A modern gyógyszertárakban forgalmazott kalcineurin-gátlók a makrolid típushoz tartozó laktonok. A fő jellemzők az immunrendszer lehangoló tulajdonságai. A leghíresebbek között az első hely jogosan a ciklosporin. Ennek az anyagnak az A-típusának köszönhetően vált lehetővé a szervátültetés. A gyógyszer, amint azt a tesztek kimutatták és a használati tapasztalatok is alátámasztják, hatékonyan akadályozza meg az átültetett szövetek kilökődését. Igaz, a molekula méretei olyannak bizonyultak, hogy csak szisztémás alkalmazásra volt lehetőség. Nézzük meg, melyek a kalcineurin gátló anyagok, milyen árnyalatúak a hatékonyságuk.
Általános információ
Jelenleg a kalcineurin inhibitorok (topikus gyógyszerek) nemcsak a ciklosporin A, hanem más makrolidok is, amelyek molekulái kisebbek. A pimekrolimuszt és a takrolimuszt gyakran alkalmazzák immunmodulátorként. Tanulmányok kimutatták, hogy ezek a vegyületek átjuthatnak a bőrön, ezért lehetséges a gyártáshatékony kenőcsök. A takrolimuszt gyógykenőcsök előállítására használják, amelyekben a hatóanyag koncentrációja 0,03-0,1% között változik. A pimekrolimuszból 1%-os gyógyhatású krémet készítenek. Számos ígéretes termék van, amelyek még mindig klinikai vizsgálatok alatt állnak. Ide tartozik a szirolimusz, más néven rifampicin.
A helyi kalcineurin-gátlók (TCI-k) sejtszinten hatnak a páciens szervezetére. Az ilyen struktúrákban komplex komplexek képződnek. A ciklosporin a ciklofilinnel is reagál, a másik két fent említett anyag a tizenkettedik makrofilinnel. A kötődési folyamatok miatt a sejtmag és a limfociták defoforilációja gátolt, az IL-2 és más citokinek termelődése gátolt. A T-limfociták nem aktiválódnak, a proliferáció lelassul, a citokinek termelése gátolt.
Használati jellemzők
A helyi kalcineurin-gátlókon alapuló készítményeket helyileg és szisztémásan alkalmazzák. Külső használatra leggyakrabban pimekrolimusz, takrolimusz tartalmú gyógyszereket választanak. Ezek a gyógymódok jól beváltak az atópiás ekcéma esetén. Véletlenszerű vizsgálatokat végeztek ezeknek a gyógyszereknek a különböző gyulladásos patológiákban történő alkalmazásával kapcsolatban. A gyógyszereket nyálkahártyán lokalizált lichen erythematosus, pyoderma, gangréna kíséretében, lupus erythematosus esetén alkalmazták. A betegek enyhe égő érzést észleltek a gyógyszerkészítmények alkalmazási területén az első napokban, fokozatosan nemkívánatos hatást.átment. Egyik megfigyelés sem mutatott atrófiás folyamatokat a bőrben.
A használat maximális biztonsága érdekében fontos elkerülni az ultraibolya sugárzást a terápia során. A kalcineurin-gátlókról kimutatták, hogy növelik a bőrrák kockázatát, ha valaki ilyen sugárzásnak van kitéve.
Nüanszok használata
Szisztémás alkalmazásra jelenleg csak a helyi kalcineurin-gátló ciklosporinon alapuló gyógyszerek javasoltak. Súlyos pikkelysömörre alkalmazzák, más módszerekkel nem kezelhető atópiás ekcéma esetén. Többnyire a felsorolt patológiás betegek fényterápiás tanfolyamon vesznek részt, ami azt jelenti, hogy nagy a kockázata az onkológiai megbetegedések kialakulásának.
A Behçet-kór és az SLE esetén szisztematikusan calcineurin-gátlókat írnak fel. A ciklosporint a gangréna, a lichen planus jeleivel rendelkező pioderma kezelésére használhatja, amely általános forgatókönyv szerint fejlődik. Fontolja meg, hogy a szisztémás kezelés nagy valószínűséggel hipertrichózist és magas vérnyomást, fogíny hiperpláziát és veseelégtelenséget okoz.
A kezelés veszélyei
Tanulmányok kimutatták, hogy a kalcineurin-gátlók körülbelül százszorosára növelik a laphámsejtes bőrrák kockázatát szervátültetés után. Fokozott kockázata a metasztázisok képződésének a lehető legrövidebb időn belül. A negatív esélyek csökkentése érdekében gondosan védje meg az embert az ultraibolya sugárzástólsugárzás. Ennek a gyógyszerkategóriának a folyamatos használata kizárja a fototerápiát a közeljövőben.
Azatioprin
Ez az anyag az emberi immunrendszert elnyomó fokozott tulajdonságokkal rendelkezik. A hatás ezen eredményét az iozin-monofoszfát-dehidrogenáz gátló hatása magyarázza. Lokális kalcineurin-inhibitor hatására a sejtben lezajló folyamatok felborulnak, a DNS-képződés megszakad, a T és B típusú limfociták proliferációja gátolt. A mikofenolát-mofetil hasonló tulajdonságokkal rendelkezik.
Ezek az alapok gyakoriak a különféle autoimmun patológiák terápiás folyamatának elemeiként. A helyi kalcineurin-inhibitorok alkalmazhatók dermatomyositis és bullosus kiütések, a bőr gennyesedésének és gangrénával kísért területeinek kezelésére. A gyógyszereket a lupus erythematosus, a súlyos ekcéma elleni küzdelemben használják. Az alapokat a lichen planus komplex kezelési programjának részeként használhatja. Az azatioprin tabletták kiválasztásakor a kezdeti adag 100-150 mg a beteg testtömeg-kilogrammonként. A nagyobb hatékonyság érdekében a kurzust hormonális gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel egészítik ki, amelyek mennyiségét szintén kiválasztják, a páciens testtömegére összpontosítva - 0,5-1 mg / kg. A dózis csökkentése a beteg állapotának jelentős javulása után megengedett. A minimális mennyiség 50 mg; más gyógyszerekkel kell kombinálni egy adott betegség kezelésére.
Használati árnyalatok
A kalcineurin inhibitorok osztályába tartozika gyógyszerek szigorú betartását igénylik a használati szabályokat - ez a készítmények hatékonyságának sajátosságaiból adódik. Különösen az említett azatioprin csak hosszan tartó használat után - egy hónaptól másfél hónapig - mutat kifejezett hatást. A kezdeti lépést látensnek nevezik.
A gyógyszer mellékhatásokat okozhat. Tanulmányok kimutatták, hogy a makrocita forgatókönyv szerint kialakuló vérszegénység, valamint a központi idegrendszer és a gasztrointesztinális traktus meghibásodása fokozott kockázatot jelent. Influenzaszerű tünetek jelentkezhetnek. Néhány betegnél erős hajhullás alakult ki. Az azatioprin alkalmazása negatívan befolyásolja a májsejteket, provokálva a hepatociták halálát. Talán a leukopenia kialakulása. A terápia kezdeti lépése köteles egyértelműen ellenőrizni a máj munkáját, a vérképet. A tiopurin-metil-transzferáz aktivitás csökkenése lehetséges, ezért először ezeket a szinteket kell meghatározni, hogy azután ellenőrizhessük a paramétereket és összehasonlíthassuk a kezdeti értékekkel. Ne használjon allopurinolt és a kérdéses anyagot egyszerre.
Mikofenolát-mofetil
A kalcineurin-inhibitor alapú, ezen az anyagon alapuló gyógyszerek a gyógyszerek következő generációját jelentik a korábban leírt azatioprinhoz képest. MMF-et akkor alkalmaznak, ha az átültetett szövetek kilökődésének valószínűségét elég magasnak értékelték. Megállapították, hogy az allopurinollal való kölcsönhatás kémiai reakciója hiányzik. Ezenkívül az anyagfeldolgozás árnyalatainak nincs kapcsolata a tiopurin-metiltranszferázzal. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kevésbé veszélyesek a májra. Igaz, kifejezettebb myelotoxikus tulajdonságaik vannak,mint az azatioprinnal járó gyógyszerek.
Imuran
A gyógyszer tabletta formájában kapható, egy kapszula 50 mg-ot tartalmaz, egy kartondobozban - 100 példány és használati utasítás. Az azatioprin a gyógyszer fő hatóanyaga. Ezen kívül a gyártó további vegyületeket - keményítőket, savakat, laktózt - használt. A gyógyszer a 6-merkaptopurin átalakulási termékei közé tartozik, és imidazol típusú elemnek minősül. A gyógyszer nem sokkal elfogyasztása után metilnitroimidazollá, 6-merkaptopurinná alakul. A második vegyület átszivárog a sejtmembránokon, ahol megindulnak az átalakulási reakciók purin analógokká, beleértve a nukleotidokat is. Az átalakulás sebessége esetenként jelentősen változik, a páciens testének árnyalataitól függően.
Az azatioprin tablettához mellékelt utasításokban a gyártó azt jelzi, hogy a nukleotidok nem tudnak átjutni a sejtmembránon, ami lehetetlenné teszi a vegyületek szerves folyadékokba való bejutását. A 6-merkaptopurin inaktív metabolit formájában eliminálódik - egy oxidációs reakció termékeként, amely az allopurinol által gátolt xantin-oxidáz enzimelem részvételével megy végbe. A metilnitroimidazol aktivitására vonatkozó vizsgálatok még nem adtak egyértelmű képet az anyag hatásáról, de megállapították, hogy az azatioprin hatékonysága ettől függhet.
Mikor segít?
Az Imuran márkanéven forgalmazott azatioprin a jelentések szerint jó eredményeket ad mint elemkombinált terápia, bár nemkívánatos következményekkel jár. Az orvosok általában több komponensből álló kúrát írnak elő, amely hormonális gyulladáscsökkentő szereket és egyéb anyagokat tartalmaz az immunrendszer aktivitásának elnyomására. A program fő célja az átültetett szövetek kilökődésének kockázatának csökkentése. A gyógyszert szív, máj, vese átültetésénél használják. Egy jól megtervezett kezelési program segít csökkenteni a hormonális gyógyszerek iránti igényt.
A bélrendszeri gyulladásos gócok (Crohn-betegség, vastagbélgyulladás) esetén a gyógyszertárakban "Imuran" néven forgalmazott azatioprint akkor alkalmazzák, ha a beteg kortikoszteroid-kúra javallt, de a beteg ezt tolerálja. nagyon nehéz. Imuranhoz folyamodnak, ha a szokásos gyógyszerprogram nem hozza meg a kívánt eredményt.
A recepció jellemzői
Az "Imuran" kezelésének egyetlen gyógymódjaként akkor kell választani, ha a beteg súlyos rheumatoid arthritisben, valamint pemphigus vulgarisban szenved. Használhatja a gyógyszert polyarteritis nodosa, autoimmun típusú hemolitikus anémia, SLE, dermatomyositis, polymyositis kezelésére. A gyógyszert idiopátiás purpurára, sclerosis multiplexre, visszaesésre való hajlamra írják fel (az azatioprin befolyásolja a memóriát).
A kalcineurin-inhibitort nem szabad szedni az azatioprinnal, a gyógyszerben szereplő segédvegyületekkel szembeni túlérzékenység esetén. A kezelést korlátozza a 6-merkaptopurinnal szembeni nagyfokú érzékenység.
Adagolások és diagnózisok
Ha az átültetett szövetek kilökődésének megelőzése érdekében az Imuran-t írják fel, az első napokban az adagot a súly alapján választják ki: legfeljebb 5 mg / kg. A napi mennyiség 2-3 adagra oszlik. A fenntartó adag 1-4 mg/kg között változik. Konkrét értékeket választunk ki, értékelve a korábban begyakorolt tanfolyam eredményességét, a szövettoleranciát egy adott esetben.
Megfigyelések és tanulmányok bizonyítják, hogy korlátlanul hosszú terápiás tanfolyam lehetséges. Ez segít megelőzni a szövetkilökődést a jövőben, mivel az ilyen folyamatok kockázata a műtét után még sokáig fennáll.
Ha az "Imuran"-t a sclerosis multiplex hátterében írják fel, a gyógyszert először 2-3 mg / kg mennyiségben használják. A napi mennyiség 2-3 adagra oszlik. Néha a kezelés kifejezett hatása már a terápia első évének végére látható, más esetekben - két év folyamatos gyógyszerhasználat után.
Egyéb kóros állapotok esetén az Imurant először 1-3 mg/kg mennyiségben írják fel. Az adagolás módosítása a szervezet kiválasztott kezelésre adott válaszának figyelemmel kísérésével történik. Néha ez csak hónapokkal a program kezdete után látható. A terápiás hatás megtalálása után a felhasznált szer mennyiségét fokozatosan csökkentjük, amíg nem sikerül azonosítani a lehető legalacsonyabb, még mindig hatékony egy adott esetben. Ha három hónappal az "Imuran" használatának megkezdése után még mindig nincs javulás, újra kell értékelni ennek a gyógyszernek a szükségességét. Ha a gyulladás a bélrendszerben van, a kezelés legalább egy évig tart. IlyenekkelA diagnózis felállításakor figyelembe kell venni, hogy a terápia elsődleges hatása néha csak a kurzus negyedik hónapjának végén figyelhető meg.
öregség
Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az Imuran idős betegek általi alkalmazásával kapcsolatban. A szervezet nemkívánatos reakcióinak előfordulási gyakorisága, amint az a statisztikákból látható, nem különbözik a fiatalabb betegekre jellemzőtől. A gyártó azt javasolja, hogy ragaszkodjon a lehető legalacsonyabb adaghoz. Fontos a vérkép rendszeres ellenőrzése, és lehetőség szerint csökkenteni kell a felhasznált készítmény mennyiségét.
Veszélyek: Neoplazmák
Amint azt fentebb említettük, a kalcineurin gátló kenőcsök alapján a tabletták nagy valószínűséggel a sejtregenerációt beindító tényezővé válhatnak. Imuran sem lesz kivétel. Tanulmányok kimutatták, hogy a terápiás folyamat a non-Hodgkin limfóma, melanoma és szarkóma kialakulásának fokozott kockázatával jár. A betegnél myelodysplasia, a méhnyak rosszindulatú daganata, mieloid leukémia alakulhat ki.
A rosszindulatú megbetegedések veszélye különösen nagy, ha immunszuppresszív gyógyszereket szed szerves szövetek átültetése során. A kockázatok csökkentése érdekében az "Imuran"-t a lehető legalacsonyabb dózisban kell használni. Az orvosi statisztikákból ismert, hogy a leírt rheumatoid arthritis elleni gyógyszer alkalmazása a non-Hodgkin limfóma szignifikánsan magasabb kockázatával jár, mint a teljes emberi populáció átlagában.
Túl sok
Ha túlzott adagban használja az "Imuran"-t, hematómák, vérzési gócok, fekélyek jelentkezhetneka torok területén. A beteg motiválatlan fertőzésben szenved. A csontvelő-aktivitás gátlásával kapcsolatos tünetek másfél-két héttel a túlzott adagok szedésének megkezdése után jelentkeznek. Ismeretes, hogy 7,5 g azatioprin egyszeri használata hányást, székletzavarokat, hányingert, leukopéniát és májelégtelenséget okozott.
A gyógyszernek nincs ellenszere. Túladagolás észlelése esetén gyomrot kell mosni, ellenőrizni kell a beteg állapotát, és rendszeresen ellenőrizni kell a hemolitikus rendszer aktivitását. Egyelőre nem ismert, hogy a dialízis mennyire hatékony, de azt találták, hogy az Imuran aktív komponense így részben eltávolítható.
Atópiás dermatitisz és kezelése
Külső terápiához általában calcineurin-gátlókat használnak, ha a beteg atópiás dermatitisben szenved.
A kifejezés visszaesésre hajlamos betegségre utal, amely a bőrön gyulladásos gócok kialakulásához kapcsolódik. Ilyen diagnózissal a személy kénytelen gyógyszereket használni a gyulladás megállítására, a tünetek hosszú távú kiküszöbölésére - az atópiás dermatitis az egyik gyógyíthatatlan patológia. A higiénia és a megfelelő ápolás minden szakaszban fontos - a bőr rendszeres hidratálást, bőrpuhító anyagokkal történő puhítást igényel. Eddig nem sikerült azonosítani az ilyen gyógyszerek hatékonyságának jellemzőit, de úgy gondolják, hogy nem képesek megállítani a gyulladásos aktivitást.
Kétségtelenül hatékonyak az atópiás dermatitiszbenhormonális gyulladáscsökkentő szerek, de ezek nagy valószínűséggel okoznak mellékhatásokat. Egyes esetekben a teljesítmény túl lassan fejlődik. A glükokortikoszteroidok megszüntetését gyakran a betegek állapotának éles romlása kíséri. Ezek a problémák arra kényszerítik a tudósokat, hogy új módszereket keressenek a betegség leküzdésére, és pontosan ezt a megközelítést alkalmazzák manapság az atópiás dermatitisz calcineurin-gátlóinak helyi kezelésére.
A probléma finomságai
Immunszuppresszív gyógyszereket írnak fel, ha az atópiás dermatitisz súlyos formában alakul ki, és makacsul halad. Ciklosporint, metotrexátot, azatioprint használnak. A klasszikus változat polipeptid jellegű ciklosporint tartalmazó készítmények. A hatóanyagot először specifikus gombákból nyerték ki. A megfigyelések azt mutatták, hogy a ciklosporin alkalmazása segít lelassítani a sejthízóbőr struktúráinak degranulációját, a leukotriének képződését. Az anyag gátolja a citokinek termelését, a T-limfociták aktivitását anélkül, hogy befolyásolná a szervezet allergiás reakcióját. A kenőcsök használata azonban hatékonyan enyhíti a viszketést.
A súlyos atópiás dermatitis összefüggésben állhat a Staphylococcus aureus által termelt anyagokkal. A ciklosporin alkalmazása segít csökkenteni a betegség klinikai megnyilvánulásait, csökkenti a baktériumok koncentrációját a bőrön. A vizsgálatban kiskorú betegek vettek részt. Az immunszuppresszív gyógyszerek használatának megkezdése előtt egyes kutatók azzal érvelnek, hogy egy tanfolyamotantibiotikumos kezelés.
Hivatalos és megbízható
Majdnem két évtizeddel ezelőtt brit tudósok megállapodást kötöttek, amely szabályozza a ciklosporin használatát az atópiás dermatitisz hátterében. Különös figyelmet fordítanak a rezervátum állapotára. A ciklosporint csak a betegség súlyos eseteiben és a szokásos kurzus hatástalanságában alkalmazzák. A megnövekedett toxicitási szint megköveteli a beteg állapotának figyelemmel kísérését, a vesefunkció és a nyomásindikátorok ellenőrzését. Tilos a ciklosporin alkalmazása dermatitisz kezelésére máj-, vesebetegségek, akut fertőző patológiák esetén.
Nemcsak kenőcsöt, hanem szájon át alkalmazott oldatot is felírhatnak. Először az adagot 5 mg / kg-ban számítják ki, két adagra osztják, majd felezik. A terápiás tanfolyam időtartama másfél hónaptól több hónapig terjed.
A ciklosporin alkalmazása a viszketés csökkenésével és a bőr hiperémiájának megszűnésével jár. Az ilyen hatások már a gyógyszerprogram első napjaiban megfigyelhetők. Az immunrendszert elnyomó gyógyszerek csökkentett adagja átmenetileg enyhíti a bőrgyulladás tüneteit, de körülbelül minden második beteg panaszkodik a betegség fokozódó megnyilvánulásaira a kúra befejezését követő második hét végére. Átlagosan csak minden hatodik ember van jó állapotban legfeljebb egy évig. A közelmúltban véletlenszerűen kiválasztott betegeken végzett speciális vizsgálat kimutatta, hogy a ciklosporin alkalmazása nem befolyásolja az atópiás dermatitiszben szenvedők életminőségét.
