaznak. Lehetővé teszik egy kis méretű, világosan korlátozott képződmény átalakulását egy nagyobb, meglehetősen elmosódott élű formává. Ugyanakkor javasolt az alfa-fetoprotein (a májsejtrák markere) szérumszintjének időszakos mérése.
Diagnózis: kötelező kutatás
A betegeknél éhgyomorra mérik a húgysav-, laktát-, glükózszintet, májenzim-aktivitást. Csecsemőknél és újszülötteknél a glükóz koncentrációja a vérben 3-4 órás koplalás után 2,2 mmol / literre vagy többre csökken; négy óránál hosszabb ideig a koncentráció szinte mindig kevesebb, mint 1,1 mmol / liter. A hipoglikémiát a laktát és a metabolikus acidózis jelentős növekedése kíséri. A tejsavó általában zavaros vagy tejszerű a nagyon magas trigliceridkoncentráció és a mérsékelten emelkedett koleszterinszint miatt. Növekszik az AlAT (alanin aminotranszferáz) és az AsAT (aszpartaminotranszferáz) aktivitása is, hiperurikémia.
Provokatív meghallgatások
Az I. típusú glikogenózistól való megkülönböztetése, valamint a csecsemők és idősebb gyermekek enzimhibáinak, a metabolitok (szabad zsírsavak, glükóz, húgysav, laktát, ketontestek), hormonok (STH (szomatotróp hormon) szintjének) pontos meghatározása), kortizol, adrenalin, glukagon, inzulin) glükóz után és éhgyomorra. A vizsgálat a szerint történikbizonyos séma. A gyermek glükózt (1,75 g/kg) szájon át kap. Ezután 1-2 óránként vérmintát vesznek. A glükózkoncentrációt gyorsan megmérik. Az utolsó elemzést legkésőbb hat órával a glükóz bevétele után kell elvégezni, vagy amikor annak tartalma 2,2 mmol / literre csökkent. Provokatív tesztet is végeznek glukagonnal.
Speciális tanulmányok
Ezek során májbiopsziát végeznek. A glikogént is vizsgálják: tartalma jelentősen megnőtt, szerkezete viszont a normál tartományon belül van. A glükóz-6-foszfatáz aktivitás mérését elpusztult és egész máj mikroszómákban végezzük. Megsemmisülnek a biopath ismételt fagyasztásával és felolvasztásával. Az Ia típusú glikogenózis hátterében az aktivitás sem elpusztult, sem ép mikroszómákban nem határozható meg, az Ib típusban az elsőben normális, a másodikban pedig jelentősen csökkent vagy hiányzik.
Girke-kór: kezelés
I. típusú glikogenózisban az elégtelen glükóztermeléssel összefüggő anyagcserezavarok étkezés után, néhány órával később jelentkeznek. Hosszan tartó koplalás esetén a rendellenességek jelentősen felerősödnek. Ebben a tekintetben a patológia kezelése a gyermek táplálásának gyakoriságára csökken. A terápia célja a glükóz 4,2 mmol/liter alá csökkenésének megakadályozása. Ez az a küszöbszint, amelynél a kontrazuláris hormonok szekrécióját stimulálják. Ha a gyermek megfelelő mennyiségű glükózt kap időben, a máj mérete csökken. Ugyanakkor a laboratóriumi paraméterek megközelítik a normát, valamint a pszichomotoros fejlődés és növekedésstabilizálódik, a vérzés megszűnik.
